施維舒替普瑞酮為萜烯類的一種,具有廣譜抗?jié)冏饔茫┚S舒對各種實(shí)驗(yàn)性潰瘍及胃粘膜病變有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔煤臀刚衬げ∽兊母纳谱饔谩J┚S舒替普瑞酮增加占液層大分子糖蛋白的含量促進(jìn)磷脂和重碳酸鹽的合成與分泌,從而維持粘液層和粘膜屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性此外,亦增加胃牯膜內(nèi)源性PGE臺(tái)成,增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞的保護(hù)作用,并有效地增加胃粘膜血流量而有助于損傷胃粘膜的修復(fù)。
施維舒作用機(jī)制
(1)粘膜的保護(hù)作用:Watanabe等的研究證實(shí),施維舒替普瑞酮可對抗去氧膽酸引起的胃上皮細(xì)胞移行和增殖的抑制而起到細(xì)胞保護(hù)作用。疏水層位于粘液下層,主要組成是磷脂,正常情況下粘液和疏水層減緩胃腔內(nèi)H+的逆彌散和碳酸氫根離子向胃腔方向的彌散,使粘膜與胃腔間維持很大的離子梯度粘膜層受損有利于H+逆彌散。粘膜內(nèi)H+濃度劇增可引起粘膜上皮細(xì)胞的損傷和破壞。H+亦能激活胃蛋白酶原生成胃蛋白酶,使組織發(fā)生蛋白水解作用、最后導(dǎo)致胃粘膜的損傷和(或)發(fā)生潰瘍。
(2)施維舒替普瑞酮增加胃粘液中高分子糖蛋白的合成 在葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合成高分子糖蛋白過程中,葡萄糖胺起到連接作用,其合成的快慢決定了高分子糖蛋白合成的多少。施維舒替普瑞酮通過激活葡萄糖胺合成醇而加快葡萄糖胺的合成速度。
(3)施維舒替普瑞酮能增加胃粘膜疏水層磷脂含量,增加胃粘液層的疏水性胃粘液層的疏水性取決于胃粘膜細(xì)胞分泌的表面活性磷脂的存在。施維舒替普瑞酮可促進(jìn)胃粘液中總的脂類和磷脂的含量增加,而加強(qiáng)其疏水性。
(4)促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成施維舒替普瑞酮通過改變磷脂的流動(dòng)性,激活磷脂酶A,使花生四烯酸的合成加快。在胃粘膜細(xì)胞中,通過環(huán)氧臺(tái)酶的催化,生成環(huán)內(nèi)過氧化物,在相應(yīng)的酶催化下生成PGE、PGI:和血栓素等。施維舒替普瑞酮可提高正常大鼠胃體及幽門部粘膜中PGE的生物合成能力,并能抑制因服用吲哚美辛而引起的PGE減少。
(5)改善胃粘膜血流量施維舒替普瑞酮可增加大鼠放血模型、水浸加束縛型等應(yīng)激狀態(tài)下的胃粘膜血流。因?yàn)槲刚衬ぱ髟黾佑兄谑軗p胃粘膜的修復(fù)。
(6)促進(jìn)胃粘膜再生功能及維持胃粘膜增生區(qū)細(xì)胞的體由平衡醋酸誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性大鼠胃潰瘍的結(jié)果表明,施維舒替普瑞酮可明顯地促進(jìn)損傷的胃粘膜再生。施維舒替普瑞酮亦可改善氫化可的松誘發(fā)潰瘍中胃粘膜增生區(qū)細(xì)胞增生能力的降低,維持胃牯膜細(xì)胞的平衡。
施維舒(施維舒替普瑞酮膠囊)可促進(jìn)胃粘膜、胃粘液中主要的再生防御因子、高分子糖蛋白、磷脂的合成與分泌,提高胃粘液中的重碳酸鹽。由于本藥可以改善氫化可的松誘發(fā)潰瘍中胃粘膜增生區(qū)細(xì)胞增生能力的降低,維持粘膜增生細(xì)胞區(qū)的平衡,故可促進(jìn)胃粘膜損傷的治愈。 提高胃粘膜中前列腺素的生物合成能力:本藥可以提高正常大鼠胃體及幽門部粘膜中前列腺素(PGE2,I2)的生物合成能力。改善胃粘膜血流。