β-地中海貧血是指β鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病。多于嬰兒期發病，生后3--6 個月內發病者占50%，偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早，病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血，需依靠輸血維持生命，3--4 周輸血1 次，隨年齡增長日益明顯。真性紅細胞增多癥（簡稱真紅）是一種克隆性以紅細胞增多為主伴有白細胞、血小板增多的慢性骨髓增生性疾病，總血容量絕對增多，血液粘稠，臨床表現皮膚紅紫、頭昏、頭暈、頭痛、高血壓、肝脾腫大，嚴重患者可出現血管、神經并發癥出血、梗塞等。

　　最近，發表于《Blood》上的一項新研究發現，被稱為minihepcidins的人工合成多肽可能對兩種嚴重的血液疾病具有潛在治療作用。該合成肽能夠幫助重新恢復正常的紅細胞水平，緩解脾臟異常增大。另外，還可以控制β-地中海貧血癥中鐵離子的過量積累，避免鐵離子過量造成的嚴重毒性作用。

　　Minihepcidins是一種經過修飾的鐵調素類似物，它能夠模擬鐵調素調控鐵離子的功能。之前研究發現該藥能夠阻止血色素沉積癥小鼠模型中發生的鐵離子過載。

　　該研究中，研究人員利用β-地中海貧血和真性紅細胞增多癥小鼠模型研究了minihepcidins對這兩種疾病的治療作用。在β-地中海貧血癥疾病中，基因突變損傷了血紅蛋白合成，影響了紅細胞攜氧能力，進而誘發貧血。但由于鐵調素含量較低，機體仍然持續積累鐵離子，這就形成了一種惡性循環--越來越多的紅細胞受到損傷，還可能導致肝臟和心臟受到嚴重損傷。在真性紅細胞增多癥疾病中，罕見基因突變驅動了紅細胞的過度生成，逐漸形成番茄醬樣的濃稠狀態，從而增加了高血壓和血栓風險，并易引發中風。

　　經研究發現，在年齡小的β-地中海貧血癥小鼠模型體內，minihepcidins能使紅細胞水平正常化，緩解貧血和鐵離子過載的情況；而在年齡稍大的鼠體內，這種化合物能夠改善紅細胞產生，并且不會干預可清除多余鐵離子沉積的螯合藥物的作用效果。在真性紅細胞增多癥小鼠模型中，該化合物可減弱對鐵離子的吸收，減少紅細胞數目，同時也緩解了脾臟的異常增加。

　　因此，該研究表明，后續研究應進一步證實該多肽藥物在臨床試驗中的治療效果，并且將有可能成為這兩種血液疾病的新型治療選擇。（來源：醫脈通）

　　原始出處： Minihepcidin peptides as disease modifiers in mice affected by β-thalassemia and polycythemia vera.Blood.2016

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