沙利度胺、維甲酸聯(lián)合亞砷酸治療MDS病例一側(cè)

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/5/27 11:46:00

    骨髓增生異常綜合征是一組異質(zhì)性克隆性造血于細(xì)胞疾病，以髓系細(xì)胞一系或多系發(fā)育異常、成熟障礙及其所致的病態(tài)造血和無效造血，及原始細(xì)胞增多并高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化為特征。MDS的治療主要包括支持治療、誘導(dǎo)分化治療、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)治療、去甲基化治療、聯(lián)合化療及造血于細(xì)胞移植等，但療效并不令人滿意，主要在于改善生活質(zhì)量、改善疾病的自然病程。但無論采取何種治療，能使患者達(dá)到完全緩解或部分緩解或血液學(xué)等不同程度的緩解和改善，對(duì)患者的預(yù)后都是有利的。研究采用亞砷酸、維甲酸聯(lián)合沙利度胺治療MD S - R A E B1例，取得滿意療效，報(bào)道如下。

    骨髓增生異常綜合征病例

    患者，男，5 4歲，退休。2 0 0 9年 2月因“ 發(fā)現(xiàn)血三系異常伴反復(fù)乏力 1年余”入院。入院時(shí)血常規(guī)：WB C 2 ．3×1 0 ／L，N E 1．3 1×1 0／ L ， H g b7 5 L ， P L T 2 7×1 0／L ，行骨髓常規(guī)等相關(guān)檢查診為難治性貧血，予造血生長(zhǎng)因子、雄激素促造血及對(duì)癥治療后出院。3月 3 0日因發(fā)熱持續(xù)不退復(fù)診我院，行骨髓常規(guī)顯示：原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞 1 0 ％，進(jìn)展為伴原始細(xì)胞增多的難治性貧血，于3月3 1日起予 H A A方案( H o m 2 m g ，第 1～5天；A r a — c 2 5 m g ，第 1—9天；A c l a 2 0 mg ，第 l 、3 、5天) 化療 1次。4月 2 8日復(fù)查骨髓常規(guī)原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞1 5 ．5 ％。遂改為亞砷酸、維甲酸聯(lián)合沙利度胺治療。給予沙利度胺片，口服，1次 5 0 m g ，1天2次，5月3 1日起長(zhǎng)期服用，同時(shí)服用 V i t B 防止外周神經(jīng)病變；亞砷酸 1 0 m l 加人生理鹽水 5 0 0 m l 中，靜脈滴注，l天 1 次，5月5日一 5月1 2日及 5月 2 6 日～ 6月 1 5日，共用 2 8天；維甲酸片，1次 2 0 mg ，1 天2次，口服，5月日～ 6月 1 8日，共用 1 個(gè)月。期間予其他相關(guān)對(duì)癥支持治療。經(jīng)以上治療后，患者于7月 1日及 7月 8 日復(fù)查骨髓常規(guī)，示原始細(xì) 胞占骨髓有核細(xì)胞分別為0和 2 ．5 ％，其后多次復(fù)查血常規(guī) WB C( 4 ．4～5 ．5 )×1 0／L ，N E( 3 ．0 5— 3 ．7 9 )×1 0 ／L，H g b 9 2—1 0 4 g ／ L，P L T( 2 3 0～ 4 3 5 × l 0／L ，復(fù)查骨髓亦無進(jìn)展，取得滿意療效。治療過程中患者出現(xiàn)皮疹一次，無明顯瘙癢，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，無其他明顯不良反應(yīng)。

    近年來，亞砷酸、沙利度胺聯(lián)合維甲酸治療骨髓增生異常綜合征已陸續(xù)有相關(guān)報(bào)道，使之成為治療該病的一大新亮點(diǎn)。亞砷酸具有誘導(dǎo)分化和促進(jìn)凋亡兩種抗腫瘤活性。高濃度時(shí)抑制 MD S粒單系造血，促使粒單系細(xì)胞凋亡；低濃度時(shí)誘導(dǎo)低危組粒單系細(xì)胞增殖分化，抑制高危組粒單系細(xì)胞生長(zhǎng)，促使粒單系細(xì)胞凋亡，與維甲酸合用可誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病異常細(xì)胞凋亡和促使其分化成熟。M D S ．R A E B作為一組異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病，并伴有原始細(xì)胞的增多，亞砷酸聯(lián)合維甲酸在該病中可能也發(fā)揮著跟上述類似的作用。而沙利度胺為一種谷氨酸衍生物，有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制腫瘤血管生成，促進(jìn)新生血管凋亡，抑制整合素表達(dá)等。而抑制整合素的合成分泌可發(fā)揮抗腫瘤作用。另外，沙利度胺還具有抑制腫瘤壞死因子( T N F -) 的作用，可以抑制 T細(xì)胞克隆性增殖 J ，但促進(jìn) T h 2型細(xì)胞的生成，也使得 I F N-和T N F - o t 的產(chǎn)生被抑制，從而減少骨髓細(xì)胞的凋亡，而被用于MD S的試驗(yàn)性治療。

    亞砷酸聯(lián)合沙利度胺治療可通過互補(bǔ)作用，即通過沙利度胺抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)使正常、異常的克隆均變緩，而通過亞砷酸的誘導(dǎo)分化和促進(jìn)凋亡作用，使異常克隆得以逐步地清除，從而達(dá)到“化療樣”目的。

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