脂肪性肝病(FLD)是遺傳一環(huán)境一代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,包括酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兩大類。當(dāng)前ALD的患病率居高不下,而NAFLD的發(fā)病率不斷攀高且起病漸趨低齡化,并且FLD可以與病毒性肝炎合并存在,從而成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)。有關(guān)FLD的研究進(jìn)展發(fā)展迅速,新理論、新概念、新技術(shù)層出不窮。為此,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組于2005年6月4一5日在上海召開(kāi)了“第二屆全國(guó)FLD專題研討會(huì)”。大會(huì)主度由曾民德和莊輝教授擔(dān)任,共同主度厲有名、陳成偉、范建高教授,參加會(huì)議的代表340余人。會(huì)議共舉行專題報(bào)告18個(gè),大會(huì)論文交流10個(gè),內(nèi)容涉及FLD的基礎(chǔ)與臨床研究現(xiàn)況及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì),并就FLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療共識(shí)展開(kāi)了充分討論。
本次大會(huì)的特色為專題報(bào)告內(nèi)容豐富,理論聯(lián)系實(shí)際,深受廣大代表的歡迎。
首先北京大學(xué)生醫(yī)學(xué)部莊輝院士就FLD的危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)現(xiàn)狀作了演講,指出隨著國(guó)人生活平平的提高,我國(guó)部分地區(qū)成人FLD的患病率已高達(dá)10%~20%,肥胖及其相關(guān)代謝綜合征與FLD的高發(fā)密切相關(guān),F(xiàn)LD對(duì)健康的問(wèn)題突出,已成為較嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題,須引各級(jí)政府和醫(yī)務(wù)工作者足夠的重視。
上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院曾民德教授重點(diǎn)介紹了肝臟氧應(yīng)激的形成機(jī)制及其在FLD發(fā)生發(fā)展中的作用與治療對(duì)策,為正確理解FLD的發(fā)病機(jī)制、選擇有效的治療藥物及其療效評(píng)估提供了新的思路和方向。ALD和NAFLD在病理學(xué)上的表現(xiàn)相類似,盡管目前對(duì)MAFLD的病理變化與程度劃分取得了一定共識(shí),但還有不少問(wèn)題有待深入研究。
北京中日友好醫(yī)院王泰齡教授結(jié)合自已的臨床病理經(jīng)驗(yàn)系統(tǒng)介紹了NAFLD的基本病變、分級(jí)、分期與分類,以及兒童非酒精性脂肪肝炎(NASH)的特點(diǎn)。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬第一醫(yī)院厲有名教授詳細(xì)報(bào)告了從飲食、酒精、藥物及用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)誘導(dǎo)的FLD動(dòng)物模型,這些模型對(duì)人們研究FLD的發(fā)病機(jī)制和藥物篩選等提供了重要的研究工具。近來(lái)隨著藥物性肝病認(rèn)識(shí)的提高,藥物相關(guān)的FLD患者越來(lái)越多,為此南京軍區(qū)上海臨床肝病中心陳成偉教授分別從藥物性
脂肪肝的病理學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診治原則等方面對(duì)此領(lǐng)域的新進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)的論述,對(duì)藥物性FLD要引起足夠的重視。在NAFLD形成過(guò)程中,常伴有腸源性內(nèi)毒素血癥,山西醫(yī)科大學(xué)肝病研究所劉近春教授分別從他們的基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)了FLD存在腸源性內(nèi)毒素血癥,后者與FLD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。西安交通大學(xué)第二醫(yī)院羅金燕教授就ALD的流行病學(xué),以及輕癥ALD、酒精性
脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和
肝硬化的臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸等方面的最新進(jìn)展作了專題報(bào)告,這對(duì)我們正確認(rèn)識(shí)、及時(shí)診斷和治療ALD有非常重要的指導(dǎo)價(jià)值。飲酒量和人體健康之間的劑量依賴關(guān)系較為復(fù)雜,貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院程明亮教授介紹了飲酒量與人體健康如肝臟疾病、心血管疾病、血壓、
中風(fēng)和死亡率之間有著劑量依賴關(guān)系,并與會(huì)議代表就“健康(安全)飲酒“的概念展開(kāi)激烈的討論。細(xì)胞的凋亡和再生涉及疾病的多個(gè)方面,在FLD也存在著細(xì)胞的凋亡和再生。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王炳元教授報(bào)告了細(xì)胞凋亡和再生的基本概念,F(xiàn)LD中化學(xué)毒物、氧應(yīng)激、核因子表達(dá)以及其他因素與細(xì)胞凋亡的關(guān)系,對(duì)這些機(jī)制的研究為FLD發(fā)病機(jī)制和治療提供了新的思路。FLD的發(fā)生有遺傳傾向,重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院沈薇教授從肥胖、胰島素抵抗相關(guān)基因、脂肪酸代謝相關(guān)基因、調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子基因、肝纖維化相關(guān)基因與FLD遺傳易感性的相關(guān)性進(jìn)行了論述,說(shuō)明了NAFLD的發(fā)生與遺傳易感性有密切的關(guān)系。病毒性肝炎與
脂肪肝關(guān)系密切,盡管乙型、丙型、丁型肝炎病毒感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變,其中以
丙型肝炎病毒基因3a型感染最為明顯,肝脂肪變是丙型肝炎病毒感染的特征之一;然而病毒性肝炎時(shí)伴隨的肥胖和胰島素抗與肝脂肪變的關(guān)系可能比病毒本身更為重要,肝脂肪變可能直接或與其他因子協(xié)同作用導(dǎo)致病毒性肝病進(jìn)展并影響其對(duì)干擾素治療的反應(yīng)。
吉林大學(xué)第一醫(yī)院牛俊奇教授報(bào)告了病毒性肝炎肝脂肪變機(jī)制、肝脂肪變對(duì)病毒性肝炎進(jìn)展的影響、以及減肥和抗病毒治療對(duì)肝脂肪變性的影響,并詳盡介紹了病毒性肝炎合并脂肪肝的診斷和治療問(wèn)題。FLD尤其是NASH可導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院賈繼東教授系統(tǒng)地總結(jié)了NASH肝纖維化的發(fā)生率和預(yù)測(cè)因素,胰島素抵抗、瘦素、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和脂質(zhì)過(guò)氧化在NASH肝纖維化中的發(fā)生作用,以及診斷和其治療方面的新進(jìn)展。
上海第二醫(yī)院大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院陸倫根教授從ANFLD的人口學(xué)資料、家族聚集、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查方面報(bào)告了NAFLD的臨床特征,并對(duì)NAFLD的自然史進(jìn)行了綜合分析,指出約20%的NASH可進(jìn)展為肝硬化,其中30%-40%死于肝相關(guān)疾病,部分發(fā)生亞急肝功能衰竭和肝細(xì)胞
肝癌。有關(guān)FLD與肝細(xì)胞肝癌的關(guān)系,廣州暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊冬華教授綜述了近年來(lái)ALD、NAFLD與肝癌發(fā)生的關(guān)系,現(xiàn)有不少證據(jù)顯示其與肝癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系,但FLD導(dǎo)致肝癌的確切機(jī)制尚有待深入的研究。
肝移植是治療終末期肝病的有效方法北京大學(xué)人民醫(yī)院劉玉蘭教授就有關(guān)NASH及NAFLD導(dǎo)致終末期肝病進(jìn)行肝移植、脂肪變性肝臟作為肝移植供體、
脂肪肝供體引起移植物原發(fā)性無(wú)功能的機(jī)制以及供體肝臟脂肪變性的評(píng)估的研究現(xiàn)狀進(jìn)行報(bào)告。
就FLD的影像學(xué)診斷方面,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳克敏教授介紹了FLD的B超、CT和(或)MRI影像學(xué)特征。肥胖已成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題,第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院鄒大進(jìn)教授就肥胖所致
脂肪肝的發(fā)病機(jī)制以及減肥對(duì)
脂肪肝的防治作用等方面進(jìn)行了論述。胰島素抵抗的FLD的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用,NAFLD是代謝綜合征累及肝臟的病理學(xué)改變,而改善胰島素抵抗和控制代謝紊亂可有效防治NAFLD,然而然而范建高教授從另一個(gè)方面介紹了
脂肪肝在胰島素低抗及其相關(guān)代謝綜合征發(fā)生發(fā)展中的作用,指出
脂肪肝可取代內(nèi)臟性肥胖用于判斷危險(xiǎn)因素的聚集,當(dāng)前可從NAFLD的防治入手來(lái)減少2型
糖尿病和動(dòng)脈化性心腦血管疾病的發(fā)生。
除了專題報(bào)告外,本次會(huì)議從入選的62篇論文中精心選出有代表性的10篇文章作大會(huì)交流。程朝英等報(bào)道,2457例重慶市居民B超變查脂及肝的檢出率為17.38%,農(nóng)民
脂肪肝的檢出率顯著低于城市中的教師、干部和工人。范竹萍等通過(guò)肥胖和
膽結(jié)石并NAFLD患者的分子生物學(xué)研究認(rèn)為,胰島素抵抗不是NAFLD的惟一作用機(jī)制,可能存在瘦素抵抗。鄭瑞丹等對(duì)52例NASH患者進(jìn)行臨床和病理研究顯示,NASH是一種較為常見(jiàn)的具有一定臨床與病理特點(diǎn)的慢性肝病,肝活體組織檢查有助于其早期明確診斷。厲有名等題組成員分別從瘦素和瘦素受體基因多態(tài)性、瘦素受體基因Lys109Arg多態(tài)性、血清抵抗素、胰島素抵抗、生長(zhǎng)激素水平的變化與FLD的關(guān)系進(jìn)行較為全面的研究,同時(shí)也觀察了在FLD形成過(guò)程中腸道通透性變化、茶多酚抗大鼠酒精性肝損傷的作用,以及吡咯列酮可改善大鼠FLD的瘦素和瘦素抵抗,并發(fā)現(xiàn)了缺血預(yù)處理不能提高FLD大鼠對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性,這些研究結(jié)果對(duì)FLD的發(fā)病機(jī)制和尋找有效的治療提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。范建高等
脂肪肝課題組成員展示了上海市居民
脂肪肝與代謝綜合征的臨床流行病學(xué)研究結(jié)果,并介紹了某大型企業(yè)1萬(wàn)多名職工近10年
脂肪肝及其相關(guān)疾病患病率不斷增高的流行病學(xué)現(xiàn)狀,他們還通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討了脂肪毒性/葡萄糖毒性以及肝臟成脂性改變等在LASH肝纖維化發(fā)病中的作用及其作用機(jī)制和防治對(duì)策。趙彩彥等觀察了大鼠ALD肝組織過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ(PPARγ)表達(dá)的變化,結(jié)果顯示ALD肝臟的炎癥、壞死和纖維化改變與其PPARγ表達(dá)減弱有關(guān),這為臨床上應(yīng)用PPAARγ配體治療ALD提供了理論依據(jù)。張潔等研究了大鼠NASH肝細(xì)胞損傷與細(xì)胞間黏附分子-1基因表達(dá)的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NASH時(shí)細(xì)胞間黏附分子-1 mRNA表達(dá)可能與其肝細(xì)胞損傷程度有關(guān)。陳東風(fēng)等課題組從不同的方面研究了NAFLD大鼠部分肝切除術(shù)后肝再生變化、肝細(xì)胞色素P4501A1和3A1在大鼠NAFLD形成中的作用、肝細(xì)胞素氧化酶Ⅰ基因及表達(dá)變化、解偶聯(lián)蛋白-2在NAFLD的表達(dá)、Bcl-2和Bax在大鼠NAFLD中的表達(dá)及意義、肝脂及酸結(jié)合蛋白在大鼠NAFLD中的表達(dá)及相關(guān)性、NAFLD與絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及吉非羅齊對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞脂肪變性的影響,這些研究結(jié)果為闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制提供了重要的新實(shí)驗(yàn)依據(jù),對(duì)指導(dǎo)
脂肪肝的治療和藥物的開(kāi)發(fā)有重要的指導(dǎo)價(jià)值。此次會(huì)議還專題介紹了多烯磷酰膽堿有效防治ALD和NALFD的最新研究結(jié)果,并就其保護(hù)生物膜、拮抗氧應(yīng)激、保護(hù)胰島素β細(xì)胞、改善血脂紊亂等作用機(jī)制展開(kāi)討論。
為了進(jìn)一步完善FLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)其治療方案和療效評(píng)估提出指導(dǎo)性建議,此次會(huì)議厲有名和范建高教授分別就ALD和NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療共識(shí)向各位參會(huì)代表進(jìn)行了廣泛的征求意見(jiàn)。會(huì)上李偉道、巫協(xié)寧等知名專家以及許多年輕學(xué)者就許多熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了很好的點(diǎn)評(píng)和深入的討論,王泰齡教授建議并希望廣大臨床工作者大力開(kāi)展肝活體組織檢查,以加強(qiáng)FLD的臨床病理研究。最后,曾民德教授對(duì)大會(huì)進(jìn)行了簡(jiǎn)短的總結(jié),并就今后的研究方向和學(xué)組的主要任務(wù)尤其是希望盡快成立脂肪性肝病病理研究協(xié)作組等到作了重要的指導(dǎo)性建議。