阿托伐他汀可顯著減少冠心病患者短暫性心肌缺血發(fā)作

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/11/3 5:47:00

　　多年以來(lái)，大量臨床研究對(duì)他汀類(lèi)藥物用于冠心病（CAD）的防治進(jìn)行著不懈的探索。新近《歐洲心臟雜志》(European Heart Journal)發(fā)表的DUAAL研究報(bào)告顯示，阿托伐他汀可顯著減少冠心病患者短暫性心肌缺血發(fā)作（TMI），揭示了他汀類(lèi)藥物潛在的抗心肌缺血作用。

　　他汀類(lèi)藥物抗缺血可能的機(jī)制
　　首個(gè)人工合成的他汀類(lèi)藥物——阿托伐他汀不僅能強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而且相繼在多個(gè)大型預(yù)后終點(diǎn)和替代終點(diǎn)研究中顯示出良好的臨床獲益，是目前全球應(yīng)用最廣泛的他汀類(lèi)藥物。他汀類(lèi)藥物的臨床獲益不僅來(lái)自于LDL-C的降低，也可能與其調(diào)脂作用之外的多效性密不可分。隨著相關(guān)研究的不斷深入，他汀類(lèi)藥物的潛在益處不斷被發(fā)現(xiàn)。DUAAL研究的結(jié)果為他汀類(lèi)藥物在冠心病二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用提供了新的啟示。

　　先前一些臨床研究也顯示阿托伐他汀能減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的心臟缺血事件。而在DUAAL研究中，阿托伐他汀的抗缺血作用難以用罪犯血管的重塑以及LDL-C水平降低的程度來(lái)解釋。雖然減少TMI的獲益在這一研究中的氨氯地平組和阿托伐他汀組均被觀察到，但其潛在的機(jī)制可能不同。

　　據(jù)了解，在這項(xiàng)研究中，阿托伐他汀和氨氯地平組患者均能觀察到TMI降低的獲益，但二者對(duì)炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的作用存在差異，提示二者具有不同抗缺血作用機(jī)制：氨氯地平通過(guò)直接舒張血管發(fā)揮作用，而阿托伐他汀降低TMI可能與其強(qiáng)效降低膽固醇，抗動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊有關(guān)。阿托伐他汀可通過(guò)顯著降低LDL-C和hs-CRP水平，減輕炎癥，抑制氧化和改善血管內(nèi)皮功能等機(jī)制調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流紊亂，減少缺血事件發(fā)生進(jìn)而保護(hù)心肌。

　　DUAAL研究帶來(lái)更多思考
　　有證據(jù)顯示，hs-ACS患者的CRP水平所代表的系統(tǒng)炎癥狀態(tài)對(duì)臨床預(yù)后的不良影響大于再灌注治療手段的臨床獲益。COURAGE研究曾經(jīng)提示我們，PCI是一種非常有效的改善癥狀的治療手段，但并不能顯著改善低危及病情穩(wěn)定冠心病患者的生存，藥物干預(yù)潛在的病理狀態(tài)比如冠狀動(dòng)脈的炎癥、粥樣硬化病變等更具價(jià)值。DUAAL研究的納入標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有冠狀動(dòng)脈造影指標(biāo)，或許會(huì)使部分重度冠狀動(dòng)脈狹窄患者與微循環(huán)障礙患者一起被納入研究。由于沒(méi)有亞組分析的報(bào)告，只能推測(cè)這兩類(lèi)患者之間預(yù)后沒(méi)有顯著差異。氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀組與其他組比較沒(méi)有更多地從LDL-C降低等方面獲益，提示可能存在獨(dú)立于冠狀動(dòng)脈狹窄改善之外的作用，比如微循環(huán)及內(nèi)皮功能的改善或者血管炎癥的減輕，或者上述機(jī)制同時(shí)存在。

　　hs-CRP并非導(dǎo)致TMI或心絞痛發(fā)生的直接原因，血管炎癥、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能失調(diào)可能同時(shí)參與了冠狀動(dòng)脈血流調(diào)節(jié)紊亂的發(fā)生并且導(dǎo)致TMI。胡大一說(shuō)，包括ARMYDA在內(nèi)的許多臨床研究確實(shí)低估了他汀類(lèi)藥物的多效性，這些臨床效應(yīng)明顯獨(dú)立于LDL-C水平下降以外，例如他汀類(lèi)藥物能夠有效降低PCI術(shù)后心肌壞死和造影劑誘發(fā)腎功能衰竭的發(fā)生率，甚至能夠有效減少類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病活動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物能夠降低血管炎癥、氧化應(yīng)激并且改善血管內(nèi)皮功能。

　　同時(shí)，他汀類(lèi)藥物的分子結(jié)構(gòu)各不相同，其藥代動(dòng)力學(xué)特性與多效性亦存在差異。基礎(chǔ)研究顯示，阿托伐他汀降低hs-CRP的作用較其他他汀類(lèi)藥物更顯著，從而可更有效地發(fā)揮心血管保護(hù)作用。

　　專(zhuān)家總結(jié)說(shuō)，DUAAL研究提示他汀類(lèi)藥物可能具有抗缺血和抗心絞痛的作用。這種作用可能與減輕炎癥、抑制氧化和改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流紊亂有關(guān)。阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物可能具有區(qū)別于其他他汀類(lèi)藥物的獨(dú)特作用，不僅可降低膽固醇，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而且可以在較短時(shí)間內(nèi)呈現(xiàn)較強(qiáng)的抗炎作用，這可能是解釋其有效抗缺血、減少TMI的原因之一。

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