導(dǎo)讀：伊馬替尼是治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的一線用藥,但近年來發(fā)現(xiàn)伊馬替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)有明確效果,2002年伊馬替尼被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)為GIST治療藥物。

　　伊馬替尼為苯氨嘧啶的衍生物，屬新型酪氨酸激酶抑制劑。約95%的慢性粒細(xì)胞白血病患者均有ph1染色體陽性，即9號(hào)染色體的原癌基因ABL異位到22號(hào)染色體的一段稱為斷裂點(diǎn)成簇區(qū)(breakpoint clustering region，BCR)的癌基因上，兩種基因重組在一起，產(chǎn)生融合蛋白p-210，與正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有較高的酪氨酸激酶活性，可刺激白細(xì)胞增殖，導(dǎo)致白血病。

　　伊馬替尼在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達(dá)和BCR-ABL細(xì)胞的增殖，從而可用于治療CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子和干細(xì)胞因子受體的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介導(dǎo)的生化反應(yīng)，但不影響其他刺激因子(如表皮生長(zhǎng)因子等)的信號(hào)傳導(dǎo)。

　　甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。

　　伊馬替尼口服易于吸收，2～4h后血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度為98%，蛋白結(jié)合率為95%。臨床前研究表明，本品不易透過血-腦脊液屏障。藥物主要在肝臟被代謝為具有藥理活性的代謝物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形藥和代謝物的半衰期分別為18h、40h。口服本品后7天內(nèi)，約81%排出體外(68%經(jīng)糞便排泄，13%經(jīng)尿液排出)，其中約25%為藥物原形(尿中占5%，糞便中占20%)。用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：伊馬替尼過敏者禁用。1.肝功能不全者慎用。2.嚴(yán)重心力衰竭者慎用。.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品有致畸性，尚缺乏孕婦的用藥資料，孕婦慎用。4.可大量分泌人動(dòng)物乳汁中，在人乳汁中的分布情況尚不清楚，哺乳期婦女慎用。5.骨髓抑制者慎用。6.病毒或細(xì)菌感染患者慎用。7.胃腸功能紊亂者慎用。

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