【維加特適應(yīng)癥】
維加特用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）。用于系統(tǒng)硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾�。⊿Sc-ILD）用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化間質(zhì)性肺疾病
【維加特用法用量】
推薦劑量應(yīng)該由具有診斷和治療維加特適應(yīng)癥經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師啟動(dòng)維加特的治療。在開始維加特治療前，進(jìn)行肝功能檢查和妊娠試驗(yàn)。維加特推薦劑量為每次150mg，每日兩次，給藥間隔大約為12小時(shí)。維加特應(yīng)與食物同服，用水送服整粒膠囊。維加特有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎膠囊對(duì)尼達(dá)尼布藥代動(dòng)力學(xué)的影響。如果漏服了一個(gè)劑量的藥物，應(yīng)在下一個(gè)計(jì)劃服藥時(shí)間點(diǎn)繼續(xù)服用推薦劑量的藥物，不應(yīng)補(bǔ)服漏服的劑量。不應(yīng)超過推薦的每日最大劑量300mg。有輕度肝損傷（ChildPughA）的患者慎用，推薦尼達(dá)尼布劑量為100mg，每日兩次，相隔約12小時(shí)，并與食物同服。劑量調(diào)整如可適用，除了對(duì)癥治療以外，維加特的不良反應(yīng)處理（參見[注意事項(xiàng)]、[不良反應(yīng)]）可包括降低劑量和暫時(shí)中斷給藥，直至特定不良反應(yīng)緩解至允許繼續(xù)治療的水平�？刹捎脴�(biāo)準(zhǔn)推薦劑量（每次150mg，每日兩次）或降低的劑量（每次100mg，每日兩次）重新開始維加特治療。如果患者不能耐受每次100mg，每日兩次，則應(yīng)停止維加特治療。肝酶升高可能需要調(diào)整劑量或中斷治療。使用維加特治療前、前3個(gè)月治療期內(nèi)定期、以及之后周期性或根據(jù)臨床指征開展肝功能檢查（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和膽紅素）。如果患者報(bào)告了可能指示肝損害的癥狀，包括疲乏、厭食、右上腹部不適、小便黃赤或黃疸，應(yīng)馬上檢測(cè)肝功能。當(dāng)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高>3倍正常值上限（ULN）并伴有中度肝損傷（ChildPughB）的體征或癥狀，或>5倍正常值上限（ULN）時(shí)，應(yīng)停用維加特。當(dāng)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高在大于3倍至小于5倍正常值上限（ULN）之間，且無中度肝損傷（ChildPughB）跡象時(shí)，可中斷治療，或?qū)⒕S加特降低劑量至每次100mg，每日兩次。當(dāng)肝酶恢復(fù)至基線值時(shí)，重新使用維加特降低劑量（每次100mg，每日兩次）治療，隨后可增加至完整劑量（每次150mg，每日兩次）。對(duì)于輕度肝損傷患者（ChildPughA級(jí)）慎用。在進(jìn)行不良反應(yīng)管理時(shí)，應(yīng)考慮中斷或停止治療。特殊人群兒童人群:尚未確定在兒童患者中安全性和有效性。老年患者（≥65歲）:與年齡小于65歲的患者相比，未在老年患者中觀察到安全性和有效性的總體差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整起始劑量（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)≥75歲的患者更有可能需要通過降低劑量的方式來管理不良反應(yīng)。人種:基于群體藥代動(dòng)力學(xué)（PK）分析，無需根據(jù)人種調(diào)整維加特的推薦劑量（參見[特殊人群]、[注意事項(xiàng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。黑人患者的安全性數(shù)據(jù)有限。年齡、體重和性別：根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，年齡和體重與尼達(dá)尼布暴露量有關(guān)。然而，它們對(duì)暴露量的影響不大，無需調(diào)整劑量。性別對(duì)尼達(dá)尼布的暴露量沒有影響（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。腎損傷：單劑量尼達(dá)尼布中小于1％的部分是通過腎臟排泄的（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。無需對(duì)輕度至中度腎損傷患者的起始劑量進(jìn)行調(diào)整。尚未在重度腎損傷（肌酐清除率<30ml/min）患者中對(duì)尼達(dá)尼布的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。肝損傷：尼達(dá)尼布主要通過膽汁/糞便排泄（>90％）；其暴露量在肝損傷患者（ChildPughA、ChildPughB）中有所增加（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。輕度肝損傷（ChildPughA）患者應(yīng)慎用，建議使用劑量為尼達(dá)尼布100mg，每日兩次，相隔約12小時(shí)，并與食物同服。在輕度肝損傷（ChildPughA）的患者中，在進(jìn)行不良反應(yīng)管理時(shí)，應(yīng)考慮中斷或停止治療。尚未在分類為ChildPughB和C級(jí)的肝損傷患者中進(jìn)行尼達(dá)尼布的安全性和有效性的研究。所以，不建議將維加特用于中度（ChildPughB）和重度（ChildPughC）肝損傷患者（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。吸煙者：吸煙與維加特的暴露量減少有關(guān)。這可能改變維加特的療效。鼓勵(lì)患者在接受維加特治療前停止吸煙，在使用維加特期間應(yīng)避免吸煙。
【維加特注意事項(xiàng)】
胃腸道疾病-腹瀉在臨床試驗(yàn)中（參見[臨床試驗(yàn)]）,腹瀉為最常見的胃腸道事件。在大多數(shù)患者中,該事件的程度為輕度至中度,并且在治療的前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生。在治療IPF患者的INPULSIS試驗(yàn)中，腹瀉分別在62.4％的維加特治療的患者和18.4％的安慰劑治療的患者中被報(bào)告。腹瀉導(dǎo)致10.7％的患者減量使用維加特，導(dǎo)致4.4％的患者停止維加特治療。在對(duì)具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病患者開展的INBUILD試驗(yàn)中，分別有66.9％和23.9％接受維加特和安慰劑治療的患者報(bào)告出現(xiàn)腹瀉。腹瀉導(dǎo)致16.0％的患者減量使用維加特，導(dǎo)致5.7％的患者停止維加特治療。在治療SSc-ILD患者的SENSCIS試驗(yàn)中，腹瀉分別在75.7％維加特治療的患者和31.6％安慰劑治療的患者中被報(bào)告。腹瀉導(dǎo)致22.2％的患者減量使用維加特，并且6.9％的患者停止維加特治療（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)在首次出現(xiàn)腹瀉時(shí)采用適當(dāng)?shù)难a(bǔ)液和止瀉藥物，例如洛哌丁胺，進(jìn)行治療，并可能需要減量或中斷治療。可采用降低的劑量（每次100mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復(fù)維加特治療。如果即使接受了對(duì)癥治療，重度腹瀉仍持續(xù)存在，則應(yīng)停止維加特治療。-惡心和嘔吐惡心和嘔吐是常被報(bào)告的不良事件（參見[不良反應(yīng)]）。在大多數(shù)惡心和嘔吐患者中，該事件的程度為輕度至中度。在INPULSIS試驗(yàn)中，惡心導(dǎo)致2.0％的患者停止尼達(dá)尼布治療，嘔吐導(dǎo)致0.8％的患者停止尼達(dá)尼布治療。在INBUILD試驗(yàn)中，惡心和嘔吐分別導(dǎo)致0.3％和0.9％的患者停止尼達(dá)尼布治療。在SENSCIS試驗(yàn)中，惡心和嘔吐分別導(dǎo)致2.1％和1.4％的患者停止尼達(dá)尼布治療。如果盡管接受了適當(dāng)?shù)闹С织煼ǎò�括止吐治療），癥狀仍持續(xù)存在，那可能需要減量或中斷治療。可采用降低的劑量（每次100mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復(fù)治療。如果即使接受了對(duì)癥治療，重度癥狀仍持續(xù)存在，則應(yīng)停止維加特治療。腹瀉和嘔吐可能導(dǎo)致脫水，伴有或不伴有電解質(zhì)紊亂，這可能進(jìn)展為腎功能損傷。肝功能尚未在中度（ChildPughB）或重度（ChildPughC）肝損傷患者中研究維加特的安全性和有效性。因此，中度、重度肝損傷患者不建議使用維加特。輕度肝損傷患者（ChildPughA）應(yīng)該接受降低劑量治療（參見[用法用量]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。在尼達(dá)尼布治療中，對(duì)藥物導(dǎo)致的肝損傷病例進(jìn)行了臨床觀察。藥品上市后階段已報(bào)告非嚴(yán)重和嚴(yán)重的藥物誘導(dǎo)的肝損傷病例，包括在維加特治療期間出現(xiàn)的有致命性結(jié)局的重度肝損傷。絕大多數(shù)的肝臟事件發(fā)生在開始維加特治療的前3個(gè)月臨床試驗(yàn)中，維加特給藥與肝酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALKP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT））和膽紅素升高有關(guān)。大多數(shù)病例在調(diào)整劑量或中斷治療后，肝酶和膽紅素升高可逆轉(zhuǎn)。絕大多數(shù)（94％）ALT和/或AST升高的患者，ALT和/或AST的升高<正常值上限5倍。絕大多數(shù)（95％）膽紅素升高患者，膽紅素的升高<正常值上限2倍（參見[不良反應(yīng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。體重低于65kg、亞洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)。尼達(dá)尼布暴露量隨著患者年齡呈線性增加，這也可能導(dǎo)致肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)增加（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。建議密切監(jiān)測(cè)具有上述危險(xiǎn)因素的患者。出血對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的抑制可能伴有出血風(fēng)險(xiǎn)升高。在使用維加特的臨床試驗(yàn)中，接受維加特治療的患者中發(fā)生出血不良事件的頻率略高或各治療組之間相當(dāng)（INPULSIS試驗(yàn)：維加特治療組：10.3％，安慰劑組：7.8％；INBUILD試驗(yàn)：維加特治療組：11.1％，安慰劑組：12.7％，SENSCIS試驗(yàn)：維加特治療組：11.1％，安慰劑組：8.3％）。報(bào)告最常見的出血事件為非嚴(yán)重的鼻衄。兩治療組嚴(yán)重出血事件的頻率較低（INPULSIS試驗(yàn)：維加特治療組：1.3％，安慰劑組：1.4％；INBUILD試驗(yàn)：維加特治療組：0.9％，安慰劑組：1.5％；SENSCIS試驗(yàn)：維加特治療組：1.4％，安慰劑組：0.7％）。臨床試驗(yàn)并未入選具有已知出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，出血風(fēng)險(xiǎn)包括伴有先天性出血傾向或者接受完整劑量抗凝劑治療。因此，僅在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才給予這些患者維加特治療。在上市后期間，已觀察到非嚴(yán)重和嚴(yán)重的出血事件，其中一部分是致死性的。胚胎-胎兒毒性根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，妊娠女性給藥后，維加特會(huì)對(duì)胎兒造成危害。在器官形成期給予低于（大鼠）和接近（家兔）5倍的成人人體最大推薦劑量（MRHD）時(shí)，尼達(dá)尼布導(dǎo)致大鼠和家兔的胚胎-胎仔死亡和結(jié)構(gòu)異常。請(qǐng)告知妊娠女性維加特對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知有生育能力的女性，接受維加特治療期間應(yīng)避免懷孕，在維加特治療期間及末次給藥后至少3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)采取有效避孕措施。接受維加特給藥前，要檢查妊娠狀態(tài)。動(dòng)脈血栓栓塞臨床試驗(yàn)排除了伴有近期心肌梗死或中風(fēng)病史的患者。在臨床試驗(yàn)中，所報(bào)告的動(dòng)脈血栓栓塞事件很少（INPULSIS試驗(yàn)：維加特治療組為2.5％，安慰劑組為0.7％；INBUILD試驗(yàn)：維加特治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％；在SENSCIS試驗(yàn)中，不常報(bào)告動(dòng)脈血栓栓塞事件：維加特治療組為0.7％，安慰劑組為0.7％。在INPULSIS試驗(yàn)中，盡管反映缺血性心臟病的不良事件在尼達(dá)尼布治療組與安慰劑組之間是平衡的，但尼達(dá)尼布治療組中發(fā)生心肌梗死的患者百分?jǐn)?shù)（1.6％）與安慰劑組（0.5％）相比更高；在INBUILD試驗(yàn)和SENSCIS試驗(yàn)中，觀察到心肌梗死的發(fā)生頻率較低：在INBUILD試驗(yàn)中，維加特治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％；在SENSCIS試驗(yàn)中，維加特治療組為0％，安慰劑組為0.7％。對(duì)具有較高心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者，包括已知伴有冠心病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對(duì)出現(xiàn)急性心肌缺血體征或癥狀的患者，應(yīng)考慮中斷治療。靜脈血栓栓塞在臨床試驗(yàn)中，在接受尼達(dá)尼布治療的患者中未觀察到靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)升高�？紤]到尼達(dá)尼布的作用機(jī)制，患者發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。胃腸道穿孔在臨床試驗(yàn)中，接受尼達(dá)尼布治療的患者中未觀察到胃腸道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)增加�？紤]到尼達(dá)尼布的作用機(jī)制，患者出現(xiàn)胃腸道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。在上市后期間，已經(jīng)有胃腸道穿孔病例的報(bào)告，其中有一些是致命的。對(duì)既往接受過腹部手術(shù)的患者、近期有空腔臟器穿孔病史的患者、有消化性潰瘍史的患者、憩室性疾病、或合并使用皮質(zhì)類固醇藥物或非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的患者進(jìn)行治療時(shí)，尤其應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)在重大手術(shù)（包括腹部手術(shù)）后至少4周才開始維加特治療。在出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者中應(yīng)永久性停止維加特治療。對(duì)于已知有胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)的患者，僅在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用維加特。高血壓維加特可能會(huì)引起血壓升高。應(yīng)定期檢測(cè)全身血壓，在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。肺動(dòng)脈高壓在肺動(dòng)脈高壓患者中，有關(guān)維加特用藥的數(shù)據(jù)有限。SENSCIS試驗(yàn)中排除了患有嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓的患者（心臟指數(shù)≤2L/min/m2，或者使用依前列醇/曲前列尼爾胃腸外用藥，或者嚴(yán)重右心衰竭）。因此，只有在預(yù)期獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在重度肺動(dòng)脈高壓患者中使用維加特。建議密切監(jiān)測(cè)患有肺動(dòng)脈高壓的患者。傷口愈合并發(fā)癥在臨床試驗(yàn)中并未觀察到影響傷口愈合的頻率有所增加。考慮到作用機(jī)制，尼達(dá)尼布可能會(huì)影響傷口愈合。關(guān)于尼達(dá)尼布對(duì)傷口愈合影響的特定研究尚未實(shí)施。因此，只能根據(jù)傷口充分愈合的臨床判斷開始，或者在圍手術(shù)期間中斷用藥之后恢復(fù)維加特的治療。QT間期影響在臨床試驗(yàn)計(jì)劃中，未發(fā)現(xiàn)尼達(dá)尼布延長QT間期的證據(jù)（參見[臨床試驗(yàn)]）。因?yàn)槟承┢渌�酪氨酸激酶抑制劑具有延長QT間期的作用，當(dāng)給予可能出現(xiàn)QTc延長的患者尼達(dá)尼布治療時(shí)，應(yīng)該比較謹(jǐn)慎。大豆卵磷脂維加特軟膠囊含有大豆卵磷脂，對(duì)大豆過敏的患者食用大豆類產(chǎn)品可引發(fā)過敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)。對(duì)花生蛋白過敏的患者對(duì)于大豆制品發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也同時(shí)增加（參見[禁忌]）。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響尚無維加特對(duì)于駕駛和操縱機(jī)器能力影響的研究。建議患者在使用維加特治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操縱機(jī)器。
【維加特禁忌】
維加特禁用于已知對(duì)尼達(dá)尼布、花生、大豆或任何維加特輔料過敏的患者。妊娠期間禁用維加特（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]以及[藥理毒理]）
【維加特性狀】
維加特為淡粉棕色（100mg規(guī)格）或棕色（150mg規(guī)格）不透明的橢圓形軟膠囊，內(nèi)容物為亮黃色黏稠混懸液。
【維加特有效期】
36個(gè)月。
【維加特批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20170354國藥準(zhǔn)字HJ20170355
【維加特生產(chǎn)企業(yè)】
CatalentGermanyEberbachGmbH地址：GammelsbacherStrasse2,69412Eberbach,Germany