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拉米夫定片(同丁)功效與作用: 【同丁適應(yīng)癥】治療伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某扇寺砸倚透窝撞∪说闹委煛!?span id="y6yemcko8e" class='ypDrugName'>同丁藥理作用】拉米夫定為核苷類似物,可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化,成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中,拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥,在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對(duì)乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止同丁治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長(zhǎng)期使用拉米夫定,可導(dǎo)致HBV對(duì)其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示,此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外,含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對(duì)拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。【同丁藥物相互作用】由于同丁的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低,并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除,故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí),特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶),應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁,西咪替丁),經(jīng)研究表明與拉米夫定無相互作用。主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過排出的藥物與拉米夫定不會(huì)發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后,可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷,否則無須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí),可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加,約28%,但系統(tǒng)生物利用度(藥時(shí)曲線下面積AUC)無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性。同時(shí)使用拉米夫定與α-干擾素,二者之間無藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用;臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素A)之間明顯的不良相互作用。但尚未對(duì)此進(jìn)行正式的研究。同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí),拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議,不要同時(shí)使用這兩種藥物。 |