導讀:長期維持血液透析患者體內(nèi)肉堿缺乏已經(jīng)證實。肉堿的主要生理功能是將長鏈脂肪酸從細胞漿轉(zhuǎn)運到線粒體內(nèi),進行β氧化供能,產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)。
肉堿缺乏可引起一系列臨床癥狀如虛弱、乏力、肌肉痙攣、透析
低血壓、心律失常,并與促紅細胞生成素作用抵抗有關(guān)。外源性補充左旋肉堿(左卡尼汀)可改善血液透析患者的肉堿缺乏癥,使慢性透析患者的代謝異常及心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥有明顯的減少。現(xiàn)報告如下。
目的:研究血液透析患者靜脈應用左卡尼汀的藥代動力學特點,觀察左卡尼汀對血液透析患者的影響。
方法:從本透析中心規(guī)律透析2年以上51例患者中統(tǒng)計8周在透析過程中發(fā)生低血壓、肌痙攣、心律失常次數(shù),選擇發(fā)生頻率較高的10例患者,于每次透析結(jié)束回血前3min從內(nèi)瘺靜脈端注入左卡尼汀1g,于用藥前、用藥4周、用藥8周分別檢測透析前后肉堿水平,研究多次用藥后血漿肉堿水平變化,統(tǒng)計用藥前后肉堿缺乏臨床癥狀發(fā)生率。
結(jié)果:維持性血液透析患者用藥前血漿肉堿濃度大大低于正常值40~50μmol/L,給藥后血藥濃度很快增加,每次透析過程中均可清除大量的肉堿,并且隨著血藥濃度增加而清除增加,連續(xù)給藥8周后透析前后肉堿水平基本維持穩(wěn)定。用藥前后肉堿缺乏癥狀發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。
結(jié)論:血液透析患者外源性補充肉堿的藥代動力學特點與正常人不同,透
析清除是藥物排泄的主要途徑,持續(xù)8周連續(xù)透析后補充用藥,使組織及血漿肉堿水平恢復。
肉堿是心肌細胞的主要能量來源,心血管疾病是慢性維持性血液透析患者的主要并發(fā)癥,也是最常見的致死原因。體外補充左卡尼汀可以改善心肌細胞氧化磷酸化功能而改善心肌細胞能量代謝增加心肌供能,還可改善心肌細胞膜的穩(wěn)定性減少心律失常的發(fā)生。
低血壓的改善可能與心肌細胞氧化磷酸化功能改善、心肌功能增強、心室射血分數(shù)增加、心排出量增多改善心功能有關(guān)。
對肌肉痙攣的影響,補充左卡尼汀能提高骨骼肌內(nèi)的含量而使肌肉脂肪酸氧化得到改善,從而使透析中肌肉痙攣的發(fā)生率明顯減少。
慢性腎功能不全時,腎臟對肉堿的內(nèi)源性合成減少,同時由于食欲差,對肉堿的攝入減少,更重要的是它的分子量小,易溶于水,不與血漿蛋白結(jié)合,易于在透析過程中被清除,因此大多存在肉堿缺乏。且隨著透析時間延長肉堿缺乏狀況越來越嚴重。
血液透析患者靜脈補充肉堿,透析過程中經(jīng)透析液的清除是藥物的主要清除途徑,可清除給藥量的50%~80%,使血漿及骨骼肌等組織中藥物濃度的積累較緩慢,因此必須在每次透析后重復給藥。在8周用藥期間,透析前后的血漿肉堿濃度逐漸積累,在4周后基本達到正常水平,但由于組織肉堿缺乏的補充及存儲緩慢,且透析液的清除也相應增加,還需繼續(xù)用藥至6~8周,使藥物的補充、組織反流、體內(nèi)代謝及透析清除之間達到動態(tài)平衡,血藥濃度維持穩(wěn)定。
參考來源:《中華現(xiàn)代護理學雜志》> 2007年5月4卷9期;《左卡尼汀在血液透析患者中的應用護理》;張衛(wèi)東,孟敏,孔祥梅