多吉美的臨床特殊安全性研究

來源：研究者手冊第六版作者：百濟瀏覽：發(fā)布時間：2007/3/13 14:44:00

臨床也觀察了特殊的人群用藥情況, 在老年患者和年輕患者中未觀察到安全性差異。但尚未有Sorafenib用于兒童的資料。

l 懷孕及哺乳期用藥

Sorafenib在鼠和兔中會引起畸胎和流產(chǎn)、胚胎吸收、骨骼發(fā)育遲緩和胎兒體重發(fā)育遲緩等胚胎毒性。這種毒性在推薦的臨床劑量水平（按體表面積計算500mg/m²）下即可出現(xiàn)。觀察到產(chǎn)生胚胎毒性的最低劑量水平在鼠為6mg/m²/天，在兔為36mg/m²/天。

尚無懷孕期婦女服用Sorafenib的臨床資料。有生育能力的女性在服用Sorafenib期間應(yīng)避免懷孕。只有在估計其治療收益超過可能對胎兒產(chǎn)生危害的情況下Sorafenib才能用于妊娠期婦女。

目前尚未知Sorafenib是否通過人類乳汁分泌。哺乳期Wistar鼠服用¹⁴C標(biāo)記的Sorafenib后，約有27%的放射活性物質(zhì)從乳汁中分泌。乳汁和血漿中Sorafenib的AUC比為4.9：1。

由于很多藥物從乳汁中分泌，而尚未研究Sorafenib對嬰兒的作用，因此婦女在服用Sorafenib期間應(yīng)停止哺乳。

l 老年人用藥

共有183例65歲以上的腎癌患者（31%）接受過Sorafenib治療，在老年患者和年輕患者中未觀察到安全性差異。

l 兒童用藥

尚未有Sorafenib用于兒童的資料。

l 肝功能損害

體內(nèi)和體外實驗結(jié)果表明Sorafenib主要通過肝臟代謝。在肝功能輕度受損（Child-Pugh A級，14例）或中度受損（Child-Pugh B級，8例）的肝細(xì)胞癌患者中藥物的暴露濃度與無肝功能損害患者的暴露濃度范圍一致。尚無重度肝功能損害（Child-Pugh C級）患者用藥的資料。

l 腎功能損害

一項對單次口服放射性元素標(biāo)記的Sorafenib后藥物排泄的研究結(jié)果顯示所用藥物的19%經(jīng)尿液分泌。

4項I期臨床研究中腎功能輕度損害（肌酐清除率50-80mL/分鐘，24例）或中度損害（肌酐清除率30-50mL/分鐘，4例）的患者和腎功能正常的患者（71例）體內(nèi)Sorafenib的穩(wěn)態(tài)濃度相似。尚無嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率＜30mL/分鐘＝或正在進(jìn)行透析的患者應(yīng)用Sorafenib的相關(guān)資料。

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