布累迪寧 片劑
Bredinin       
    
 
制造商
旭化成
 
 
性狀   
咪唑立賓的分子式為C9H13N3O6，分子量為259.22。本品為白色、微帶黃白色的結晶性粉末，無臭。在水或二甲亞砜中易溶，在甲醇、乙醇、乙醚或氯仿中幾乎不溶。本品1.0g溶于100 mL的水中，pH為3.5-4.5。熔點約198°C（分解）。本藥25mg的白色素片的識別代碼為324 ；50mg的白色素片單面有剖線，識別代碼為325。 
 
藥理作用   
本藥具有免疫抑制作用，用各種哺乳動物由來培養細胞進行的體外實驗證實，可抑制淋巴系統細胞增殖。用狗及人周圍血淋巴細胞進行體外實驗證實，可抑制各種有絲分裂所引起的母細胞化反應。用綿羊紅細胞免疫家兔的實驗證實，可抑制初次應答及二次應答的抗體產生。狗腎移植時，能延長移植物的存活時間。
本藥可競爭性地抑制嘌呤合成系統中的肌苷酸至鳥苷酸途徑而抑制核酸合成，但不攝入高分子核酸中（體外）。 
 
藥代動力學   
吸收 ：腎功能良好的腎移植患者，口服100 mg時，血藥濃度達峰時間為2小時，最高血濃度為2.38 ug/mL，半衰期為2.2小時。肌酐清除率與從血中的消除速率常數，顯示高度相關性。類風濕性關節炎患者，口服50 mg或100 mg時血中濃度見到用量依賴性。另外，1日口服150 mg或300 mg、連續4周，末見蓄積性。
排泄 ：腎功能良好的腎移植患者，口服100 mg時，6小時以內的尿中排泄率約80%。腎功能損害患者，本劑的排泄延遲(有必要考慮減量等)。另外，無尿的慢性腎功能衰竭患者2例，口服200 mg，自給藥2小時后進行5小時的血液透析結果，血中濃度下降。類風濕性關節炎患者，口服50 mg或100 mg時，24小時以內的尿中排泄率為約30-80%。
代謝：大鼠經口給藥后，用同位素逆稀釋分析法測定血漿及尿，但末見代謝物。 
 
適應癥   
抑制腎移植時的排異反應。 
 
用法用量   
初用量為2-3 mg/kg體重/日，維持量為1-3 mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。 

 
不良反應   
總病例4909例中719例（14.65%）出現副作用。主要有腹痛、食欲不振等消化系統癥狀244例（4.97%）、白細胞減少等血液系統障礙121例（2.46%）、皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時至1996年10月的統計）。
重大副作用
抑制骨髓功能（2.42%），有時出現白細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、紅細胞壓積值降低等，故頻繁進行臨床檢驗等注意觀察，若出現嚴重血液系統障礙，應停藥并適當處置。
感染癥（1.28%），有時出現肺炎、腦膜炎、敗血癥、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態，若發現異常，應停藥并適當處置。
間質性肺炎（極少），有時出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎，故注意觀察患者狀態，若發現此類癥狀，應停藥并用腎上腺皮質激素制劑等適當處置。
急性腎功能衰竭（0.04%），有時出現急性腎功能衰竭。腎損害患者給藥后可能隨尿酸值上升而出現急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現異常，應停藥并進行血液透析等適當處置。
其他副作用（發生率 0.1-5%） ；
腎功能異常（蛋白尿、血尿、BUN、肌酐上升等）。
肝功能異常（GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP、LAP、膽紅素上升等）。
消化系統 ：食欲不振、惡心及嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、消化道出血、消化性潰瘍、便秘、口內炎、舌炎。
過敏癥 ：皮疹、瘙癢感、發熱。
代謝異常 ：高血糖、糖尿、尿酸值上升。
皮膚 ：脫毛發。
神經精神系統 ：眩暈、頭痛、味覺異常。
其他 ：全身乏力感、浮腫、口渴、丙種球蛋白降低、心悸。
接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發生率高的報告。 

 
禁忌癥   
對本劑有嚴重過敏癥既往史患者。白細胞數3,000/mm3以下的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等）。孕婦或可能妊娠的婦女禁用。 
 
注意事項   
本劑主要從腎臟排泄，所以腎損害患者會延遲排泄，有時引起骨髓功能抑制等嚴重副作用，故應考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，從低劑量開始給藥等注意用量，充分觀察患者狀態慎重給藥。
骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等） ；合并細菌、病毒、真菌等感染癥患者（因骨髓功能抑制，有可能加重感染癥） ；出血素質患者（因骨髓功能抑制，有可能出現出血傾向） ；腎損害患者慎用。
本藥有時引起骨髓功能抑制等嚴重副作用，因此應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常，應減量或停藥等適當處置。充分注意感染癥及出血傾向的出現或惡化。注意觀察患者狀態，若出現異常，應停藥并適當處置。因抑制嘌呤合成作用，有時會增加尿酸生成而出現尿酸值上升。對腎病綜合征的臨床試驗中，231例中21例（9.1%）見到尿酸值上升，10 mg/dL以上11例，最高值為13.1 mg/dL。兒童及育齡患者有必要用藥時，應考慮對性腺的影響。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
有疑致畸性的病例報告，另外，動物實驗（大鼠、家兔）有致畸作用的報告，因此孕婦或可能妊娠的婦女不得給藥。尚末確立哺乳期用藥的安全性，因此哺乳婦給藥時，應停止哺乳。 
 
兒童用藥   
尚末確立對小兒等用藥的安全性（使用經驗少）。 
 
老年患者用藥   
本劑主要從腎臟排泄，但高齡者常見腎功能降低，有可能延遲排泄，故應考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重，適宜減量。 
 
用藥須知   
應從PTP墊片取出藥物后服用。 
 
貯藏/有效期   
密閉容器、室溫保存、注意防潮。使用期限 ：生產后3年（標記于外盒）。 

TAG：咪唑立賓 Mizoribine