人工合成胸腺五肽治療100例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/6/7 14:42:00

人工合成胸腺五肽治療100例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效觀察

   作者單位
    四川省計劃生育科研所
    四川省生殖健康研究中心
    四川省生殖衛(wèi)生學(xué)院

　　作者：何才春　孟珊珊

　　關(guān)鍵詞：生殖器皰疹胸腺五肽

　　摘要
　　目的：觀察TP—5對復(fù)發(fā)性GH患者的療效并探討其可能性。
　　方法：用TP—5 1mg肌注，間日１次共15次治療100例經(jīng)IFN－α和ACV治療后復(fù)發(fā)的GH患者，并于治療前后檢查血常規(guī)、T淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗、T細胞亞群測定和HSV1－DNA/HSV2－DNA，并隨訪180天以觀察療效和復(fù)發(fā)。
　　結(jié)果：TP—5對100例復(fù)發(fā)性GH治愈率達100%，臨床癥狀和皮損多（80%）在8天內(nèi)消退。較之前組效率（20.6%）大有提高，復(fù)發(fā)率（79.37%）大有降低，并未見不良反應(yīng)。同時，T細胞亞群和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率測定均說明免疫增強作用明顯。
　　結(jié)論：TP—5對復(fù)發(fā)性GH有良好治療作用。
　　通過性接觸發(fā)生的生殖器皰疹（Genital herpes,GH）是由單純皰疹病毒（herpes simples virus,HSV）的兩個血清型即HSV－1和HSV－2引起的急性生殖器感染。該病呈慢性復(fù)發(fā)過程，病毒再活動時即復(fù)發(fā)，且尚未有根治的良藥。由于公認的有效藥物無環(huán)鳥苷（ACV）對大多數(shù)免疫力正常的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹并無幫助。同時，干擾素（IFN）長期使用的副作用有骨髓抑制、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高等。另外，長期臨床觀察證明復(fù)發(fā)性皰疹患者的免疫功能失調(diào)，尤其是細胞免疫功能低下，因此，本研究選用海南中和藥業(yè)股份有限公司采用國際上先進的多肽固相合成法生產(chǎn)的注射用胸腺五肽（Thymopentin for Injection,TP—5）調(diào)節(jié)增強患者免疫功能，以觀察其對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的治療作用。并探討其可能機理。

　　對象與方法
　　一、對象
　　研究對象均為18歲以上的自然人群，門診臨床隨機錄取首次臨床發(fā)作（原發(fā)）均有典型臨床表現(xiàn)及皮損（水皰、潰瘍、結(jié)痂），并經(jīng)病毒培養(yǎng)鑒定，抗原檢測（PCR法檢HSV－DNA1和HSV－DNA2），并除外有嚴重肝功、腎功損害、妊娠、哺乳、吸收不良及免疫功能受損者，顯示HSV－1為22例（男2例，女20例）和HSV－2為104例（男70，女34），共126例原發(fā)性GH。對126例原發(fā)性GH均采用無環(huán)鳥苷（ACV）和干擾素（IFN－ａ）治療一療程結(jié)束。
　　本研究在上述（前期組）126例原發(fā)性GH隨訪６個月內(nèi)有２次以上GH發(fā)作，其中90例（男48，女42）均有典型臨床表現(xiàn)及皮損，10例（男８，女２）有不典型皮損（擦傷、丘疹、膿皰、裂隙），其中HSV－1有8例（全為女性），HSV－２有92例（男56，女36）。年齡18—50歲，平均31.8±13.0歲，病期1—5天，平均3.8±1.0天。每例患者檢測HSV－IgM呈陽性，提示近期有HSV感染，為復(fù)發(fā)性GH共100例（男56，女44）作為觀察對象。
　　二、方法
　　免疫增強劑選用海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的注射用胸腺五肽（THYMOPENTIN FOR INJECTION，TP—5），批準文號（97）衛(wèi)藥準字X－109號，規(guī)格：1mg/支，批號970801，涼暗處保存，劑量1mg/次，肌肉注射，間日1次，共15次，即30天為一療程。于開始第一次注射后2、4、6、8、10、14、20、26、30天觀察止皰、止痛、結(jié)痂和痊愈情況。于一療程結(jié)束停藥后第14天作HSV－DNA1/HSV－DNA2檢測，陰轉(zhuǎn)即為痊愈。并于停藥后第30天、90天和180天觀察GH再復(fù)發(fā)情況。
　　治療前、后均作血常規(guī)、T淋巴轉(zhuǎn)化試驗、T細胞亞群測定作為觀察指標，均采用國家衛(wèi)生部醫(yī)政司《全國臨床檢驗操作規(guī)程》（第二版，東南大學(xué)出版社，1997.5）方法〔１〕。

　　結(jié)果
　　一、ＴＰ—５對復(fù)發(fā)性ＧＨ的治療效果
　　１、用TP—5治療復(fù)發(fā)性GH的臨床癥狀及皮損變化在TP—5治療開始后８天內(nèi)有80例（80%）患者臨床癥狀及皮損，如擦傷、丘疹、水皰、膿皰消退結(jié)痂；在10天內(nèi)有10例（10%）潰瘍、裂隙消退結(jié)痂；在14天內(nèi)有10例（10%）結(jié)痂痊愈。后20例為HSV－2感染。
　　２、復(fù)發(fā)性GH在經(jīng)TP—5治療一療程結(jié)束后14天作HSV－1/HSV－２原位雜交和PCR－DNA全部陰轉(zhuǎn)，故可視為痊愈。
　　３、復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療一療程后，GH再復(fù)發(fā)時間見表１。

　　表1 100例復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療后再復(fù)發(fā)時間

時間（第日）	20-30	31-60	61-90	90-180	合計
例	5	2	1	1	9
%	5	2	1	1	9

　　４、復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療一療程后，GH再復(fù)發(fā)的HSV及性別構(gòu)成見表２

　　表2 100例復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療后再復(fù)發(fā)構(gòu)成

時間（第日）	20-30	31-60	61-90	90-180	合計
HSV-1（男+女）				1（0+1）	1
HSV-2（男+女）	5（3+2）	2（1+1）	1（1+0）		8

　　二、ＴＰ—５對復(fù)發(fā)性ＧＨ患者免疫增強作用
　　１、T細胞亞群的改變 100例復(fù)發(fā)性GH患者經(jīng)TP—5免疫增強治療一療程后，治療前、后T細胞亞群測定結(jié)果見表3。

　　表3 100例復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療后T細胞亞群改變

	治療前	治療后	P值
CD4	34.72±8.12	39.03±8.55	＜0.01
CD8	30.92±8.16	28.34±8.26	＞0.05
CD4/CD8	1.16±0.22	1.45±0.39	＜0.01

　　２、T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率的改變 100例復(fù)發(fā)性GH患者經(jīng)TP—5免疫增強治療一療程后，治療前、后T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率測定結(jié)果見表４。

　　表4 100例復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療后T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率改變

	治療前	治療后	P值
T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率%	59.02±6.56	71.23±6.03	＜0.01

　　三、療效判定
　　綜合審評每一例在治療前后的臨床癥狀變化、皮損改變及檢測試驗結(jié)果
　　１、總復(fù)發(fā)率前組隨機126例經(jīng)治療總復(fù)發(fā)率（100/126）為79.37%，后組復(fù)發(fā)性GH100例經(jīng)TP—5治療總復(fù)發(fā)率（9/100）為9%。與前組比較（P<0.01）其復(fù)發(fā)率大有下降。
　　２、總有效率前組隨機126例治療總有效率（26/126）20.63%。后組復(fù)發(fā)性GH100例經(jīng)TP—5治療總有效率（91/100）為91%。與前組比較（P<0.01）其有效率大有提高。
　　３、HSV－1與HSV－2復(fù)發(fā)率前組HSV－1復(fù)發(fā)率為（8/22）36.36%，后組HSV－1復(fù)發(fā)率為（1/100）1%，與前組比較（P<0.01）其HSV－1復(fù)發(fā)率大有下降。前組HSV－2復(fù)發(fā)率為（92/104）88.46%，后組HSV－2復(fù)發(fā)率為（8/100）8%，與前組比較（P<0.01）其HSV－2復(fù)發(fā)率大有下降。

　　四、不良反應(yīng)
　　在整個TP—5用藥過程中，未見TP—5的任何毒性作用，也未見血常規(guī)異常改變。

　　討論
　　細胞介導(dǎo)的免疫功能失調(diào)是HS復(fù)發(fā)的重要原因，一般在原發(fā)GH消退后的1～4月內(nèi)發(fā)生。由此，我們進行了上述研究。TP—5治療GH能縮短發(fā)病期和結(jié)痂時間，早期療效顯著并能減輕痛癢、止皰和止痛迅速，急性發(fā)作期能取得較好療效，可能主要是TP—5能迅速啟動機體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)免疫功能，改善和糾正被病毒破壞或削弱的機體免疫體系，特別是細胞免疫系統(tǒng)，增強機體免疫作用。TP—5治療后，檢測CD４+、CD４/CD8的比值，特別是Ｔ淋巴細胞轉(zhuǎn)化率較治療前顯著增加，基本上可說明這點。
　　從100例復(fù)發(fā)性GH經(jīng)TP—5治療30天后，經(jīng)180天隨訪結(jié)果，臨床療效顯著，GH復(fù)發(fā)率9%，總復(fù)發(fā)率較前期組復(fù)發(fā)率（79.37%）降低50%以上。有報道HSV1感染復(fù)發(fā)率在14%～55%以上，HSV2感染復(fù)發(fā)率在60%～80%〔２，３〕。本組HSV1復(fù)發(fā)率為1%，HSV2復(fù)發(fā)率為8%，均明顯低于其它療法報道。在整個TP—5用藥過程中未見TP—5任何毒性作用及其它不良反應(yīng)。因此TP—5是治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的安全有效藥物。且由于未見不良反應(yīng)，容易為醫(yī)患者所接受。
　　由于本研究測試試驗尚不多，特別是6個月以上的遠期復(fù)發(fā)率尚待進一步觀察。

　　參考文獻
　　１、葉應(yīng)嫵、王毓三。《全國臨床檢測操作規(guī)定》第二版．南京．東南大學(xué)出版社1997.379-348
　　２、陳錫唐等。《實用皮膚組織病理學(xué)》第一版．廣州．廣東科技出版社1994.47-49
　　３、周淑華。《女性生殖器單純皰疹感染．國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊》1998.24:34-37

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