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甲苯磺酸索拉非尼片(多吉美)功效與作用: 【多吉美適應(yīng)癥】 1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。 2、治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。 目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù),因此尚不能明確多吉美相對(duì)介入治療的優(yōu)劣,也不能明確對(duì)既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉非尼是否有益(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]項(xiàng))。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮,選擇適宜治療手段。 【多吉美藥物相互作用】 CYP3A4誘導(dǎo)劑:尚無(wú)CYP3A4誘導(dǎo)劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃,俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝,因此降低索拉非尼的藥物濃度。 CYP3A4抑制劑:酮康唑是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天,并合用索拉非尼單劑量50mg,索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不太可能存在藥物代謝的相互作用。 CYP2C9底物:華法林是CYP2C9的底物,通過(guò)比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來(lái)評(píng)估索拉非尼對(duì)華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值。 CYP異構(gòu)體選擇性底物:對(duì)于浙西哦細(xì)胞色素P450同工酶,索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。 和其他抗腫瘤藥物的相互作用:臨床試驗(yàn)中,索拉非尼和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進(jìn)行了聯(lián)用,包括吉西他濱,奧沙利鉑,阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇(225mg/m2)及卡鉑(AUC=6)伴隨多吉美(每日兩次,每次0.1g,0.2g或0.4g)使用時(shí),在使用紫杉醇/卡鉑前后,停用3天多吉美,對(duì)紫杉醇或卡鉑的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成顯著影響。 索拉非尼和阿霉素聯(lián)用時(shí)可引起肝癌患者體內(nèi)阿霉素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時(shí),伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38(通過(guò)UGTIAI酶代謝)的AUC升高67%-120%,伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關(guān)的臨床意義尚未知(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2,每21天的治療周期中,從第2天到第19天,0.2g或0.4g每日兩次給藥),多吉美和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔,多烯紫杉醇的AUC增加36-80%,Cmax提高16-32%。多吉美與多烯紫杉醇聯(lián)用時(shí),建議保持謹(jǐn)慎(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 |