替比夫定的耐藥率低

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/11/23 4:03:00

導讀：替比夫定作為新的核苷類似物。替比夫定是用來治療乙肝的藥品，能強效快速抑制病毒，減少疾病進展的風險，用了替比夫定可以抑制乙肝慢性化，是治療乙肝良藥之一。

    替比夫定作為新的一個核苷類似物，它主要作用于HBV DNA 聚合酶，抑制HBV DNA 正鏈的形成，與其它同類藥物不同，替比夫定只作用于乙肝病毒，而對艾滋病毒和其他逆轉錄病毒無作用，是一個強大的特異性乙肝病毒抑制劑。

    替比夫定的作用機制：替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物——腺苷，腺苷的細胞內半衰期為14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV中自然底物胸腺嘧啶5’ -腺苷競爭，從而抑制HBV-DNA多聚酶的活性；通過整和到HBV DNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA鏈延長終止，從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時抑制乙肝病毒（HBV）DNA第一鏈(EC50 value = 1.3 ± 1.6 μM)和第二鏈(EC50 value = 0.2 ± 0.2 μM)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μM時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10μM時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

    替比夫定抗病毒作用：在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結果為：素比伏(替比夫定片)抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）在兩類細胞系統中為0.2μM左右。在細胞培養中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉錄酶抑制劑(NRTIs) ——去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯用具有協同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value >100 μM)，但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。

    替比夫定的優勢：
    一、強效快速抑制病毒，減少疾病進展的風險。
    二、高血清學轉換率，使更多病人達到治療終點，實現停藥。
    三、獨有24周預測遠期療效的治療數據，優化疾病管理。
    四、耐藥率低，提高治療成功率。
    五、具有卓越的安全性，美國FDA批準的唯一妊娠B級核苷類似物。對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用替比夫定慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

    百濟藥師溫馨提醒，服用替比夫定臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。

    如您想更加了解關于替比夫定的用藥指導，詳情請咨詢百濟藥師，請致電400—101—6868.

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