難治性類風濕關節炎首選藥——依那西普。依那西普主要用于用于治療對一種或多種改善病情抗風濕藥無效的中、重度活動性類風濕關節炎。尤其適合對MTX等抗風濕藥療效不佳的患者。
依那西普是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白,1998年被美國FDA批準用于治療對一種或多種改善病情抗風濕藥無效的中、重度活動性類風濕關節炎。1999年Franklin綜述1985—1999年44篇有關依那西普的文獻,其中Ⅲ期臨床試驗中有234例患者用本藥后47%有效,安慰劑只有7%有效,且有很好的耐受性。
Kietz等報道依那西普治療10例用過2種以上類風濕關節炎無效的、平均年齡為13.3(6~20)歲的類風濕關節炎患者,治療4~12個月,癥狀明顯緩解,血沉、貧血等實驗室指標好轉。Moreland等報道單用依那西普治療628例對1種及1種以上抗風濕藥治療無效的成年類風濕關節炎患者,觀察25個月(最長43個月),17%~28%完全緩解,55%原來使用激素者停用或減量,認為依那西普不僅可以單獨用于治療抗風濕藥療效不佳的中、重度類風濕關節炎,也可以和MTX聯合使用治療類風濕關節炎,是生物制劑治療類風濕關節炎的最具代表性的藥物之一。
Weinblatt等進行了依那西普與MTX聯合治療類風濕關節炎的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗,結果顯示接受依那西普與MTX聯合治療的患者有71%達到ACR20(腫脹及觸痛關節計數改善達20%)治療反應,有39%達到ACR50反應,而安慰劑組僅有27%達到ACR20治療反應,且依那西普有助于MTX和潑尼松的減量,與對照組相比較,其副作用發生率并未明顯增加。
梁柳琴等人的研究結果顯示,依那西普聯合MTX治療類風濕關節炎患者12周后患者的休息痛、晨僵持續時間、關節腫脹和關節壓痛改善明顯.患者的自我評估明顯改善,類風濕因子(RF)、血沉(ESR)及c反應蛋白(CRP)也明顯下降,達到ACR20和ACR50緩解的比例都顯著高于MTX聯合SASP或來氟米特組。進一步比較兩組治療前后,簡明疾病活動評分的變化,發現依那西普治療組患者,簡明疾病活動評分下降更明顯,治療后兩組,簡明疾病活動評分差異有顯著性。所以依那西普短期內治療難治性類風濕關節炎有效。
國內外有學者報道,依那西普相關的不良反應主要是注射部位反應、皮膚及其附件的損害和呼吸道感染等,多數不良事件無需停藥,僅對癥治療后好轉。Klareskog等報道的一項依那西普的長期安全性研究中,在2054例來自歐洲和北美患者的長期隨訪中,需要住院和靜脈輸注抗菌藥物處理的感染率與安慰劑組的感染率沒有統計學差異。
梁柳琴等的研究顯示,依那西普治療最常見的不良反應主要是注射部位反應和上呼吸道感染,上呼吸道感染需口服抗菌藥物治療,注射部位反應不需特殊處理可自行消退。總之,依那西普是安全有效的治療類風濕關節炎的藥物,尤其適合對MTX等抗風濕藥療效不佳的患者。
來源:《實用醫學雜志》2008年 第18期 作者:梁柳琴 詹鐘平 付迪 葉玉津 許韓師 楊岫巖