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富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(韋瑞德)功效與作用: 【韋瑞德適應癥】 HIV-1感染:富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用,治療成人HIV-1感染。 使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時,應考慮以下幾點: 富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與含有替諾福韋的固定劑量復方制劑聯用,包括:依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋。 慢性乙型肝炎:富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。 在開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時,應考慮到以下要點: -成人患者中該適應癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過治療且證實拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數據。受試者為肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者。 -富馬酸替諾福韋二吡呋酯在數量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進行過評價。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與TRUVADA或ATRIPLA合用。 【韋瑞德藥理作用】 作用機制:富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環核苷膦化二酯結構類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經二酯的水解轉化為替諾福韋,然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋,也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋通過與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭,并且在與DNA整合后終止DNA鏈,從而抑制HIV-1反轉錄酶和HBV反轉錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對哺乳動物DNA聚合酶α、β線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。 【韋瑞德藥物相互作用】 富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯合給藥時應當謹慎,接受聯合用藥的患者應當密切監測與去羥肌酐有關的不良事件。在出現與去羥肌酐相關的不良反應的患者中,應當停用去羥肌酐。 與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合給藥時,去羥肌酐的最大血清濃度(Cmax)和血漿濃度時間曲線下面積(AUC)顯著升高(參見[藥代動力學])。這種相互作用的機制尚未明確。較高的去羥肌酐濃度有可能導致與去羥肌酐有關的不良反應,包括胰腺炎和神經病變。在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐每天400mg的患者中,觀察到CD4XxX細胞計數下降。 在體重>60kg的患者中,與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯用時,去羥肌酐腸溶劑的劑量應當減至每天250mg。在體重<60kg的患者中,與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯用時,去羥肌酐腸溶劑的劑量應當減至每天200mg。聯合給藥時,富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹狀態下或與清淡食物(<400kcal,20%脂肪)同時給藥。如需查閱富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐聯合用藥的更多信息,請參考去羥肌酐的完整說明書。 阿扎那韋和洛匹那韋/利托那韋可使替諾福韋濃度增加。這種相互作用的機制尚未明確。在接受阿扎那韋和洛匹那韋/利托那韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中,應當監測其與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良反應。在出現與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良事件的患者中,應當停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠降低阿扎那韋的AUC和Cmin。與富馬酸替諾福韋二吡呋酯合用時,建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時給藥。如果沒有利托那韋,阿扎那韋不應與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合給藥。 因為替諾福韋主要通過腎臟清除,所以富馬酸替諾福韋二吡呋酯與能夠導致腎功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用,能夠使替諾福韋的血清濃度升高和/或使其他經腎臟清除的藥物濃度增高。此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。降低腎功能的藥物可能會使替諾福韋血清濃度升高。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與阿德福韋酯聯合給藥治療慢性乙肝。 |