肝纖維化是肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死時(shí)，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織的異常增生，它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝病（如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝等）的共同病理過(guò)程。目前認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）)的合成與降解失衡導(dǎo)致ECM在細(xì)胞間質(zhì)的過(guò)度沉積是肝纖維化發(fā)生的基本機(jī)制。抗肝纖維化治療包括兩個(gè)方面：一是針對(duì)原發(fā)病的病因治療，如抗病毒治療、抗血吸蟲(chóng)治療、戒酒、祛鐵和祛銅等；二是針對(duì)肝纖維化本身的治療，如抑制HSC的早期活化、增殖、收縮和膠原增生，促進(jìn)HSC凋亡及促進(jìn)膠原降解等。

　　對(duì)肝纖維化的治療一直存在著較多的爭(zhēng)議，隨著相關(guān)基礎(chǔ)研究，特別是對(duì)ECM的合成與降解的分子生物學(xué)機(jī)理的深入了解，以及一些臨床研究的開(kāi)展，對(duì)肝纖維化和肝硬化的認(rèn)識(shí)也在不斷深入，并逐漸取得了一些共識(shí)。

　　一、肝纖維化和肝硬化可以逆轉(zhuǎn)嗎？

　　明確肝纖維化和肝硬化可以逆轉(zhuǎn)是抗纖維化治療的前提。1914年，Mallory提出肝硬化不是一個(gè)進(jìn)行性的慢性過(guò)程，而是一個(gè)最終產(chǎn)物；1974年，Okazaki發(fā)現(xiàn)了膠原酶的作用；1979年，Perez-Tamayo提出只要致病因子能夠去除，并且有足夠長(zhǎng)的時(shí)間，所有的肝硬化實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ投伎梢阅孓D(zhuǎn)。實(shí)驗(yàn)研究也顯示在膠原纖維形成的早期，可以被水或弱酸所溶解；長(zhǎng)期沉積的粗厚膠原纖維也可被體內(nèi)某些蛋白酶切斷，并由膠原酶降解，剩余的碎片可被枯否細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞吞噬。因此，肝纖維化是肝臟對(duì)許多慢性損傷的一種修復(fù)過(guò)程，是體內(nèi)膠原纖維的合成與降解相互作用的結(jié)果。從理論上來(lái)說(shuō)，如果基礎(chǔ)疾病或肝纖維化的基本環(huán)節(jié)能得到有效的控制，肝纖維化和肝硬化是可以逆轉(zhuǎn)的。

　　二、病因治療和肝纖維化治療的關(guān)系？

　　針對(duì)致病因子，治療原發(fā)病，如抗肝炎病毒治療、治療血吸蟲(chóng)病、戒酒、祛鐵和祛銅等病因治療是肝纖維化治療的基礎(chǔ)和根本。近幾年的臨床研究顯示干擾素α（IFNα）或核苷 (酸) 類(lèi)似物（拉米夫定、阿德副韋、恩替卡韋等）抗病毒治療不僅可減輕肝臟炎癥壞死，而且肝組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)纖維化甚至肝硬化有所減輕（regression）。目前多數(shù)專(zhuān)家已經(jīng)同意有效抗病毒治療可以減輕肝纖維化甚至逆轉(zhuǎn)早期肝硬化，但是如何提高療效和安全性、克服耐藥性以取得持久病毒學(xué)應(yīng)答或維持應(yīng)答、從而提高抗纖維化療效是值得進(jìn)一步研究的問(wèn)題。

　　三、抗肝纖維化藥物有效嗎？

　　針對(duì)肝纖維化發(fā)生機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié)，尤其是膠原合成與降解的各環(huán)節(jié)，許多研究者設(shè)計(jì)和驗(yàn)證了抗肝纖維化的各種治療藥物和措施。如：抑制HSC的活化和膠原增生（干擾素、己酮可可堿、腎上腺皮質(zhì)激素、白介素2/10、白介素21受體拮抗劑、水飛薊素、血管緊張素受體阻斷劑、脯氨酸-4-羥化酶抑制物、金屬離子絡(luò)合劑等），促進(jìn)膠原降解（如不飽和卵磷脂）以及細(xì)胞因子治療及基因治療（如促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、針對(duì)TGF-β或PDGF的治療等）。盡管這些治療的實(shí)驗(yàn)性研究顯示是有效的，但其確切臨床療效尚待考證。在實(shí)踐中仍有許多問(wèn)題尚未解決：選擇何種藥物？何時(shí)開(kāi)始治療？療程多長(zhǎng)？治療終點(diǎn)是什么？如何監(jiān)測(cè)？如何治療基礎(chǔ)疾病？顯然，要確立一個(gè)療效好、副作用少、可操作性強(qiáng)的治療方法和治療方案尚須做大量的工作。

　　四、中醫(yī)中藥在肝纖維化治療的作用？

　　肝纖維化和肝硬化在中醫(yī)理論中屬正虛血瘀癥的范疇，治療以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主，兼以養(yǎng)血柔肝和滋補(bǔ)肝腎。目前有大約80～100種中草藥用于慢性肝病的治療，國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)抗肝纖維化有效的單味中藥有丹參、黃芪、柴胡、桃仁、當(dāng)歸、冬蟲(chóng)夏草、齊墩果酸、葫蘆素B等；在中藥復(fù)方方劑方面，比較有代表性的包括丹芪和肝沖劑（復(fù)方861）、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀方（319方）、強(qiáng)肝軟堅(jiān)湯、疏肝理脾片、血腑逐瘀湯、桃仁水蛭煎等。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)和臨床研究都顯示這些中藥復(fù)方有抗肝纖維化作用，并在細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)水平對(duì)其抗纖維化機(jī)理進(jìn)行了較為深入的研究。因此，中醫(yī)中藥治療肝纖維化具有很大潛力。據(jù)報(bào)道，中藥的作用是多環(huán)節(jié)和多靶位的：減輕肝細(xì)胞炎癥壞死、改善肝臟的血液循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，還可以直接抑制HSC的活化、增殖，減少膠原的分泌，促進(jìn)膠原的降解和再吸收。從理論上來(lái)說(shuō)，與化學(xué)合成藥物往往僅作用在單一環(huán)節(jié)或靶位相比，中藥的這些特點(diǎn)可能是其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，值得深入研究。

    但在中醫(yī)中藥的研究中，不可避免要遇到中醫(yī)理論體系重視和強(qiáng)調(diào)思辨性、經(jīng)驗(yàn)性、高度個(gè)體化和現(xiàn)代科學(xué)研究的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化、量化的方面的差異。因此，在今后的研究中，要應(yīng)該重視和運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的理論和方法，提高中藥抗纖維化科研工作的客觀性、系統(tǒng)性和可重復(fù)性。應(yīng)加強(qiáng)中藥復(fù)方制劑的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制研究，在實(shí)驗(yàn)研究中采用穩(wěn)定、可*且重復(fù)性好的肝纖維化動(dòng)物模型，建立可*的病理形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞和分子生物學(xué)研究體系。在臨床研究中，應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)原理，嚴(yán)格按照藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(Good Clinical Practice，GCP)的要求，進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

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