導(dǎo)讀：伊馬替尼是治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的一線用藥,但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)伊馬替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）有明確效果,2002年伊馬替尼被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)為GIST治療藥物。

　　抗腫瘤藥是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著生物信息學(xué)和分子藥理學(xué)的發(fā)展 ,腫瘤細(xì)胞增殖的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)已成為抗腫瘤藥作用的最重要的新靶點(diǎn)。已知細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化是細(xì)胞生命活動(dòng)的核心調(diào)控機(jī)制 ,而磷酸化的水平則有賴于蛋白激酶和蛋白磷酸酶的協(xié)同作用。蛋白激酶的最重要作用之一是參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ,確保細(xì)胞增殖、分化、遷移、凋亡以及血管形成等的正常運(yùn)行。如蛋白激酶異常激活 ,即可減少細(xì)胞凋亡導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生 ,尤其是腫瘤和糖尿病。因此 ,細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶已成為開(kāi)發(fā)新一代抗腫瘤藥的靶點(diǎn)。

　　實(shí)踐證明 ,不僅大大增強(qiáng)了抗腫瘤作用的特異性 ,且顯著降低了不良反應(yīng)。其代表藥物就是伊馬替尼。伊馬替尼是苯氨嘧啶的衍生物,屬于新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑。慢性粒細(xì)胞性白血病患者95%左右均有第9號(hào)染色體和第22號(hào)染色體,長(zhǎng)臂的異位被稱為phl染色體,實(shí)際上是一段原癌基因。伊馬替尼通過(guò)選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合ABL酪氨酸激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)而有效地治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)。而激活的ABL酪氨酸激酶同時(shí)也是免疫細(xì)胞分化和激活所必需的信號(hào),伊馬替尼可能通過(guò)阻斷該信號(hào)途徑抑制免疫功能。

　　甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。

　　甲磺酸伊馬替尼劑量在25-1000 mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積（AUC）的增加與劑量間存在比例性關(guān)系。重復(fù)給藥的藥物累積量可達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的1.5-2.5倍。成人人群藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，性別對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，體重的影響也可忽略而不計(jì)。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600 mg/日 ；對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400 mg/日，均為每日1次口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：使用伊馬替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重水潴留），宜停藥，直到不良反應(yīng)消失，隨后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。

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