肝性腦病的發(fā)病機(jī)理是復(fù)雜有爭(zhēng)議的,肝性腦病(HE)是一種由嚴(yán)重
肝病引起,以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病癥,其主要臨床表現(xiàn)是意識(shí)障礙,行為失常和昏迷。
瑞甘門冬氨酸鳥氨酸酸能夠快速激活肝臟解毒功能中的關(guān)鍵酶,從而快速改善肝性腦病臨床癥狀,顯著提高患者神志清醒率并且極大縮短清醒時(shí)間。
臨床上取86例符合肝性腦病child-pugh級(jí)的患者,隨機(jī)分為門冬氨酸鳥氨酸治療組43例、對(duì)照組43例。兩組在性別、年齡、病史、肝功能、血氨、肝性腦病程度、發(fā)病時(shí)間等方面均無差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。
兩組均給予祛除誘因、低蛋白飲食、乳果糖、保肝治療; 門冬氨酸鳥氨酸治療組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上予門冬氨酸鳥氨酸顆粒3g口服、3次/日、治療7天,觀察治療前后患者的血氨水平、NCT測(cè)定。
結(jié)果:血氨對(duì)照組治療前后比較有顯著性差異(P<0.001),門冬氨酸鳥氨酸治療組治療前后比較有顯著性差異(P<0.001),門冬氨酸鳥氨酸治療后兩組比較有顯著性差異(P<0.05);NCT對(duì)照組治療后總有效率55.8%,門冬氨酸鳥氨酸治療組治療后總有效率83.7%,兩組治療后比較有顯著性差異(P<0.05)。在治療過程中,門冬氨酸鳥氨酸治療組有3例出現(xiàn)惡心癥狀,停藥后自動(dòng)消失。
門冬氨酸鳥氨酸為左旋門冬氨酸、鳥氨酸的復(fù)合物,是合成尿素和谷氨酰胺的必須底物,在體內(nèi)代謝產(chǎn)生門冬氨酸和鳥氨酸,這2種氨基酸均直接參與肝細(xì)胞的代謝,其中鳥氨酸能激活肝臟解毒功能中的2個(gè)關(guān)鍵酶——鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,與循環(huán)中的氨結(jié)合,加速尿素合成,促進(jìn)氨的代謝,迅速降低過高的血氨,減少了肝細(xì)胞內(nèi)氨對(duì)三羧酸循環(huán)的影響及ATP的消耗,有利于促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生,從而有效地改善肝功能,恢復(fù)機(jī)體的能量平衡。
肝性腦病的發(fā)病機(jī)制主要有5種假說:γ氨基丁酸/苯二氮復(fù)合受體假說、錳中毒假說、神經(jīng)遞質(zhì)假說、膠質(zhì)病假說和氨中毒假說,而高血氨是肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素,因此,減少氨的吸收和促進(jìn)氨的排泄是臨床治療的主要手段。