胸腺肽腸溶片在腫瘤輔助治療的作用

來源：中國臨床醫藥實用雜志作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/6/30 11:54:00

鄒積宏杜智敏劉紅梅。鄒積先。

(1．黑龍江大學生命科學學院黑龍江哈爾濱150080：

2．哈爾濱醫科大學第二附附屬醫院藥學部黑龍江哈爾濱150086；

3．大慶市衛生學校黑龍江大慶 163312)

【摘要】目的：觀察新藥胸腺肽腸溶片輔助治療各種腫瘤的臨床療效和安全性。方法：采用隨機對照法，觀察腫瘤患者150例，其中試驗組100倒，對照組50例。試驗組口服胸腺肽腸溶片每次60mg，3次／d，一個月為一個療程。對照組靜脈注射注射用胸腺肽，每次lOmg，2次／d，一個月為一個療程。結果：治療后患者的癥狀，體征、生活質量均有明顯提高。免疫指標IgA，IgE，IgG，IgM， CD₃，CD₄，CD₄／CD₈，淋巴細胞轉化率等均有明顯改善，與對照組無顯著性差異（P>0．05或P>0．01）。總有效率試驗組為70％，對照組為72％。治療前后除白細胞數有所減低，血、尿常規及肝腎功能均未發生明顯改變。結論：胸腺肽腸溶片治療各種腫瘤因化療所引起的免疫功能低下療效確切，能達到注射劑治療效果，并且毒副作用低，服用方便。

【關鍵詞】胸腺肽腸溶片；注射用胸腺肽；療效；安全性；輔助治療；腫瘤；

胸腺肽制劑是目前臨床上治療免疫缺陷性疾患的常用藥物，但主要是注射劑型，由于治療的病癥多半療程比較長，為了方便患者，減少用藥痛苦，哈爾濱高科技集團白天鵝藥業有限責任公司研制的新藥“胸腺肽腸溶片”于1996年經國家藥政主管部門批準在哈爾濱醫科大學附屬第一、第二醫院和黑龍江省醫院，配合其他化療藥物進行輔助治療惡性腫瘤的臨床研究，并設立注射劑對照組進行觀察評價。

1、對象與方法

1．1病例的選擇

入選標準：a各種腫瘤疾病化療時的輔助治療者 b．有明確病理診斷的腫瘤患者 c．以肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、食道癌、乳腺癌為主。

排除標準：a．一個月內接觸過其他免疫調節藥物治療的患者。b．有藥物過敏史的患者。c．孕婦及兒童不應作為受試者。d．在試驗前6個月內參加過其他新藥的臨床試驗者。

剔除入選病例的標準：如有嚴重不良反應而停藥，未完成實驗者，不得剔除但不作療效分析。如出差、探親或者其他急性病(與實驗藥物無關)，而無法按方案規定服藥(服藥超出規定±20％)，統計分析時可以剔除，剔除病例必須說明。病人的一般情況和組問均衡性檢驗(見表1)。兩組間無明顯差異，有可比性。

1．2試驗方法

1．2．1藥品來源

試驗藥物：胸腺肽腸溶片哈爾濱高科技集團白天鵝藥業有限責任公司生產規格20mg批號950401。

對照藥物：注射用胸腺肽哈爾濱高科技集團白天鵝藥業有限責任公司生產規格5mg批號961003。

1．2．2藥物劑量和用藥方法

試驗組：口服胸腺肽腸溶片，每次60mg，3次／d，一個月為一個療程。

對照組：靜脈注射注射用胸腺肽，每次10mg，2次／d，一個月為一個療程。

聯合用藥：與化療藥物聯合用藥，化療藥物主要有：多柔比星(AOM)，5-氟尿嘧啶(5-FU)，卡鉑(CBP)，苯丁酸氮芥(CB)，絲列霉素(MMc)等，對相同腫瘤治療試驗組與對照組化療方案應相同。

1．2．3觀察指標

臨床自覺癥狀：治療前后的體溫、食欲、精神的觀察，消化道(如惡心、嘔吐、疼痛等)及呼吸道(如咳嗽、咳血、疼痛等)等臨床癥狀的變化。

臨床體征：治療前后體重及瘤體形態等體征變化情況。實驗室指標：治療前后血、尿常規、肝腎功能至少各檢驗一次；治療前后免疫球蛋白(IgA、IgE、IgG、IgM)各測定一次；治療前后淋巴細胞亞群CD₃、CD₄、CD₈、CD₄／CD₈各檢測一次；治療前后淋巴細胞轉化率各測定一次。

1．3療效判定指標

近期客觀療效按WT0實體瘤療效標準評定顯效(CR)+有效(PR)為有效率。

生存質量：按卡氏評分判定，治療前后提高10分以上為改善，減低10分以上為降低，上下波動10以內為穩定。

總療效判定

a．顯效：臨床癥狀、體征、免疫指標較治療前有明顯改善，卡氏評分在10以上，近期客觀療效達到CR。

b．有效：臨床癥狀、體征與客觀指標、免疫指標與治療前比較有改善，卡氏評分在10分以內，近期客觀指標療效為PR。

C．無效：臨床癥狀、體征、免疫指標較治療前變化不大，卡氏評分和近期客觀指標無差別、甚至降低。

1．4 不良反應的判定標準

將病人主訴的不良癥狀及客觀檢查指標的異常改變，如實填寫觀察表觀察所占有的百分率。如藥物不良反應而終止用藥者，不計算有效率，但計算不良反應發生率。

1．5統計學處理

按實驗設計要求，對組間均衡進行顯著性檢驗(T檢驗，Ridit檢驗)臨床癥狀與體征改善組間顯著性檢驗(T檢驗)，組間免疫指標改善顯著性檢驗(T檢驗)，總療效分析組間比較用Ridit檢驗。最后寫出總結及評價。

2、結果

2．1臨床癥狀、體征及生活質量改善情況見表2

2．2臨床檢驗指標改善情況見表3。

接受試驗藥物治療后，CD₈(％)較治療前明顯下降，IgA、IgE、IgG、IgM、CD₃、CD₄、CD₄／CD₈、淋巴細胞轉化率均有明顯提高，但組間比較無顯著差異。

2．3安全性評價

臨床觀察病例在治療過程中除對照組出現4例局部注射部位皮膚過敏，其余未見任何不良反應及副作用。WBC兩組治療后均較治療前有輕微下降，：IcP<0．05．其余兩組病人治療前后血、尿常規及肝、腎功能檢查結果未見明顯差異，P> 0．05。

3、討論

惡性腫瘤在生長過程中，能產生一系列生物學和免疫學效應，造成宿主的免疫抑制，以保護其本身不受集體的攻擊而繼續生長，即免疫逃避。治療惡性腫瘤中的主要手段，無論手術、放療或化療，都會使機體的免疫功能降低，其中主要是T淋巴細胞介導的細胞免疫功能的降低。基于此點在腫瘤治療中輔以免疫調節劑，保護機體的免疫功能，以成為臨床治療的常規方案。國外文獻報道：動物胸腺提取物能促進大顆粒淋巴細胞產生IL一2增強Z自然殺傷NK細胞的殺傷活性。Patt用其治療28例III期黑色素，瘤能延長患者生存期。Wara用以胸腺肽治療55例頭頸鱗狀細胞癌也得到了相同的結論，胸腺肽輔助治療食管癌、宮頸癌、乳腺癌等惡性癌癥的相關報道也非常多。國外胸腺肽不僅有注射劑，還有口服劑，日本、德國早在80年代初就廣泛應用于臨床，并取得了良好的臨床效果，Werk用同位素標記進行了胸腺肽提取物動物吸收試驗，證明胸腺肽口服后能很快被小腸吸收，并通過血液送到肝、腎肌肉等組織器官中去。進一步證明了胸腺肽能口服吸收并發揮其免疫調節作用。

本試驗所使用的胸腺肽片劑和注射劑是采用相同的工藝從小牛胸腺肽中提取的具有生物活性的有效成分。動物實驗表明，胸腺肽能提高T淋巴細胞的應答能力，從而提高機體的免疫能力。本試驗150例病人，試驗組、對照組基本情況相似，無統計學差異(P>0．05)，有可比性。臨床療效結果表明：臨床癥狀、體征、生活質量(卡氏評分)治療前后有明顯改善，差異明顯，兩組間無統計學差異(P>0．05)。近期客觀療效試驗組為70％，對照組為72％，療效明顯，兩組間無明顯差別。免疫指標結果表明：①IgA、IgE、IgG、IgM兩組治療后均有明顯提高P<0．01。②CD₃、CD₄、CD₈、CD₄／CD₈ 兩組治療前后均有顯著差異P<0．05 ，P<0．01：治療后CD₃、CD₄(輔助T淋巴細胞)、CD₄／CD₈明顯上升，CD₈ (抑制T淋巴細胞)治療后明顯降低.③ 淋巴細胞轉換率治療后兩組上升顯著，組間差異不明顯。由實驗結果可知，胸腺肽腸溶片與注射劑均具有免疫調節作用可以通過調節免疫球蛋白，淋巴細胞亞群水平起到免疫調節作用。

胸腺肽腸溶片在治療過程中未見明顯不良反應及副作用，對照注射劑組有4例輕微皮膚過敏反應。血常規、尿常規、肝腎功能治療前后沒有明顯變化，說明胸腺肽對病人血液系統與肝腎功能無影響。兩組病人治療后白細胞有輕微下降，這主要是化療藥物對治療的影響。通過試驗結果可以說明：胸腺肽腸溶片輔助治療腫瘤有確切的療效，和注射劑臨床效果基本相同，能有效地提高腫瘤病人的免疫能力，無明顯副作用，服用方便，可作為各種腫瘤化療病人的一種輔助治療。推薦劑量為口服每次60mg，3次／d。

參考文獻 (略)

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