治療目標:
(1) 控制炎癥,緩解疼痛和發(fā)僵癥狀,防止脊柱關(guān)節(jié)畸形;
(2) 維持良好的姿勢,保持脊椎和關(guān)節(jié)活動范圍及功能;
(3) 預(yù)防并發(fā)癥和藥物副作用的發(fā)生;
(4) 疾病晚期可行手術(shù)矯正關(guān)節(jié)功能障礙。
強直性脊柱炎的治療方法包括藥物治療、局部治療、理療、體操鍛練、手術(shù)治療和中醫(yī)中藥治療等,其中藥物治療是關(guān)鍵,藥物治療可較快地控制病人的癥狀,消除炎癥,緩解病情,使病人能更好地進行運動鍛煉。目前常用的藥物有非甾體類消炎藥,慢作用藥物、糖皮質(zhì)激素和中成藥等和今年來新出現(xiàn)的生物制劑。因為各種藥物各有優(yōu)缺點,為趨利避害,取長補短,不同藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為目前對嚴重病人治療的新趨向,也有報道稱靶向生物制劑的療較好,副作用小。
1 非甾體抗炎藥(簡稱抗炎藥)
對非甾類抗炎藥反應(yīng)良好是強直性脊柱炎區(qū)別于其他腰腿疾患的特點之一。這一類藥物可迅速改善患者腰背部疼痛和發(fā)僵,減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動范圍,無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的。抗炎藥種類繁多,但對AS的療效大致相當。吲哚美辛對AS的療效尤為顯著,但不良反應(yīng)較多。如患者年輕,又無胃腸、肝、腎及其他器官疾病或其他禁忌證,吲哚美辛可作為首選藥物。方法為:吲哚美辛25mg,每日3次,飯后服用。夜間痛或晨僵顯著者,晚睡前用吲哚美辛栓劑,50mg或100mg,塞入肛門內(nèi),可獲得明顯改善。其他可選用的藥物如阿西美辛90mg ,每日1次; 雙氯芬酸通常 每日總劑量為75~150mg ; 萘丁美酮1000mg,每晚1次;美洛昔康 15mg,每日1次;依托度酸400mg,每日1次。羅非昔布25mg,每日1次或塞來昔布200mg ,每日2次,也用于治療本病。
抗炎藥的不良反應(yīng)中較多的是胃腸不適,少數(shù)可引起潰瘍;其他較少見的有頭痛、頭暈,肝、腎損傷,血細胞減少,水腫,
高血壓及過敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會增加療效,反而會增加藥物不良反應(yīng),甚至帶來嚴重后果。抗炎藥物通常需要使用2個月左右,待癥狀完全控制后減少劑量,以最小有效量鞏固一段時間,再考慮停藥,過快停藥容易引起癥狀反復(fù)。如一種藥物治療2~4周療效不明顯,應(yīng)改用其他不同類別的抗炎藥。在用藥過程中應(yīng)始終注意監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并及時調(diào)整。
2 柳氮磺吡啶
該藥可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵,并可降低血清IgG水平及其他實驗室活動性指標,特別適用于改善 AS 患者的外周
關(guān)節(jié)炎,并對本病并發(fā)的前
色素膜炎有預(yù)防 復(fù)發(fā)和減輕病變的作用。至今,該藥對AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0g ,分 2~3 次口服。劑量增至3.0g /d,療效雖可增加,但不良反應(yīng)也明顯增多。本品起效較慢,通常在用藥后4~6周。為了增加患者的耐受性,一般以 0.25g,每日3次開始,以后每周遞增0.25g,直至1.0g,每日2次,或根據(jù)病情,或患者對治療的反應(yīng)調(diào)整劑量和療程,維持1~3 年。為了彌補柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強的缺點,通常選用一種起效快的抗炎藥與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系癥狀、皮疹、血細胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復(fù))。磺胺過敏者禁用。用藥期間應(yīng)注意檢查血象、肝功能等。
乙肝病毒攜帶者慎用。
3 甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑,活動性 AS 患者 經(jīng)柳氮磺 吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時,可采用甲氨蝶 呤 。但經(jīng)對比觀察發(fā)現(xiàn),本品僅對外周關(guān)節(jié)炎、腰背痛、發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn),以及ESR和CRP 水平有改善作用,而對中軸關(guān)節(jié)的放射線病變無改善證據(jù)。通常以甲氨蝶呤7.5mg~15mg,個別重癥者可酌情增加劑量,口服或注射,每周1次,療程0.5~3年不等。同時,可并用 1 種抗炎藥。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應(yīng)較少的優(yōu)點,但其不良反應(yīng)仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適、肝損傷、肺間質(zhì)炎癥和纖維化,血細胞減少、
脫發(fā)、頭痛及頭暈等,故在用藥前后應(yīng)定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能及其他有關(guān)項目。老年、肥胖、
糖尿病、活動性消化性潰瘍、肝病、腎病患者不宜使用,乙肝病毒攜帶者也應(yīng)該慎用。
4 糖皮質(zhì)激素
少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時,甲潑尼龍 15mg.kg-1.d -1 沖擊治療,連續(xù)3d ,可暫時緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛,在CT指導(dǎo)下行糖皮質(zhì)激素骶髂關(guān)節(jié)注射,部分患者可改善癥狀,療效可持續(xù)3個月左右。本病伴發(fā)的長期單關(guān)節(jié)(如膝)積液,可行長效皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔注射。重復(fù)注射應(yīng)間隔3~4 周,一般不超過2~3次。糖皮質(zhì)激素口服治療不僅不能阻止本病的發(fā)展,還會因長期治療帶來不良反應(yīng),故長期使用應(yīng)密切隨訪。
5中藥
雷公藤多苷
雷公藤多苷是國內(nèi)研究較多的一種中成藥,具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫抑制作用,對淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞均有影響,還可改善微循環(huán),增強腎上腺皮質(zhì)功能。本品有不成癮、不耐藥之特點。本品主要用于
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,近年來國內(nèi)用以治療強直性脊柱炎也取得療效。對控制本病的關(guān)節(jié)疼痛,減輕晨僵有一定效果。有學(xué)者用本品和甲氨蝶呤或硫唑嘌呤聯(lián)合治療病情急劇進展或?qū)ζ渌委煹挚沟膹娭毙约怪子行В±欢啵?jīng)驗尚少,有待進一步驗證。
(1) 用法與用量:多首20mg 每日3次,病情控制后10mg 每日2~3次維持。
(2) 副作用:包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、月經(jīng)紊亂、女性閉經(jīng)(個別功能性子宮出血)、精子生成受抑制、肝腎損害、白細胞減少,皮疹或色素沉著等。由于本品對生殖細胞的影響,擬生育者應(yīng)慎用或忌用,如服用時間宜短,劑量宜小。
帕夫林是
白芍總苷膠囊。有效成份為芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷。白芍是我國傳統(tǒng)中藥,具有扶正袪邪作用。帕夫林能通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、
系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,也可試用于強直性脊柱炎。每粒膠囊含白芍總苷300mg。
(1) 用法與用量:口服,一次600mg(2粒),一日2~3次,或尊醫(yī)囑。
(2) 不良反應(yīng):帕夫林口服給藥非常安全,對心、肝、腎、腦等重要臟器均無明顯毒性作用,可長期服用,亦無致畸、致突變和致癌作用。偶有軟便,不需特殊處理,可自行消失。
6 其他藥物
一些男性難治性AS患者應(yīng)用
沙利度胺( thalidomide ,反應(yīng)停)后,臨床癥狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50mg/d ,每10d遞增50mg,至 200mg/d維持,國外有用300mg/d維持。用量不足則療效不佳,停藥后癥狀易迅速復(fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡、口渴、白細胞下降、肝酶增高、鏡下血尿及指端麻刺感等。因此對選用此種治療者應(yīng)做嚴密觀察,在用藥初期應(yīng)每周查血和尿常規(guī),每 2~4周查肝腎功能。對長期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查,以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。
7 生物制劑 國外已將抗
腫瘤壞死因子TNF-α用于治療活動性或?qū)寡姿幹委煙o效的AS,至今有
Infliximab 和
Etanercept 兩種制劑。 Infliximab 是抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體,其用法為:3~5mg /kg,靜脈滴注,間隔4周重復(fù)1次,通常使用3~6 次,治療后患者的外周關(guān)節(jié)炎、肌腱末端炎及脊柱癥狀,以及C反應(yīng)蛋白均可得到明顯改善。但其長期療效及對中軸關(guān)節(jié)X線病變的影響如何,尚待繼續(xù)研究。本品的不良反應(yīng)有感染,嚴重過敏反應(yīng)及狼瘡樣病變等。Etanercept(
益賽普) 是一種重組的人可溶性腫瘤壞死因子受體融合蛋白,能可逆性地與TNF-α結(jié)合,競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點的結(jié)合。國外已用于治療活動性AS。以本品25mg,皮下注射,每周2次,連用4個月,治療中患者可繼續(xù)用原劑量的抗風(fēng)濕藥物。80%的患者病情可獲改善,如晨僵,脊背痛,肌腱末端炎等。顯示本品療效快且療效不隨用藥時間延續(xù)而降低。