目的：評價復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤的療效和毒副反應(yīng)。

    方法：1998年6月一2001年10月.70例中晚期惡性腫瘤單獨應(yīng)用復(fù)方紅豆杉膠囊口服治療，0.6g1次，每日3次，飯后服，21d為一周期，至少有2個周期以上評價療效。

    結(jié)果：70例可評價療效病例中，CR2例(2.9%)，PR26例(37.1%)，總有效率(CR十PR)40.0%。中位生存期8月(3-36月)主要不良反應(yīng)為輕微骨髓抑制，非血液學(xué)毒性輕微，一般均可耐受。

    結(jié)論：復(fù)方紅豆杉膠囊不僅能抑制腫瘤生長，而且可以改善患者的生活質(zhì)量，從而達(dá)到延長患者生命的作用。

    復(fù)方紅豆杉膠囊是一種新的抗有絲分裂抑制劑，作用在G后期和M期，體內(nèi)外研究證實它對多種腫瘤有效。為探索復(fù)方紅豆衫膠囊在中晚期惡性腫瘤中的作用，我科自1998年6月-2001年10月，單獨應(yīng)用重慶賽諾制藥有限公司生產(chǎn)的復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤70例，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 本組病例均屬中晚期惡性腫瘤，不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病例，有臨床可觀察指標(biāo)，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實。70例中，男44例，女26例，年齡38-78歲，中位年齡52歲。Karnofsky performance status（KPS）≥40分。腫瘤種類:肺癌56例，男34例，女22例;大腸癌9例，男6例，女3例;胃癌4例，男3例，女1例;口腔癌(舌癌)1例為男性。病理類型:肺鱗癌30例、腺癌17例、腺鱗癌6例、小細(xì)胞未分化癌3例。直腸癌6例(管狀腺癌5例，粘液腺癌1例);結(jié)腸癌3例(粘液腺癌2例，乳頭狀腺癌1例);胃癌4例(粘液腺2例，低分化腺癌及印戒細(xì)胞癌各1例);舌體鱗癌1例為男性。TNM分期(1997年UICC)分期:肺癌Ⅱ期6例、ⅢA期28例、ⅢB期18例、IV期4例。大腸癌ⅢA期2例、ⅢB期6例、IV期1例。胃癌ⅢB期3例、IV期1例。舌癌II期1例.轉(zhuǎn)移情況:淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，其中肺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例、胃癌2例、舌癌領(lǐng)下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例、直腸癌腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例.肺癌伴肺內(nèi)、縱隔、胸膜轉(zhuǎn)移22例，肺癌肝轉(zhuǎn)移2例，大腸癌肝轉(zhuǎn)移3例.肺癌骨轉(zhuǎn)移3例，大腸癌骨轉(zhuǎn)移1例.胃癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴胰腺浸潤1例。1.2治療方法 復(fù)方紅豆杉囊膠0.6g/次，每日3次，飯后服.連服21d，休息7d為一周期，共用2-11個周期，平均4.3周期。

    1.3  觀察指標(biāo) 治療前后檢查三大常規(guī)，肝腎功、心電圖、腹部B超、胸透或胸片，CT等。治療過程中每周查血常規(guī)1次，詳細(xì)記錄KPS、體重、癥狀及體征變化和各系統(tǒng)毒副反應(yīng)。治療有效率采用WHO實體瘤客觀療效指標(biāo)評價，毒副反應(yīng)采用WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用了X2及t檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 見表1（略）。 

    2.2 生活質(zhì)量 全組治療前KPS平均62分，治療后平均85分，KPS提高40分占4.3%(3/70)，30分占12.9%(9/70)，20分占17.1%(12/70)，10分占40%(28/70)。體重增加74.3%(52/70).

    2.3 毒副反應(yīng) 見表2（略）。從表2可知，毒副反應(yīng)無1例II一IV度發(fā)生;僅為少數(shù)Ⅰ度不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、白細(xì)胞減少及肝功能異常，但均不影響繼續(xù)治療。

    3  討 論

    復(fù)方紅豆杉膠囊(原名紫杉膠囊)為中藥復(fù)方制劑．其主要活性成分為紫杉醇、巴卡汀-Ⅲ 、RO、RbⅠ、RgⅠ和三萜皂甙等。抗癌活性最強(qiáng)，作用機(jī)制及靶位點聯(lián)合狀態(tài)的微管。促進(jìn)微管裝配，抑制其解聚，從而抑制紡垂體功能使細(xì)胞有絲分裂停滯。迄今為止已發(fā)現(xiàn)紫杉醇能誘導(dǎo)多種腫瘤的凋亡。包括卵巢癌．淋巴瘤、白血病、肺癌、胃腸道癌以及乳腺癌等。細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂停滯發(fā)生于G2-M期，Bhalla等報道紫杉醇能使bcl-2MRNA下調(diào)：紫杉醇誘導(dǎo)的bcl-2磷酸化才是致腫瘤凋亡更重要原因。本研究提示復(fù)方紅豆杉膠囊對肺癌有效率(CR+PR)41．1%(23/56)。大腸癌22 2％(2／9)．胃癌50. 0 (2/4)，口腔癌1O0．0%(1/1)。本組總有效率為40．0 (28／70)。中位緩解期6個月、中位生存期8個月．與文獻(xiàn)報道相仿。患者KPS明顯改善，體重增加74.3%。過可能與復(fù)方紅豆杉膠囊中藥的雙相性作用有關(guān)。 

    國內(nèi)外研究表明，中性粒細(xì)胞減少是紫杉醇主要的劑量限制性毒性，其余常見的不良反應(yīng)為脫發(fā)、肌肉酸痛、周圍神經(jīng)病變．消化道反應(yīng)和急性過敏性反應(yīng)等。常常需要用G-CSF／GM-CSF類藥物的支持和提前采用預(yù)防過敏性藥(地塞米松、苯海拉明、西咪替丁／雷尼替丁)。本組研究應(yīng)用口服復(fù)方制劑—— 復(fù)方紅豆杉膠囊，來采用上述處理，無1倒Ⅱ～ Ⅳ 度毒副反應(yīng)發(fā)生，僅有少數(shù)病例發(fā)生I度白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、食欲下降和肝功能(AST)改變。這可能一方面與藥物的劑型、用藥途徑、藥物在體內(nèi)作用濃度、時間、口服吸收方式過程有關(guān)。另一方面復(fù)方紅豆杉膠囊屬復(fù)方中藥制劑，確實具有復(fù)方中成藥特色：抗癌、抑癌和提高機(jī)體免疫功能的雙相作用，祛邪扶正、通絡(luò)散結(jié)等功效，值得臨床進(jìn)一步研究及運用。

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