北京腫瘤醫院乳腺中心解云濤主任醫師經過研究，發現影響三苯氧胺（枸枸櫞酸他莫昔芬）治療乳腺癌效果的元兇——雌激素受體（ER）-α36陽性。這一研究成果為乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）個體化治療提供了新的預測指標，將使更多的乳腺癌患者受益。相關研究論文“Expression of ER-α36, a novel variant of estrogen receptor α, and resistance to tamoxifen treatment in breast cancer”發表在2009年第27期的國際著名腫瘤期刊 Journal of Clinical Oncology(簡稱JOC,影響因子17.157)上。
　　雌激素受體-α66（分子量為66kD的雌激素受體，稱為ER-α66）陽性是乳腺癌患者選擇內分泌治療的重要指標。盡管受到第三代芳香化酶抑制劑的挑戰，三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）目前仍是ER-α66陽性的乳腺癌患者的重要內分泌治療藥物，尤其是對絕經前ER-α66陽性的患者。但臨床上有約30%~40%的ER-α66陽性乳腺癌患者對三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）發生原發性耐藥，治療效果不好，其原因尚未清楚。解云濤主任醫師的這項研究發現了影響治療效果的元兇——ER-α36（分子量為36kD的雌激素受體）陽性。研究認為，ER-α66和ER-α36均為陽性的患者不能從三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）治療中獲益。這一研究成果破解了影響乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）臨床治療效果的難題，為乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）個體化治療提供了新的預測指標。
　　這項研究首次發現ER-α36的過表達是發生原發性三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）耐藥的重要原因。在ER-α66陽性的乳腺癌患者中，大約有40%的患者同時表達為ER-α36陽性，ER-α66和ER-α36均為陽性的患者不能從三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）治療中獲益。相關研究論文在發表時，JCO雜志同期配發了3位乳腺癌內分泌治療專家撰寫的評論，高度評價該研究是一項出色的基礎和臨床相結合的轉化研究，指出該發現在揭示三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）原發性耐藥機制及指導臨床三苯氧胺個體化治療方面極具價值。
　　ER-α36受體是新發現的ER-α66變異體。與經典的ER-α66受體相比較，ER-α36受體缺少AF-1和AF-2這兩個轉錄激活結構域，但仍保留DNA結合結構域和部分二聚體化及雌激素結合結構域。ER-α66主要表達于胞核，介導胞核的雌激素信號通路；ER-α36則主要表達于乳腺癌細胞胞膜和胞漿中，介導膜定位的雌激素信號通路。

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