普樂可復

Prograf        
    
 
制造商
藤澤
 
 
性狀   
除有效成分外，本藥含有羥丙及甲基纖維、croscarmellose之鈉鹽、乳糖、硬脂酸鎂及二氧化肽(E171)。5 mg膠囊尚含有紅色氧化鐵(E172)。輸注液含有聚乙烯氫化蓖麻油及無水乙醇。 
 
藥理作用   
在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12) 相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司復合物會專一性地結合以及抑制calcinurin，其會抑制T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。 
 
藥代動力學   
吸收 ：老鼠的研究顯示，他克莫司是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3 小時左右可達到血中最高的濃度(Cmax)。在一些病患中，本藥會持續一段時間的吸收而形成相對平坦的吸收曲線。他克莫司的平均（±SD）吸收參數列在下表中。

肝臟移植病患在口服給藥后（0.15 mg/kg，一天兩次），大部分病患在3天后他克莫司濃度可以達到穩定狀態。當進食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會降低，因此降低全血中的AUC (27%)及Cmax (50%)和增加Tmax (173%)。當他克莫司和食物同時并服時，吸收的速率及程度會降低。膽汁不會影響他克莫司的吸收，因此開始治療時就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩定狀態之血藥谷濃度之間有良好的關聯性。因此監測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評估。
分布及排除 ：在人體，靜脈輸注他克莫司后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和紅細胞會強力結合并導致其全血/血漿他克莫司濃度的分布為20:1。在血漿中此藥物會和血漿蛋白高度結合(>98.8%) 。主要是血清白蛋白以及 α-1-酸糖蛋白結合。
他克莫司可廣泛地分布在體內。由血漿濃度所算出之穩定狀態下的分布體積約為1300升（健康個體）。由全血濃度所算出的相對應資料則約為47.6升。
他克莫司的全身清除率(TBC)低。從全血濃度所估算出的健康個體平均清除率為2.43 L/hr。在成年肝臟移植者，全身清除率為4.1 L/hr。在兒童肝臟移植者，其全身清除率約為成年肝臟移植者全身清除率的兩倍。在腎臟移植者，全身清除率為6.7 L/hr。
有證據顯示，當病患的臨床狀況改善時，他克莫司的藥物動力學改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應該是這些效應的發生原因。
他克莫司的半衰期長且不固定。在健康志愿者中，半衰期約為43小時。在兒童及成年肝臟移植者，平均半衰期分別為12.4及11.7小時。在成年腎臟移植者，平均半衰期為15.6小時。
代謝及生物轉化 ：他克莫司由肝臟代謝后清除。細胞色素P450 3A4酶主要進行此代謝作用。也有證據顯示有胃腸道的代謝作用。至目前為止，已測定出8種代謝物，其中只有一種代謝物和他克莫司相比之下顯示出有免疫抑制活性。
排泄：利用口服及靜注給予14C-標定他克莫司之后，大部分的放射活性是由糞便中排除掉。約有2%是由尿液中排除。在尿液及糞便中所測得之未變化的他克莫司小于1%。這個結果說明了他克莫司從身體中排除之前幾乎已經完全被代謝，且膽汁是主要的排除途徑。
造成變異性的混淆性因子 - 年齡、個體差異、代謝作用及并存的病理情況（腎衰竭、肝功能不全）所導致之變異 ：有限的經驗顯示，本藥的動力學性質在老年病患中不改變。兒童需要較高劑量的本藥，為成年人建議劑量的1.5-2倍，這可能是由于其有較高的代謝轉變率。
肝機能障礙病患 ：與具有正常肝功能的病患相比，有血藥濃度較高（相對地有較長半衰期及較低清除率）的傾向。由于此藥物廣泛地被肝臟所代謝，肝功能不正常病患應該小心地監測全血濃度，并且需要調整劑量。
腎機能障礙病患：由于此藥物幾乎完全被代謝，具高脂溶性且分子量為882，所以無法用透析除掉。此外給予單一靜脈注射劑量后，其中小于1%進入尿液中。因此從藥物動力學的觀點，腎衰竭病患或者腎透析病患并不需要改變其劑量療程。但是對于因為藥物引起腎功能不正常之病患而言，有必要調整劑量。 
 
適應癥   
預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應 ；治療肝臟或腎臟移植術后應用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。 
 
用法用量   
下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。
口服給藥 每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1小時或進食后2-3小時服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。
靜脈注射給藥 輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1 mg/mL范圍間。24小時內輸注20-250 mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。
當患者的狀況允許時，應盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應該連續超過7天。
首次免疫抑制劑量 - 成人 肝臟移植者為0.1-0.2 mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3 mg/kg/天，分2次口服。應該在肝臟移植手術后約6小時以及腎臟移植手術24小時內開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應該給予連續24小時的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝臟移植患者為0.01-0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植患者為0.05-0.1 mg/kg/天。
首次免疫抑制劑量 - 兒童 兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植 ：0.3 mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應該給予連續24小時的靜脈輸注，對肝臟移植的兒童為0.05 mg/kg/天，而對腎臟移植的兒童為0.1 mg/kg/天。
維持治療 需要口服本藥來達到連續免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對于排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術后的恢復期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如產生排斥現象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。
對傳統免疫抑制治療無效 如果病患以傳統免疫抑制治療無效，出現排斥作用時，本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，并且產生毒性作用。應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素后12-24小時才開始使用本藥。由于環孢素的清除率可能會受影響，所以在換藥后應繼續監測環孢素的血藥濃度。
特殊病人
肝功能不全之病患 ：對于手術前或手術后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。
腎功能不全之病患 ：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。
老年病患 有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。 

 
不良反應   
由于大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時并用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關之不良反應。有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，并且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應乃是依據身體系統及其發生頻率來編排的。
心血管系統 - 經常性 ：高血壓。偶發性 ：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性 ：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。特異性 ：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。
神經/感覺系統 - 經常性 ：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內障、弱視）。偶發性 ：抑郁、神經病變、神經過敏、焦慮、緊張、情緒不穩、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性 ：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例如失語癥、發音障礙）、反射失常、敵意、視網膜病變、皮質性眼盲、味覺喪失。
腎臟 - 經常性 ：腎功能異常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少）。偶發性 ：腎組織受損（如腎小管壞死）。罕見性 ：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性 ：溶血性尿毒癥、腎小球病（腎小球炎、腎炎）。
消化系統 - 經常性 ：便秘、腹瀉、惡心。偶發性 ：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食欲改變、發炎性癥狀、胃腸道功能失常（例如消化不良）。罕見性 ：肝組織受損（例如硬化、壞死）、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性 ：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。
代謝及電解質 - 經常性 ：高血鈣、高血糖、低血磷。偶發性：糖尿病、酸/堿平衡失調、血量過多癥、低血鉀、高尿酸血癥（包括痛風）、淀粉酶增加。罕見性：血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質、鈉離子濃度降低 ；血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水 ；高血脂癥、低血糖。特異性 ：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。
骨骼與肌肉 - 偶發性 ：抽筋。罕見性 ：骨質疏松。特異性 ：肌肉無力、缺血性骨壞死、關節炎、肌病變。
呼吸系統 - 偶發性 ：肺功能損傷（例如呼吸困難）、肺萎陷。罕見性 ：氣喘。特異性 ：呼吸衰竭、肺纖維化。
皮膚 - 偶發性 ：脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。罕見性 ：男性女乳癥、多毛癥、蕁麻疹。特異性 ：紅斑（例如結節紅斑）。
血液及淋巴系統 - 經常性 ：白細胞增生。偶發性 ：白細胞減少、貧血（例如再生不良性、溶血性）。罕見性 ：血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多癥。特異性 ：凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。
其它 - 偶發性 ：不同器官系統（例如中樞神經、呼吸、心血管）水腫、局部疼痛（例如關節痛、神經痛、腹痛、胸痛）、無力、發燒。特異性 大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及甲狀旁腺異常。
惡性腫瘤 - 已知惡性腫瘤會發生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有特異性之病例被報告會發生良性及惡性腫瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織）。
自身免疫疾病 - 接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發生自身免疫反應（例如血管炎、Lyell綜合征、Stevens-Johnson綜合征）。
過敏反應 - 使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應及非抗體產生過敏性反應，例如發紅、瘙癢及非抗體產生過敏性休克等。
感染 - 如同其它的免疫抑制藥物，接受他克莫司治療的病患對病毒、細菌、霉菌和/或原蟲感染的可能性會增加。總體而言，接受他克莫司治療的病患常有報告發生感染。先前已存在的感染癥狀可能將會惡化。全身性（敗血癥）和局部性（膿腫、肺炎）感染皆可能發生。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時，過度免疫抑制的危險性將增加。 

 
禁忌癥   
懷孕。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對膠囊的其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60) 或類似結構化合物已知過敏者。 
 
警告   
本藥的使用需在具備適當裝置的實驗室和輔助性治療條件的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑制治療及在處置移植病患方面有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑制療法。負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。
病患應受到嚴密的監測，特別是在手術后一個月中。
下列各項參數必須定期加以監測 ：血壓、心電圖、視覺狀況、血糖值、血鉀及其它電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值以及肝功能測試。如果發現這些參數的臨床變化，則他克莫司的劑量必須再加以評估。
應頻繁進行腎功能測試，特別是在手術后的第一天，應監測排尿量。如有需要應調整劑量。
曾有報告指出，本藥的使用會伴隨出現數種神經性及中樞神經異常現象。由于此因素，當病患有上述不良反應發生時，需小心監測。發生嚴重中樞神經癥狀時應立刻評估劑量。部分報告指出，在一些病患有嚴重的顫抖和/或運動性（表現型）失語癥，這可能是嚴重中樞神經失調的征兆。
曾有報告顯示，心室或室間隔肥大及少數病例發生的心肌病都與本藥的治療有關。這些癥狀大部分發生在血中他克莫司濃度高于建議的最高濃度的兒童病患中，而只要減低劑量或停止給藥可逆轉該現象。可能增加這些癥狀的危險因素包括 ：事先已存在的心臟病、激素的使用、高血壓、腎或肝功能不良、感染以及體液超載與水腫。對于高危險性病患，建議在手術前或后（例如在前3個月或接著的9個月到1年），不論有無做過心電圖，都應使用超聲心動圖來監測心血管功能。如果產生不正常現象，應該考慮降低本藥的劑量 ；停藥并轉換另一種免疫抑制療法。
如同其他強效的免疫抑制劑，曾報告使用本藥治療的病患有EB病毒相關性淋巴細胞增生異常。此異常發生的原因可能在開始使用本藥之前，與過度地使用免疫抑制劑有關。當病患轉用本藥進行救急療法時，不應該并用抗淋巴血清治療。因為曾有報告顯示，對于年幼（小于2歲）的EB病毒血清陰性之兒童，有增加引發淋巴組織增生異常之危險性。因此在這一些病患開始采用本藥治療前，應進行EB病毒的血清學檢查。在治療期間則建議小心加以監測。
關于惡性腫瘤的潛在危險性方面，在太陽下滯留過久或者過度暴露于紫外線的病患，應該使用高度保護的防曬乳液。
如果意外地由動脈或者周圍血管給予本藥濃縮輸注液5 mg/mL，可能會引起刺激作用。本藥不可和環孢素一同給藥。本藥濃縮輸注液含有聚乙烯氫化蓖麻油，曾有報告顯示會產生過敏性反應。這些反應包括有臉部及上胸部潮紅、急性呼吸困難及哮喘、血壓改變及心跳過速。因此對于先前曾接受靜脈注射或輸注含有聚乙烯氫化蓖麻油之制劑的病患而引發有過敏性發作者必須小心。動物試驗顯示，若緩慢地注射含有聚乙烯氫化蓖麻油之藥物，或是先給予抗組胺藥物可以降低過敏性反應的危險。 
 
注意事項   
他克莫司的血濃度維持在20 mg/mL以下時，多數病患的病情可以成功地被控制。當測量全血濃度時必須考慮病患的臨床狀況。如果血液濃度低于定量分析法所能測得的定量限度而病患的臨床狀況不錯，則不須調整劑量。
在臨床使用上，移植后的最初12小時，本藥的全血谷濃度通常為5-20 mg/mL。
對使用器械及駕駛能力的影響 ：本藥可能有視覺及神經系統的干擾作用。使用本藥治療而可能受到此藥干擾作用影響的病患，不應該駕駛或操作危險的器械。當本藥和酒精一同使用時，此種干擾作用會被加強。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
本藥對懷孕者為禁忌使用。在動物試驗中（老鼠及兔子）曾經發現本藥在致畸胎之劑量下顯示對母體亦有毒性。
臨床前試驗及人體實驗數據顯示此藥物可以穿透胎盤，所以在開始使用本藥前應該先排除受孕的可能性。
由于本藥可能影響口服避孕藥的代謝作用，所以應該使用其它形式的避孕方法。
老鼠的臨床前試驗資料顯示，本藥可以分泌入乳汁中。泌乳期間，關于此藥物影響人體的資料有限。由于無法排除對新生兒的不利影響，所以婦女在接受本藥治療時不應該哺乳。 
 
藥物相互作用   
曾有報告，咪唑類抗霉菌藥（例如克霉唑片劑）、氟康唑及酮康唑、大環內酯類抗生素（例如甲紅霉素及紅霉素等，曾有報告其血中藥物濃度增加達10倍以上）、達拉唑及奧咪拉唑等，可使他克莫司的全血/血漿濃度增加，而利福平會使他克莫司的全血及血漿濃度降低。
曾有報告指出，同時給予甲基強的松龍會增加或減少他克莫司的血漿濃度。
曾經觀察到本藥和兩性霉素B或布洛芬合并使用后增加腎毒性。
與環孢素合用 ：不可以和環孢素并用 ；如果發生同種異體移植排斥或其他嚴重不良反應，應考慮換用其他免疫抑制療法。
當同時使用本藥時，顯示出環孢素的半衰期會延長。此外，會發生協同/加成性的腎毒性效應。基于這些原因，并不建議合并給予環孢素及本藥，而對于那些先前服用環孢素的病患，換用本藥時要注意。
動物中觀察到的藥物相互作用 ：本藥會減少老鼠對苯巴比妥及安替比林的清除率而增加它們的半衰期。
基于本藥代謝系統的潛在性藥物相互作用 ：
他克莫司是由肝臟代謝后所清除的。細胞色素P450 3A4酶類負責本藥的代謝。同時使用已知會影響細胞色素P450 3A4酶系統的藥物時，需要監測他克莫司的血濃度并進行劑量調整。
已知會抑制細胞色素P450 3A4酶系統的藥物 ：根據體外試驗，下列藥物可以視為本藥代謝的潛在性抑制劑 ：溴麥亭、可的松、氨苯砜、麥角胺、乙炔雌二醇、甲地孕酮、依他康唑、交沙霉素、利多卡因、甲妥因、咪康唑、咪唑安定、尼卡地平、尼魯地平、尼伐地平、炔諾酮、奎尼丁、他莫昔芬、三醋酸竹桃霉素、維拉帕米。Naringenine（葡萄柚汁中的黃酮素）已知會抑制細胞色素P450 3A4酶系統，可能會降低本藥的代謝，使他克莫司的血濃度增加。
誘導細胞色素P450 3A4酶系統的藥物 ：包括巴比妥（例如苯巴比妥）、苯妥英、利福平、卡馬西平、安乃近及異煙肼，它們在理論上會增加本藥的代謝，并因此減低他克莫司的血濃度。
本藥抑制細胞色素P450 3A4酶系統- 減少其它藥物的代謝 ：本藥在體外試驗中顯示對細胞色素P450 3A4酶依賴型代謝有寬廣與強效的抑制作用。本藥也會抑制可的松及睪丸素的代謝。由于本藥可能會影響類固醇激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能會降低。
基于血漿蛋白質結合作用的潛在性藥物交互作用 ：本藥會廣泛地和血漿蛋白結合。基于這個原因，應該考量已知和血漿蛋白質有高度親和力的藥物（例如口服抗凝劑、口服降血糖藥）可能會產生藥物交互作用。
其它形式的交互作用 ：疫苗 - 使用本藥治療過程中，疫苗可能無效且應該避免使用減毒活疫苗。具有腎毒性/神經毒性的化合物（例如氨基糖甙類、兩性霉素B、促旋酶抑制劑、萬古霉素、復方磺胺甲基異唑及非甾體類抗炎藥、阿昔洛維或無環鳥苷）合用時，可能會增加毒性效果。
鉀離子 ：由于本藥可能導致高鉀血癥，或者可能加重先前存在的高鉀血癥，所以應該避免大量攝取鉀離子或者使用保鉀利尿劑（例如阿米洛利、氨苯蝶啶及安體舒通）。
食物 ：曾有報告指出，使用本藥并用中等脂肪含量之食物時，會明顯降低該藥物的吸收或口服生物利用率。因此最好是在空腹下或者進食前后2-3小時服用本藥以達到最大的吸收作用。 
 
藥物過量   
服藥過量方面的經驗有限。
早期臨床試驗（即開始的劑量是目前建議劑量的2-3倍）顯示，劑量過大時可出現腎臟、神經及心臟的失常、葡萄糖耐受性的變化、高血壓以及電解質失調（例如高血鉀）。過度免疫抑制會增加嚴重感染的危險性。服藥過量的個案可能發生惡心、嘔吐、震顫、肝功能損害、頭痛、昏睡、蕁麻疹、腎毒性以及感染。肝臟功能明顯地影響了所有移植后的藥物動力學參數。具衰竭性肝臟移植體的病患或者從其它免疫抑制療法轉換成本藥的病患應小心監測以避免劑量過多。
本藥沒有特定的解毒劑。如果發生用藥過量，通常須給予一般支持性以及癥狀處理。因為本藥水溶性不佳，且廣泛與紅血球及血漿蛋白結合，所以無法利用透析除去。曾報導具有非常高血漿他克莫司濃度的個案病例，使用血液過濾及血液透析過濾方式頗能降低他克莫司濃度。若是口服中毒、洗胃及或使用吸附劑（例如活性碳）可能有幫助。 

 
用藥須知   
經稀釋混合后的溶液必須在24小時內用完。膠囊應在使用前剝離包囊、外包裝。當鋁箔包裝打開后，包囊片包裝內的膠囊必須在12個月內使用。
濃縮輸注液的內含物與聚氯乙烯不相容，用來給予本藥的管線、針頭以及任何其他設備不可含聚氯乙烯。應該避免使用本藥濃縮輸注液5 mg/mL的稀釋液和其他藥物混合輸注。尤其應避免與在溶液中會呈現明顯堿性反應的藥物（例如無環鳥苷，阿昔洛維）混合輸注，因為他克莫司在這種條件下會被破壞。 
 
貯藏/有效期   
膠囊 ：存放在室溫(15-30°C)，可儲存36個月。當鋁箔包裝打開后，膠囊在室溫下可存放12個月。個別的包囊狀藥片應放置在干燥處。
輸注液 ：避光并存放在25°C以下時，可放置24個月。在玻璃或聚乙烯瓶中利用生理鹽水或5%葡萄糖注射液配置后，應于24小時內用完。  
 

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