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乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/2/3 11:41:00

為期2年恩替卡韋治療的乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥（Hepatology）

    美國Colonno等報告的研究顯示,接受為期2年恩替卡韋治療的乙肝患者很少發(fā)生恩替卡韋耐藥,只有2例拉米夫定耐藥變異的患者發(fā)生恩替卡韋耐藥。[Hepatology 2006,44(6):1656]。

    研究者對673例初次接受恩替卡韋抗病毒治療的乙肝患者,進行病毒耐藥的基因型和表型的綜合監(jiān)測。

    結果表明,治療至第96周時,91%的HBeAg陽性及陰性患者HBV DNA水平降至PCR檢測限以下(<300拷貝/ml)。

    13%(88例)接受拉米夫定治療的患者1年內發(fā)生病毒反彈(PCR檢測從最低點升高≥1 log),其中74%發(fā)生拉米夫定耐藥。

    而接受恩替卡韋治療96周的患者只有3%(22例)發(fā)生病毒反彈,其中3例可歸因于治療基線時已存在拉米夫定耐藥病毒株,1例第48周時發(fā)生S202G置換導致恩替卡韋耐藥。其他發(fā)生反彈的患者并未出現(xiàn)基因型耐藥或喪失對恩替卡韋的敏感性。

    在第48、96周以及末次給予恩替卡韋治療后,對PCR能夠檢測到HBV DNA的所有患者進行HBV基因序列分析,結果又檢出7例拉米夫定耐藥置換患者,其中包括1例同時出現(xiàn)拉米夫定和恩替卡韋耐藥的患者。

    總的來說,應用恩替卡韋治療的患者中有10例存在拉米夫定耐藥(其中8例基線時檢出),但經(jīng)過恩替卡韋治療后大部分(7例)實現(xiàn)HBV DNA陰轉。未發(fā)現(xiàn)其他降低恩替卡韋治療敏感性的基因置換。

    研究者認為,快速持續(xù)的抑制HBV復制,以及需要多點置換才會發(fā)生耐藥,使得核苷類似物初治患者對恩替卡韋耐藥具有較高的基因屏障。

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