來(lái)氟米特片是一種新型的免疫抑制劑,近年來(lái)被用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎小球疾病的治療。我院從2004年11月一2007年3月將該藥用于腎小球疾病的治療,特別是對(duì)腎臟病理類型為輕度系膜增生性腎炎的治療,取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
對(duì)象:本組共40例,男24例,女16例;年齡18歲。診斷符合慢性腎小球腎炎,排除了其他原發(fā)和繼發(fā)腎小球疾病,腎功能、肝功能、血常規(guī)正常。
結(jié)果:本組40例中,完全緩解27例,部分緩解9例,無(wú)效4例,總有效率90%,治療后尿蛋白定量明顯減少(P<0.05)。有2例出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,經(jīng)口服保肝藥物后好轉(zhuǎn),1例出現(xiàn)尿路感染,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn),1例明顯脫發(fā),1例出現(xiàn)輕度白細(xì)胞下降。
目前認(rèn)為多數(shù)人類腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)的疾病。體液免疫在腎炎發(fā)病機(jī)制中的作用已得到公認(rèn),細(xì)胞免疫在某些類型腎炎中的作用也得到肯定。一般認(rèn)為,免疫機(jī)制是疾病的始發(fā)機(jī)制,在此基礎(chǔ)上某些炎癥介質(zhì)(如補(bǔ)體、白細(xì)胞介素、活性氧和多肽生長(zhǎng)因子等)參與下,導(dǎo)致腎小球損傷和產(chǎn)生臨床癥狀。
來(lái)氟米特片主要成分是來(lái)氟米特,是一種新型小分子免疫抑制劑,來(lái)氟米特片是一種前體藥物,進(jìn)人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物,來(lái)氟米特片主要通過(guò)以下機(jī)制抑制體液及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。來(lái)氟米特片抑制二氫乳酸脫氫酶的活性,從而阻斷嘧啶的從頭合成。抑制酪氨酸激酶的活性,抑制淋巴細(xì)胞增殖,使T、B淋巴細(xì)胞的活化受抑制。干擾細(xì)胞周期依賴激酶活性,抑制淋巴細(xì)胞增殖,從而減少抗體的產(chǎn)生。來(lái)氟米特片顯著減少具有促炎作用的Thl細(xì)胞分泌IFNT,從而減輕炎癥反應(yīng),而對(duì)于qla2細(xì)胞來(lái)氟米特則能促進(jìn)其定向分化。可通過(guò)下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá)而抑制外周血單核細(xì)胞的跨內(nèi)皮游走,從而減少單核細(xì)胞在炎癥部位的聚集。
來(lái)氟米特片藥理毒理:來(lái)氟米特片為一個(gè)具有抗增殖活性的異口惡唑類免疫抑制劑,來(lái)氟米特片作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗(yàn)表明本品具有抗炎作用。來(lái)氟米特片的體內(nèi)活性主要通過(guò)其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生、來(lái)氟米特片適應(yīng)癥:適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
來(lái)源:《長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》 2008年03期 作者:張璟琪 于敏