李順良 劉生水

(陜西省商洛市中心醫(yī)院傳染科 726000)

抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物干擾素α( IFN-α)和拉米夫定用于臨床已多年。但抗病毒效果并不盡人意。免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽與抗病毒藥物干擾素聯(lián)合應用，可加快肝臟功能恢復，有效促進乙肝病毒清除。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶片(迪賽片) 聯(lián)合重組基因工程干擾素α-2b (安福隆) 對慢性乙型肝炎的臨床的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：將2002年1月至2004年2月商洛市中心醫(yī)院傳染科門診慢性乙型肝炎中度或輕度患者76例隨機分為聯(lián)合治療組和干擾素組，各38例。其中干擾素組男性25例，女性13例，年齡19-56歲，病程6-36個月34例，>36個月4例，治療前ALT( 142±63 )U, 10⁴ < HBV DNA定量< lO⁷ copy/ml 3 4例, >10⁷ copy/ml 4例；聯(lián)合治療組男性26例，女性l2例， 年齡 19- 57歲，病程6 - 36個月 32例， > 36個月的6例，治療前 ALT (143 + 63 )U。 104 <HBV DNA定量< 107 copy/ml 33例，>107 copy/ml 5例。兩組年齡、性別、病程、治療前肝功能及 HBV DNA水平比較差異均無統(tǒng)計學意義。  

1.2 方法：干擾素組用α-2b干擾素( 天津華立達生物有限公司) 300萬 U肌肉注射， 1 次， d，連用 30 d 后改為隔日 1 次肌肉注射。持續(xù) 11 個月； 聯(lián)合治療組在干擾素組治療方法的同時加用胸腺肽腸溶片( 西安迪賽生物藥業(yè)公司) 30 mg口服。1次/d，療程 6 個月.兩組均常規(guī)加用一般的保肝藥物。兩組于治療前、治療 1、 3、6、1 2 個月及治療結(jié)束后3 個月、6個月進行臨床評估并作肝功能 ALT、乙肝血清學標志物及 HBV DNA定量檢查。肝功能檢測采用日本產(chǎn) Olympus 400型全自動生化分析儀。 乙肝血清標志物使用固相放射免疫法( SPRIA )。試劑由山東維坊3V公司提供。血清 HBV DNA采用熒光定量PCR法測定。( 試劑和設備由廣東中山大學達安基因診斷中心提供) 。聯(lián)合治療組與干擾素組治療結(jié)束后均隨訪半年，同時注意藥物的其他不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用 SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件進行檢驗。

2 結(jié)果

    除聯(lián)合治療組1例、干擾素組 2例不能耐受治療而退出外，其余 73例均堅持完成療程及隨訪，資料用作統(tǒng)計分析。

2.1 血清 ALT復常率： 治療前兩組患者ALT均高于正常水平且反復波動。持續(xù)異常。治療結(jié)束后聯(lián)合治療組 ALT下降至正常者 3 1 例，有所下降者 6例，全部有效。干擾素組A LT正常、好轉(zhuǎn)分別有 2 l 例及 8例，總有效率為 81 ％。兩組療程結(jié)束時ALT復常率比較差異有統(tǒng)計學意義，療程完成后半年兩組 ALT正常率仍有差異。見表1。

2.2 血清 HBV DNA降至正常的比較：治療結(jié)束后聯(lián)合治療組 HBV DNA恢復正常水平 ( < 10³ copy/ml ) 23例，占62 ％， 較干擾素組 3 6 ％高( P < O ． 0 5 ) 。治療結(jié)束半年后聯(lián)合治療組患者血清 HBV DNA水平正常者仍占51 ％。與干擾素組 2 8 ％相比差異有統(tǒng)計學意義( P < 0.05 ) 。表明聯(lián)合用藥能更有效地抑制乙肝病毒。見表 2。 

2.3 血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率：聯(lián)合治療組與干擾素組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率在治療結(jié)束后分別為5 9 ％，33 ％( P < 0．05 ) 。隨訪6個月后均有所下降， 分別為46 ％和 22 ％， 但仍差異有統(tǒng)計學意義，見表 3。表明干擾素聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎能更持久地抑制病毒，降低傳染性。 

3 討論

    乙型肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)復制及機體免疫功能異常是引起慢性乙型肝炎的主要原因�？共《炯懊庖哒{(diào)節(jié)治療則成為慢性乙型肝炎治療的重要手段。干擾素α是 目前國際上公認的

治療慢性乙型肝炎的有效藥物。 其作用機制在于通過與細胞膜接觸并在細胞內(nèi)產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒 mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細胞內(nèi)繁殖。IFN治療慢性乙型肝炎的 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在 2 0 ％～ 4 0 ％， 療效不很理想。本研究單獨使用α- 2bIFN治療慢性乙型肝炎與文獻報道相似，胸腺肽具有調(diào)節(jié)和增強免疫作用，可誘導 T淋巴細胞活化和增殖， 增強免疫功能， 兩者聯(lián)用可抑制病毒復制， 減輕肝組織損傷， 減少肝硬化導致的原發(fā)性肝癌的發(fā)生，從而提高生活質(zhì)量。

    胸腺肽治療慢性乙型肝炎往往需要長時間大劑量使用且多以注射劑為主，使患者難以堅持治療，這在很大程度上限制了胸腺肽的使用。胸腺肽腸溶片采用先進生產(chǎn)技術，改進了胸腺肽劑型，解決了這一矛盾，為抗乙肝病毒聯(lián)合治療帶來了極大方便。胸腺肽是小牛胸腺經(jīng)生物化學技術分離和處理的胸腺多肽組分，具有誘導淋巴細胞活化、產(chǎn)生各種淋巴因子( 白細胞介素 2 、IFN-α、γ干擾素等淋巴因子)，促進免疫細胞抗原遞呈的作用。

    本研究發(fā)現(xiàn)干擾素聯(lián)合胸腺肽腸溶片治療慢性乙型肝炎，ALT復常率明顯較干擾素組提高且治療結(jié)束后仍維持較長時間( P < 0.05 )，血清 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及血清 HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別由36 ％、 33 ％升高到 62 ％和 59 ％( P < 0.05 )，且治療結(jié)束半年仍較單用干擾素組差異有統(tǒng)計學意義，提示口服胸腺肽可有效調(diào)節(jié)免疫功能，增強抗病毒效果，維持肝功能穩(wěn)定。與干擾素聯(lián)合應用，可以從多方面發(fā)揮抑制或阻斷HBV復制的作用，效果更佳。

    兩組患者在治療初期的發(fā)熱、感冒樣癥狀及少數(shù)患者白細胞減少均為干擾素的不良反應。大部分患者在適當對癥處理后可逐漸耐受，堅持完成治療。中途退出者均因不能耐受干擾素不良反應。未發(fā)現(xiàn)胸腺肽腸溶片有明顯的副作用，提示胸腺肽腸溶片聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎是一種比較安全、有效的治療措施。對于胸腺肽腸溶片更合適的劑量及遠期療效有待今后進一步觀察。 

(收稿日期：2006-01-17)

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