早在幾年以前我們意識到，有些乙肝病毒攜帶狀態(tài)的患者在某些情況下會導(dǎo)致乙肝病毒再激活，這種情況在目前是越來越受到廣大臨床特別是傳染科醫(yī)師的重視，但國內(nèi)對此報道較少，我科近年來在收集全院各科室治療過的符合條件病例進(jìn)行分析如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象與方法 自2003年1月～2007 年 1 月，共收集因患腫瘤或其他接受免疫抑制劑治療合并乙型肝炎病毒感染者255例（其中105例腫瘤化療、放療，31例為自身免疫疾病，65例為血液病，30例為腎病綜合征，其他24例）。其中男193例，女62例，年齡平均50.3歲。隨機(jī)將患者分成治療組與對照組，兩組病人均知情同意本試驗。治療組137例，對照組118例，兩組病人有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)以西安會議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。排除：（1）原有慢性活動型肝炎；（2）無明顯肝纖維化及肝硬化；（3）無因飲酒或其他非相關(guān)藥物肝損害；（4）ALT、AST值在正常范圍以內(nèi)；（5）無其他嗜肝病毒感染。

    1.3 觀察項目 治療開始前對研究對象進(jìn)行檢測HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗－HBe、抗－HBc，HBV－DNA（Roche COBAS Complicor 檢測下限為4.2×102拷貝），并同時檢測肝功能、腎功能、凝血酶原時間（PT）、肝臟 B超或 CT。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用χ2檢驗。

    2 結(jié)果

    HBV-DNA水平變化見表1。表1 兩組不同時間HBV-DNA水平變化 預(yù)防用藥組在原治療停止后賀普丁繼續(xù)用3個月期間未見病毒活動，賀普丁停藥后1個月開始有病毒活動出現(xiàn)，觀察6個月只有8例出現(xiàn)病毒活動及肝功能異常，重新服用賀普丁得到控制，觀察期間未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生。而在對照組中原治療停止時已有13例出現(xiàn)病毒再激活及肝功能異常部分病人出現(xiàn)黃疸，觀察6個月時達(dá)到15.2％。

    3 討論

    我國是慢性HBV感染高發(fā)區(qū)，許多原來處于活動期的慢性HBV感染者患有其他系統(tǒng)疾病，如血液或腫瘤科、風(fēng)濕免疫科、腎病科及器官移植等專業(yè)常用的抗腫瘤化療、免疫抑制和（或）抗排異治療均可引起HBV的再激活（reactivation），出現(xiàn)肝炎活動甚至導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷甚至肝衰竭，而原來的藥物往往需要減量甚至停用而影響治療效果［1］，使治療上出現(xiàn)矛盾。目前通常以HBV－DNA水平作為再激活的標(biāo)志，HBV再激活通常被定義為在化療和（或）免疫抑制治療過程中，或緊隨其后發(fā)生的HBV－DNA升高10倍以上或其絕對值>109拷貝/ml［2］。HBV再激活通常發(fā)生于HBsAg陽性的病人，其中部分抗 HBe陽性的病人可發(fā)生HBeAg的血清逆轉(zhuǎn)換；也可發(fā)生于HBsAg陰性、抗－HBc陽性的病人，其中有些病人可發(fā)生HBsAg的血清逆轉(zhuǎn)換。有報道核苷類似物拉米夫定對此有較好的效果，而且在化療前給予預(yù)防性用藥比等到HBV－DNA升高后才開始用藥效果好［3］。亞太地區(qū)、美國及我國的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］均推薦：對于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑（特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素）治療的HBsAg陽性者，即使HBV－DNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前即開始服用拉米夫定。

    本研究發(fā)現(xiàn)，免疫抑制劑及細(xì)胞毒性等治療對乙肝的再激活起到關(guān)鍵作用，使用核苷類似物能有效地控制病毒復(fù)制從而達(dá)到預(yù)防再激活的目的，而使用賀普丁預(yù)防性用藥是有效和安全的。用藥時間可以縮短至3～6個月，在定期檢查中若發(fā)現(xiàn)病毒停藥后出現(xiàn)反彈，此時即使肝功能正常，也應(yīng)繼續(xù)使用賀普丁或者其他抗病毒藥物。目前抗病毒藥種類較多，有了較多的選擇，對于一些在治療前HBV－DNA水平較高（>104拷貝以上）的采用一些耐藥性低的藥物治療可能更好，化療停止后按其他活動型肝炎一樣抗病毒治療和監(jiān)測。由于例數(shù)及國內(nèi)對此報道不多，我們認(rèn)為應(yīng)該進(jìn)一步研究觀察，包括上述HBV-DNA定義中的絕對水平定在109拷貝是否過高，值得進(jìn)一步探討。

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