胸腺肽α1用于重型肝炎治療

來源：《陜西醫學雜志》作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/5/11 4:15:00

趙英仁,葉峰,陳天艷

西安交通大學第一醫院肝炎研究所(西安 710061)

    在應用胸腺肽α1(Thymosin α1，商品名：日達仙,另有一種同通用名藥品，基泰)成功救治重癥肝炎的基礎上，我們對日達仙治療重癥肝炎的機制進行探討，以期指導臨床合理用藥，并為該藥物在重癥肝炎治療中的應用提供理論依據。

    病例選擇
    45例重型肝炎患者中44例為第一附屬醫院傳染科住院患者，1例為長慶油田總醫院傳染科住院患者。36例為慢性重型肝炎，9例為亞急性重型肝炎。

   治療方法
    患者于入院后3d內應用日達仙，每次1.6mg，皮下注射，1次/d，連用 7～12d。與對照組相比其它基礎性治療均未改變。包括新鮮血漿、白蛋白等支持治療，肝細胞生長素、活血化瘀藥物丹參的應用等。對照病例與治療病例的設立以接受和不接受該藥物來分。病例構成，年齡及病程具有可比性。

    AFP的檢測
    AFP的檢測采用放射免疫學的方法，并做稀釋定量，具體操作按藥盒檢測說明進行，操作由院核醫學科免疫室同一有經驗檢驗師完成。

    結果與分析
   治療過程中AFP的動態變化

    治療前及治療后第3d、7d、15d和治療結束后 7d分別檢測治療組和對照組患者血清中AFP，其結果見表1。

    可見治療組隨著治療的進展AFP持續升高，治療結束后l周仍處于較高水平，而對照組在整個治療過程中除個別病例外,AFP的檢出水平差異不大。統計學分析表明隨治療進展,AFP隨之升高(P<0.001)，而對照組無明顯統計學意義。治療過程中不同時段治療組AFP高于對照組 ( 治療前除外)。治療組存活13例患者，死亡11例，搶救成功率 54.2%。對照組存活6例，死亡15例，搶救成功率28.6%。

    治療開始時間對預后的影響
    治療組存活13例病人中，10例患者用藥均在發病3周以內。死亡11例患者中，9例用藥均于發病25d以后。死亡患者中有14例在用藥時已出現Ⅱ期肝性腦病，1例存在頑固性腹脹，以麻痹性腸脹氣為主。存活病例中2例合并自發性腹膜炎，用藥時并無其它嚴重的合并癥。可見3周內開始用藥可能是比較理想的治療時機，有嚴重合并癥者對日達仙的治療效果可能有負面影響，但并不盡然，1例患者處深昏迷狀態救治成功。

    治療時相關實驗室檢查指標對預后的影響
    本文觀察了治療前相關實驗室檢查結果對預后的影響，包括肝功能化驗和凝血酶原時間、并觀察重癥肝炎的病原學對預后的影響。可見日達仙治療前膽固醇水平越低 ( < 0.8μmol/L預后不良)，凝血酶原時間越長( > 30s預后不良)，酶疸分離越明顯者，相對預后不良，但并非全部病例有此規律。治療組所有病例均有HBV感染存在，2例分別合并HAV和HCV感染者并未影響該藥治療的預后，對照組分別合并HAV和HCV感染2例患者均死亡。

   日達仙治療獲得的輔助效果
    重型肝炎尤其是慢性重型肝炎相當部分病例合并腹腔，膽系或泌尿系感染，多數病例應用頭孢三代類抗生素，易合并深部真菌感染、治療組中1例患者入院時即有肺部真菌感染，最后死于真菌感染所致呼吸衰竭，其余病例治療過程中均未發生真菌感染。而對照組21例中有3例合并真菌感染，發生真菌感染3例患者均死于與該感染有關的并發癥。

    日達仙治療重癥肝炎的一般反應模式
    日達仙治療有效病例于治療后 3～15d患者精神和體力開始改善，7～10d病情穩定，一般精神狀態明顯好轉，食欲開始恢復，肌肉酸痛不適甚至疼痛現象緩解。應用胸腺肽α1有效，且存活病例雖然極期黃疸深，一旦病情穩定后，黃疸多在治療后2～4周開始消退，其顯著特點之一是黃疸消退，膽紅素降低的速度比較迅速，約1～2周內血清膽紅素水平僅為高峰時的1O%～20%，最后殘留3O~50mmol/L膽紅素下降速度較慢。

    血清膽固醇和白蛋白水平在一定程度上可反映肝細胞功能恢復狀態，但兩者回升速度遠較膽紅素減低的速度為慢，約延遲2周才能觀察到明顯恢復的跡象。有效者總體反應模式：癥狀改善-食欲漸好轉-出血傾向改善-黃疸漸消退-膽固醇升高-白蛋白增加，殘留一定數量的黃疽。

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