今年7月底，國家藥監(jiān)局（SFDA）一份通告，在數(shù)以百萬計(jì)的乙肝患者中激起不安：他們服用的乙肝抗病毒藥物—替比夫定（商品名：素比伏）和拉米夫定，可能引起罕見的不良反應(yīng)—橫紋肌溶解癥，而這種疾病，嚴(yán)重的話會(huì)導(dǎo)致急性腎衰竭或多種臟器功能衰竭，進(jìn)而危及患者的生命。相比拉米夫定，替比夫定的橫紋肌溶解癥發(fā)生率相對(duì)高一些，所以更為人所擔(dān)心。

　　相比這份遲來的警示通告，是三起有跡可循的死亡病例：2008年12月，年僅18歲的安徽青年李力立，在服用替比夫定10個(gè)多月后，發(fā)生橫紋肌溶解癥而死亡，引發(fā)了一場(chǎng)長達(dá)1年多的官司；而在李力立之前，浙江省就已有兩人，服用替比夫定后出現(xiàn)橫紋肌溶解而死亡。

　　他們的生命已經(jīng)無法挽回。而國家藥監(jiān)局這份通告，卻讓不少乙肝患者心生恐慌：替比夫定與橫紋肌溶解癥之間，有怎樣的關(guān)聯(lián)？這藥還能安全使用嗎？

　　北京地壇醫(yī)院主任醫(yī)師、《藥物不良反應(yīng)雜志》副主編蔡晧東，接到許多網(wǎng)民的咨詢。在她看來，這并不意味著替比夫定和拉米夫定的安全性存在問題。

　　“替比夫定確實(shí)是有不良反應(yīng)，它就像個(gè)淘氣的孩子。但只要醫(yī)生看緊一點(diǎn)兒，它就不會(huì)出這個(gè)問題了。”蔡晧東說，“我們參加研究的醫(yī)生會(huì)督促病人，發(fā)現(xiàn)問題會(huì)及時(shí)處理。所以這個(gè)藥在我手里頭用，它就很安全，但不了解藥物不良反應(yīng)的醫(yī)生或者遇到依從性不好的患者，它就變得不安全了。”

　　乙肝藥物素比伏導(dǎo)致肌肉溶解？
　　2006年12月，當(dāng)時(shí)只有16歲的李力立檢查出乙肝，開始在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受治療。2008年1月31日，李力立根據(jù)醫(yī)生的建議，服用替比夫定，一天一片，治療時(shí)間是一年。

　　替比夫定商品名為“素比伏”，是諾華公司2007年2月在中國新上市的抗乙肝病毒藥物。中國是乙肝大國，約有兩三千萬慢性乙肝患者需要治療，而實(shí)際上估計(jì)至少有500萬人在服用核苷類抗病毒藥物。其中，拉米夫定在中國應(yīng)用已有十余年，服用人數(shù)估計(jì)在200萬以上。替比夫定的抗病毒作用強(qiáng)于拉米夫定，到2009年年底全球已有近10萬患者服用，其中相當(dāng)一部分是中國患者。

　　然而一年不到，2008年11月，李力立開始出現(xiàn)肌肉疼痛、無力等癥狀，當(dāng)年12月8日遵醫(yī)囑停藥，但病情持續(xù)加重。同年12月25日，李立力父母不得不將兒子轉(zhuǎn)至上海瑞金醫(yī)院治療，但為時(shí)已晚。4天后，李立力離世。上海瑞金醫(yī)院給出的死因是：橫紋肌溶解綜合癥導(dǎo)致的多臟器功能衰竭。

　　位于上海的司法鑒定科學(xué)技術(shù)研究所司法鑒定中心出具的鑒定意見書認(rèn)為：“李力立系服用抗乙肝病毒藥物替比夫定所致的肌損害基礎(chǔ)上，改用抗乙肝病毒藥物拉米夫定進(jìn)一步加重其損害，終致廣泛的橫紋肌溶解引起多器官功能衰竭死亡，屬嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)病例。”

　　然而，在當(dāng)時(shí)的“替比夫定說明書”上，并沒有提示橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，諾華公司給《南都周刊》的回復(fù)中提到，根據(jù)中國有關(guān)法律法規(guī)以及國際慣例，藥品說明書應(yīng)當(dāng)由藥監(jiān)部門予以批準(zhǔn)后才能使用，在大型臨床試驗(yàn)中沒有觀察到橫紋肌溶解，所以是不允許放在說明書里面的。

　　李力立過世6天后，也就是2009年1月4日，諾華變更了藥物說明書，增加了“非常罕見橫紋肌溶解的報(bào)告”字樣。

　　前述司法鑒定意見書同時(shí)認(rèn)為，“安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院對(duì)李力立的醫(yī)療行為存在一定不足，即醫(yī)療過失，屬次要責(zé)任。

　　李力立父母的兩紙?jiān)V狀，分別將兒子生前就診的安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和替比夫定的生產(chǎn)廠家諾華制藥告上了法庭。

　　據(jù)《大河報(bào)》報(bào)道，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院認(rèn)為，替比夫定的說明書上并沒有橫紋肌溶解綜合癥的提示。李力立的死，北京諾華制藥應(yīng)負(fù)更大責(zé)任。最終安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院賠償了李力立父母24萬元，并與李家達(dá)成了和解。

　　李家與諾華則進(jìn)行了一場(chǎng)官司拉鋸戰(zhàn)。記者獲悉，他們?cè)?009年12月14日遞交給北京市昌平區(qū)人民法院的起訴書中認(rèn)為，“諾華公司在藥物說明書上未對(duì)藥物可能引起橫紋肌溶解作出警示，未對(duì)需定期監(jiān)測(cè)肌酸激酶作出警示”。

　　而諾華公司在給媒體的回復(fù)中稱，對(duì)安徽患者家屬遭遇的極大痛苦表示深切同情，因?yàn)榛颊呱�前曾使用過多個(gè)抗病毒藥物，其中包括替比夫定。對(duì)于這個(gè)死亡事件，諾華做了大量的醫(yī)學(xué)調(diào)查和研究工作，得出的結(jié)論是患者的死亡原因非常復(fù)雜，而且患者死亡和服用替比夫定藥物之間并沒有直接的聯(lián)系。

　　雙方各執(zhí)一詞，這場(chǎng)牽涉到制藥業(yè)巨頭的官司引來諸多媒體的關(guān)注，也讓更多的乙肝患者和一線臨床醫(yī)生了解到，服用替比夫定可能引起的橫紋肌溶解癥。正因于此，促使國家藥監(jiān)局于今年7月，通報(bào)了替比夫定和拉米夫定可能引起罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)—橫紋肌溶解。