杜密克對(duì)亞臨床肝性腦病的療效觀察

來源：醫(yī)藥論壇雜志作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/11/28 15:41:00

李暉，劉占舉

開封市傳染病醫(yī)院開封市475001

【關(guān)鍵詞】肝病；亞臨床肝性腦��；杜密克；血氨

肝性腦病或肝昏迷，是一種由各種嚴(yán)重肝臟疾病引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞和神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，臨床上表現(xiàn)為意識(shí)行為、智能障礙和昏迷，病情復(fù)雜，死亡率高[1]。在臨床上，對(duì)于無明顯肝性腦病的臨床表現(xiàn)和生化異常，而用精細(xì)的智力測(cè)算和電生理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有異常情況的稱為亞臨床肝性腦病(subclinical hepatic encephalopathy，SHE)。目前在臨床上，采用乳果糖進(jìn)行對(duì)肝性腦病的預(yù)防性治療顯示有良好的療效[2]。本文自2004年10月至2006年10月間，對(duì)各種肝病患者出現(xiàn)SHE時(shí)使用了新型乳果糖制劑(即杜密克口服液)治療，發(fā)現(xiàn)杜密克可以預(yù)防和治療SHE的發(fā)作，作以下總結(jié)。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇我們醫(yī)院消化內(nèi)科自2004年l0月至2006年10月之間，因各種肝臟疾病引起的SHE患者48例。其中急性重癥乙肝5例、慢性重癥乙肝12例，乙肝肝硬化21例、丙肝肝硬化4例、酒精性肝炎肝硬化3例，膽汁性肝硬化2例，藥物性肝炎1例。臨床診斷均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中包括各種不同程度的肝病史(乙肝、丙肝、肝硬化、藥物損傷、膽汁性肝硬化病史)，無明顯的肝性腦病癥狀(如精神神經(jīng)癥狀、意識(shí)障礙或昏迷等)，嚴(yán)重的肝功能損傷，精細(xì)測(cè)算能力和腦電圖檢查有異常。根據(jù)病情隨機(jī)平分為兩組，其中杜密克治療組(n=24)，男16例，女8例，年齡36～83歲，平均(52±21)歲；對(duì)照治療組(n=24)，男14例，女10例，年齡29～78歲，平均(48±19)歲。根據(jù)Child—pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，杜密克治療組中A級(jí)4例，B級(jí)12例，C級(jí)8例；對(duì)照組中A級(jí)5例，B級(jí)13例，C級(jí)為6例。兩組患者的年齡、性別、病史、肝功能分級(jí)無差異。本治療方案均向患者和家屬解釋明確，并獲得同意后進(jìn)行。

1．2 治療方案所有SHE患者均采用支持治療，包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、補(bǔ)充液體糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、抑制胃酸分泌、弱醋酸灌腸和保肝藥物應(yīng)用。治療組患者使用杜密克治療，杜密克由德國麥?zhǔn)洗笏帍S生產(chǎn)(藥物批號(hào)329254)，每支lOml，含乳果糖5g�；颊呓邮芸诜琶芸�10ml，3次/d，持續(xù)7d。對(duì)照組僅采用上述常規(guī)保肝、支持、弱醋酸灌腸對(duì)癥治療。

1．3 療效判定根據(jù)患者精細(xì)的智力測(cè)驗(yàn)?zāi)芰湍X電圖恢復(fù)情況：6h內(nèi)恢復(fù)正常，10d內(nèi)無肝昏迷發(fā)作為顯效；48h內(nèi)恢復(fù)正常，10d內(nèi)再次肝昏迷發(fā)作為有效；48h內(nèi)恢復(fù)正常、48h后和恢復(fù)正常，但10d內(nèi)多次發(fā)作或惡化為無效[3]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組患者治療后總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行；血氨和肝功能指標(biāo)采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后變化比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 杜密克對(duì)SHE療效情況上述患者均接受系統(tǒng)治療7d后，發(fā)現(xiàn)杜密克治療組患者顯效12例(50．0％)，有效10例(41．7％)，無效2 例(8．3％)，無死亡，總有效率為91．7％；而對(duì)照組顯效3例(12．5％)，有效4例(16．7％)，無效17例(70．8％)，無死亡，總有效率為29．2％。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x²=7．52，P <0．05)。

2．2 杜密克對(duì)SHE患者血氨及肝功能影響使用杜密克治療7d，對(duì)SHE患者的血氨、肝功能指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)杜密克治療后使患者血氨水平顯著降低(治療前血氨濃度98．6 mol／L，治療后為36．7 mol／L，P<0．05)。而經(jīng)7d治療后，兩組患者的血清轉(zhuǎn)氨酶分別為：(86．5±14．6)、(78．7 4-21．4)µmol／L，堿性磷酸酶分別為：(156．2±54．4)、(153．1±43．5)U／L，谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(64．4±21．7)，(61．8±18．8)U／L，膽紅素分別為：(34．2±l1．2)、(42．4±18．0)µmol/L，血清白蛋白分別為：(32．8±6．7)、(35．7±6．0)g／L之間變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

3 討論

SHE在各種肝病患者肝功能損傷時(shí)出現(xiàn)，發(fā)病率為60％～70％。國內(nèi)有報(bào)道肝硬化患者發(fā)生SHE的機(jī)率有50．7％[4]。肝功能損傷越重，SHE發(fā)生率越高。明顯的肝性腦病常伴有不同程度的臨床癥狀，如意識(shí)障礙、性格行為異常、嗜睡或昏迷等。它的發(fā)病機(jī)制主要與血氨升高、支鏈氨基酸和芳香族氨基酸比例失調(diào)以及假神經(jīng)遞質(zhì)等因素有關(guān)[1]。因此，臨床上對(duì)肝性腦病的治療采用降低血氨或抑制腸道氨的吸收，促使血氨的代謝是治療肝性腦病的重要環(huán)節(jié)[5] 。但SHE的臨床診斷較為困難，因缺乏統(tǒng)一的簡單易行的標(biāo)準(zhǔn)，臨床上通常根據(jù)患者的智力測(cè)驗(yàn)、聽覺誘發(fā)電位、腦電圖、血氨濃度等檢測(cè)綜合判斷。

乳果糖是一種人工合成的不吸收含糖雙糖，在腸道不被分解，但到達(dá)結(jié)腸后可被乳酸桿菌和糞腸球菌等細(xì)菌分解，轉(zhuǎn)變成乳酸和乙酸而降低腸道的pH值。腸道酸化后有利于乳酸桿菌的生長，并抑制產(chǎn)生尿素酶的細(xì)菌生長，從而使腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氨降低。同時(shí)，酸化腸道對(duì)氨的吸收降低，促使血氨滲入腸腔內(nèi)排出。目前，臨床使用杜密克治療SHE已經(jīng)顯示良好的療效[2]。本文通過觀察使用杜密克治療SHE，發(fā)現(xiàn)可以迅速恢復(fù)患者的精細(xì)測(cè)算能力，并糾正腦電圖異常。另外，在使用杜密克過程中發(fā)現(xiàn)無不良反應(yīng)發(fā)生。因此，杜米克是預(yù)防和控制SHE的良好藥物。

參考文獻(xiàn)

1 王宇明．肝性腦病的定義、命名和診斷[J]．中華肝臟病雜志，2004，12(5)：305

2 譚友文，吳建成，於學(xué)軍．乳果糖治療亞臨床肝性腦病不同療程的療效觀察[J]．臨床薈萃，2004，19(12)：679

3 徐凱，劉志遠(yuǎn)，宋英民．乳果糖治療亞臨床肝性腦病38例臨床觀察．河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7(4)：80

4 李瑜元，聶玉強(qiáng)，沙衛(wèi)紅，等．亞臨床肝性腦病的發(fā)病率調(diào)查[J]．中華內(nèi)科雜志，2000，39(9)：625

5 盛吉芳．肝性腦病的治療[J]．中華肝臟病雜志，2004，12

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