近日，美國波士頓大學醫學院華人學者Mengwei Zang領導的研究小組在國際學術期刊Diabetes上發表了一項最新研究進展，他們發現抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制白色脂肪組織發生纖維化，從而改善胰島素抵抗，并對其中機制進行了深入研究。

　　在肥胖疾病中，脂肪纖維化逐漸成為白色脂肪組織發生代謝紊亂的一個標志。脂肪組織纖維化會損傷脂肪細胞的可塑性，但是目前對于肥胖發生過程中白色脂肪組織如何發生細胞外基質的異常重塑仍了解較少。

　　在這項最新研究中，研究人員發現抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制ob/ob小鼠以及飲食誘導肥胖小鼠的白色脂肪組織出現的細胞外基質過度沉積，實驗證據表明，在進行了二甲雙胍藥物治療后，脂肪細胞周圍膠原沉積減少，一些參與纖維化形成的基因表達也出現了下降。

　　為了深入了解二甲雙胍抑制脂肪組織纖維化的機制，研究人員進行了信號通路分析，他們認為二甲雙胍可能通過激活AMPK，抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑導致纖維化程度減弱，全身胰島素敏感性增強。他們在體外細胞模型中發現如果抑制AMPK的激活，二甲雙胍對TGF-beta1誘導的纖維化形成過程的抑制作用也會消失。除此之外，AMPK激動劑以及組成型激活的AMPK都能夠抑制TGF-beta1誘導的胰島素抵抗。

　　研究人員還對肥胖病人的腹膜脂肪進行了分析，他們發現間質纖維化的發生也與AMPK失活，TGF-beta1/Smad3信號途徑的誘導，異常細胞外基質產生，成肌纖維細胞激活以及脂肪細胞凋亡等現象相關。

　　總的來說，該研究發現二甲雙胍能夠通過激活AMPK抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑改善脂肪組織纖維化導致的胰島素抵抗，這為肥胖及糖尿病治療提供了新的信息。（來源：生物谷）

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