肝硬化是多種肝臟損傷的終末期，并以肝纖維化為最初特征,由肝纖維化進展到肝硬化可歷經幾年至數十年不等。目前的研究已證實肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的，部分藥物可促進肝纖維化逆轉。在我國導致肝硬化最主要的原因是慢性肝炎，其中又以乙肝后肝硬化居多。目前該病最主要的藥物治療方法是抗病毒及抗纖維化，其中長期的抗病毒治療已被公認為治療慢性乙肝乃至乙肝后肝硬化的一項關鍵措施。

（一） 抗病毒治療

慢性乙肝不采取治療措施、或雖然已治療但治療不規范都可能加劇病毒對肝臟的損傷，從而導致肝纖維化進程的加速，最終進展為肝硬化，因此抗病毒療法在慢性肝病治療中的地位近年來已逐步引起醫療界的重視，我國的《慢性乙肝防治指南》中明確指出：抗病毒治療是抗纖維化治療的基礎，其通過有效抑制肝炎病毒復制，減輕肝臟持續損傷，從而促進肝組織的修復，延緩肝硬化的進程。

1、HBV DNA陽性的乙肝后肝硬化均須抗病毒治療

HBV DNA是確切的病毒復制指標，最新的《美國乙肝治療指南》（2007年）指出：無論是代償期還是失代償期的HBV肝硬化患者，只要體內HBV DNA可測，均需要考慮進行抗病毒治療。國外有學者甚至主張對于失代償期的HBV肝硬化患者，無論HBV DNA陽性或陰性，均應進行抗病毒治療，從而獲得持續病毒抑制，減輕肝臟壞死炎癥。

2、 抗病毒藥物的選擇

目前的抗病毒藥物可分為兩大類：一類是干擾素，包括干擾素α（IFNα）（普通干擾素）、聚乙二醇化干擾素α-2a（長效干擾素）；另一類是核苷類似物，包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定。

2.1 代償期HBV肝硬化可選擇干擾素或核苷類似物

2.1.1 干擾素 干擾素兼有抗病毒和免疫調節作用，可使一定比例的患者獲得持續抑制病毒復制甚至病毒清除（HBsAg陰性）, 可以顯著降低HBV相關肝硬化患者肝細胞癌的發生率, 有研究顯示：同樣干擾素治療1年，肝硬化患者的HBeAg清除率要顯著高于非肝硬化患者，分別為59%與24%。因此有學者認為若無禁忌證且排除肝炎急性發作，IFNα可作為HBV DNA陽性的肝硬化良好代償期患者的一線抗病毒藥物。劑量及療程：普通干擾素，500WIU 皮下注射，隔日一次；聚乙二醇化干擾素(α-2a)，180μg，皮下注射，每周一次。療程1年。在用藥過程中，應密切觀察病情，如果出現明顯干擾素應用禁忌癥情況，應及早停藥。

2.1.2 核苷類似物 該類藥具有很強的抑制HBV作用，并可明顯改善肝功能和肝組織炎癥、壞死和纖維化病變。拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定均可使用。目前有試驗顯示：肝硬化代償期患者持續口服拉米夫定能減少肝臟失代償和原發性肝細胞癌（HCC）發生的危險性，但使用該藥發生耐藥的比例比較高，而阿德福韋酯和恩替卡韋耐藥發生率低，因而更適宜于長期口服。

2.2 失代償期HBV肝硬化只可選擇核苷類似物

大量的臨床研究證實：即使低劑量的干擾素也可導致一部分患者肝炎發作或嚴重細菌感染等一系列不良反應的發生，出于選擇治療的安全性考慮，干擾素絕對禁用于失代償期的HBV肝硬化患者，此時核苷類似物是該類患者的一線抗病毒治療藥物。據亞太肝病學會（APASL）2008年《慢性乙肝管理指南》及2007年《美國乙肝治療指南》：對于肝功能失代償或即將發生失代償的患者，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋和阿德福韋酯均可用于初始治療，《美國乙肝治療指南》特別指出：拉米夫定和替比夫定由于耐藥率高，并不推薦為優先選擇的藥物，對于失代償期的HBV肝硬化患者應該接受肝移植，并采用抗病毒進行協調治療，具體用藥可以選擇拉米夫定（或替比夫定）聯合阿德福韋酯，也可單用恩替卡韋。由于這類患者需要長期抗病毒治療，應嚴密監測耐藥相關的各項指標，一旦發生耐藥變異，應及時采取措施。

綜之，抗病毒治療是乙肝后肝硬化最重要的治療方法，目前國內外學術界共識的觀點是只要HBV DNA在可測水平，均應該考慮進行抗病毒治療。核苷類似物適用于所有需要進行抗病毒治療的HBV肝硬化患者（包括代償期和失代償期），其中拉米夫定和替比夫定耐藥率高，不推薦為優先選擇的藥物。干擾素只能用于代償期HBV肝硬化的治療。無論使用何種抗病毒藥物，都應規律用藥，并密切監測病毒復制指標及肝功能情況，以便能根據病情及時調整治療方案。

（二） 抗纖維化治療

肝纖維化是個病理組織學概念，是肝臟自身對慢性損傷的修復反應，這種病理反應普遍存在于各種慢性肝病中。肝纖維化形成的前提是慢性炎癥，因此對于HBV肝硬化患者，抗病毒治療是抗纖維化治療的基礎。目前普遍認同采用中西醫結合方法進行治療，中華醫學會肝病學分會的《肝纖維化中西醫結合診療指南》指出：在對因治療的基礎上，結合中醫藥可以取得較好的綜合療效。最近的臨床研究也有報道：聯合使用抗阿得福韋酯及中成藥復方鱉甲軟肝片治療HBV肝硬化，在顯著抑制HBV復制的同時能更有效地改善肝功能，減輕肝纖維程度方面療效確切。《指南》中推薦的抗纖維化中成藥有：扶正化瘀膠囊（片）、復方鱉甲軟肝片、大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸、強肝膠囊、苦參素膠囊等。

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