兒童丙型肝炎病毒感染的治療

來源：醫(yī)師報作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/8/30 11:54:00

編者按《丙型肝炎防治指南》至今已歷3年余。查閱其有關(guān)兒童患者的條目，僅有“有關(guān)兒童慢性丙型肝炎的治療經(jīng)驗尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示，干擾素-α（IFNα）單一治療的持續(xù)病毒應(yīng)答率（SVR）似高于成人，對藥物的耐受性也較好�！眱删洹τ趦和颊叩闹委煼桨妇唧w用藥及劑量等問題均未涉及。關(guān)于丙型肝炎病毒（HCV）與胰島素抵抗及脂肪變性間的相互作用等熱點問題，更是言之甚少。因此，我們對收集整理這些方面的最新進展以饗讀者，希望能對廣大醫(yī)師有裨益。

雖然在原則上，對兒童時期患有輕度肝臟疾病以及有肝硬化緩慢進展病史的慢性丙型肝炎青少年患者應(yīng)先進行一段時期的觀察。但是，對于有肝纖維化表現(xiàn)的患者、初發(fā)期病癥患者，以及存在進展為肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險而又可能對干擾素治療有應(yīng)答的患者，還是贊成早期進行抗病毒治療。

干擾素-α單用療法

干擾素-α（IFN-α）一直是治療兒童慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的主要用藥。但目前公布的大多數(shù)IFN-α單用療法的結(jié)果均來自小樣本的無對照試驗。通常，這些患者還同時處于血友病、地中海貧血以及白血病等疾病的緩解期，用藥劑量為每劑1.75～3MU/m2（6～12個月）。一項對慢性丙型肝炎兒童進行的IFN-α單一療法試驗的報道指出，在抗病毒治療結(jié)束時，患者的應(yīng)答率為54% (9%～91%)，而平均持續(xù)應(yīng)答率是36% (0%～73%)。研究人員注意到， HCV的基因型不同，對IFN-α的應(yīng)答率也有差別：HCV 1型的應(yīng)答率為26%，其他基因型的應(yīng)答率為70%。Bortolotti等入組了443例慢性丙型肝炎兒童，對其進行為期6個月的單用IFN-α治療，其中感染有HCV 1b基因型的兒童尚需額外的6個月IFN-α繼續(xù)治療，結(jié)果同樣表明，這些兒童患者對于干擾素的應(yīng)答率與HCV 基因型相關(guān)，并且與在成年患者中進行的大量研究結(jié)果相一致。

IFN-α與利巴韋林聯(lián)合治療

該聯(lián)合治療方案已經(jīng)用于成年患者，并且美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)其用于治療3～17歲之間患有慢性丙型肝炎的兒童。目前，已經(jīng)有了干擾素-α與利巴韋林聯(lián)合治療方案用于兒童的幾項研究報道。最大的系列性報道是對70名3～17歲的兒童進行的多中心試驗研究，這些兒童接受了IFN-α-2b（3 MU/m2，每周3次）和利巴韋林（15 mg·kg-1·d-1，48周）的聯(lián)合治療；49%的兒童在治療結(jié)束后24周仍有持續(xù)的病毒應(yīng)答�；純旱哪挲g小于12歲，HCV 2型和HCV3型感染，以及RNA水平較低的HCV1型感染均是產(chǎn)生良好應(yīng)答率的相關(guān)因素。研究人員同時對利巴韋林產(chǎn)生的貧血和嗜中性白細(xì)胞減少等副作用進行了分析。最新的研究并未表明利巴韋林長期治療對患兒的骨密度有影響。

聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療

隨機對照的試驗數(shù)據(jù)表明，聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)合療法能夠改善成年患者的長期存活率和持續(xù)的病毒應(yīng)答率（SVR），因此該聯(lián)合療法已經(jīng)成為治療成人丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)療法。但該療法還未獲批用于兒童丙型肝炎的治療，盡管在兒童患者中已經(jīng)取得了一些很好的試驗結(jié)果。目前針對丙型肝炎兒童的多中心的、隨機對照試驗正在進行中。

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