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開(kāi)浦蘭(左乙拉西坦片)作用

全場(chǎng)正品

藥品名稱：開(kāi)浦蘭
藥品通用名：左乙拉西坦片
開(kāi)浦蘭規(guī)格：0.5g*30片
開(kāi)浦蘭單位：盒
開(kāi)浦蘭價(jià)格

會(huì)員價(jià)格：

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左乙拉西坦片(開(kāi)浦蘭)功效與作用：

【開(kāi)浦蘭適應(yīng)癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。用于成人及16歲以上青少年癲癇患者全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療。
【開(kāi)浦蘭藥理作用】
藥理作用左乙拉西坦/是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癲癇作用`的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚厥劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)^致驚厥劑能模擬一些伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的人復(fù)雜部分發(fā)作的特征。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步化和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10μM時(shí)，對(duì)多種已知受體（如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA）、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)無(wú)親和力。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響，不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但體外研-究顯示左乙拉西坦可對(duì)抗GABA激活電流和甘氨酸門控電流的負(fù)向調(diào)節(jié)因子的活性，并可部分抑制神經(jīng)元細(xì)胞的N-型鈣電流。在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，試驗(yàn)顯示該特異性結(jié)合位點(diǎn)是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白被認(rèn)為參與囊泡遞質(zhì)外排（出胞）。雖然左乙拉西坦結(jié)合SV2A的分子學(xué)意義尚不清楚，但是在聽(tīng)源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦及其相關(guān)類似物與SV2A的親和力存在強(qiáng)弱次序，該親和力強(qiáng)弱與抗發(fā)作活性相關(guān)。這提示左乙拉西坦與SV2A蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機(jī)制有關(guān)。毒理研究*遺傳毒性*左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞CHO/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucbL057）在Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。生殖毒性在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）3000mg/天的6倍]時(shí)，未見(jiàn)對(duì)雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予左乙拉西坦，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加，發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見(jiàn)母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量≥600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的4倍）時(shí)，可見(jiàn)胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加；劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見(jiàn)母體毒性；發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為200mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠期和哺乳期間經(jīng)口給予左乙拉西坦，在劑量≥350mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD）時(shí)，可見(jiàn)胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加、出生前和/或出生后生長(zhǎng)遲緩；在劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍）時(shí)，可見(jiàn)幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為70mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的0.2倍），未見(jiàn)明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第三期和整個(gè)哺乳期給予左乙拉西坦，劑量達(dá)1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見(jiàn)對(duì)發(fā)育和母體的不良影響。致癌性大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的6倍]，未見(jiàn)致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240、960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的2倍），小鼠經(jīng)口給予左乙拉西坦2年，劑量為1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因無(wú)法耐受而降至3000mg/kg/天，該劑量以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的5倍），未見(jiàn)致癌性。*幼齡動(dòng)物毒性*幼齡大鼠（4~52日齡給藥）和幼齡犬（3~7周齡給藥）給藥劑量達(dá)到1800mg/kg/日[以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于4~11歲兒童和12~17歲青少年（體重≤50kg）最大推薦劑量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未發(fā)現(xiàn)潛在的年齡特異性毒性。
【開(kāi)浦蘭藥物相互作用】
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低（[10％），不易產(chǎn)生因與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究（苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒）和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的藥物-藥物相互作用苯妥英左乙拉西坦（每日3000mg）對(duì)難治性的癲癇病人苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響開(kāi)浦蘭的藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉左乙拉西坦（1500mg每日2次）不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucbL057的暴露水平和排泄。對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響開(kāi)浦蘭藥代動(dòng)力學(xué)特性。兒童病人抗癲癇藥物的作用同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，開(kāi)浦蘭體內(nèi)表觀總清除率增加約22％。但無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。其他藥物相互作用口服避孕藥服用左乙拉西坦（500mg每日2次）不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明開(kāi)浦蘭不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。地高辛服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（ECG）特性。應(yīng)用地高辛，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。華法令服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。丙磺舒丙磺舒（500mg每日四次)，為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性（1000mg，每日2次），但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無(wú)左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對(duì)藥效影響（例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤），尚不明確。