百濟新特藥房為解讀聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)功效與作用是什么?百濟—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥,專業(yè)提供聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)功效、聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)作用的信息: |
聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)功效與作用: 【派羅欣適應(yīng)癥】 慢性乙型肝炎:派羅欣適用于治療成人慢性乙型肝炎。患者不能處于肝病失代償期,慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標(biāo)志物(轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg,HBVDNA)確診。通常也需獲取組織學(xué)證據(jù)。 慢性丙型肝炎:派羅欣適用于治療之前未接受過治療的慢性丙型肝炎成年患者。患者必須無肝臟失代償表現(xiàn),慢性丙型肝炎須經(jīng)血清標(biāo)記物確證(抗HCV抗體和HCVRNA)。通常診斷要經(jīng)組織學(xué)確證。 治療本病時派羅欣最好與利巴韋林聯(lián)合使用。 在對利巴韋林不耐受或禁忌時可以采用派羅欣單藥治療。尚未對轉(zhuǎn)氨酶正常的患者進行派羅欣單藥治療的研究。 【派羅欣藥理作用】 作用機制:聚乙二醇干擾素α-2a(以下稱派羅欣)是聚乙二醇(PEG)與重組干擾素α-2a(以下稱普通干擾素)結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素可與細胞表面的特異性α受體結(jié)合,觸發(fā)細胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并激活基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng),包括抑制感染細胞內(nèi)的病毒復(fù)制,抑制細胞增殖,并具有免疫調(diào)節(jié)作用。派羅欣具有非聚乙二醇結(jié)合的α-干擾素(普通干擾素)的體外抗病毒和抗增殖活性。 藥效學(xué):派羅欣的藥效學(xué)特點與天然的或普通的人α-干擾素相似,而藥代動力學(xué)差別很大。40KD的PEG部分的結(jié)構(gòu)直接影響臨床藥理學(xué)特點,因為PEG部分的大小和支鏈結(jié)構(gòu)決定了藥物的吸收、分布和消除特點。 健康人單次皮下注射派羅欣180ug后3-6小時,抗病毒活性指標(biāo)即血清2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS)活性迅速升高。派羅欣所誘導(dǎo)的2,5-OAS血清活性可維持1周以上,且比單次皮下注射3或18MIU普通干擾素的活性高。與年輕人相比,62歲以上的老年人單次皮下注射派羅欣180ug,所產(chǎn)生的血清2,5-OAS活性強度和持續(xù)時間降低大約25%。 對明顯腎功能不全的患者(肌酐清除率為20-40mL/分),單次皮下注射派羅欣90ug后對2,5-OAS活性的反應(yīng)弱于肌酐清除率在40-100mL/分以上的患者,盡管兩組的藥物暴露量(AUC和Cmax)類似(見"注意事項"和"藥代動力學(xué)")。 慢性丙型肝炎患者接受派羅欣180ug治療會出現(xiàn)雙相的HCVRNA滴度下降。在表現(xiàn)為持續(xù)病毒應(yīng)答的患者及一些無持續(xù)病毒應(yīng)答的患者中,第一相出現(xiàn)在開始用藥后24-36小時。第二相出現(xiàn)在接下來的4-16周內(nèi)。與普通α-干擾素相比,派羅欣180ug治療增加了病毒清除和提高了治療的病毒應(yīng)答率。 【派羅欣藥物相互作用】 在健康男性中皮下注射派羅欣180ug每周1次共4周后,未見對美芬妥英、氨苯砜、異喹胍和甲磺丁脲等藥物的藥代動力學(xué)有影響,因此派羅欣與細胞色素P4503A4、2C9、2C19和2D6等同工酶的體內(nèi)代謝活性無關(guān)。 在同一研究中,發(fā)現(xiàn)茶堿的AUC(表示細胞色素P4501A2活性的指標(biāo))出現(xiàn)了25%的升高,表明派羅欣可中度抑制細胞色素P4501A2的活性。如果同時使用派羅欣和茶堿,應(yīng)監(jiān)測茶堿血清濃度并適當(dāng)調(diào)整茶堿用量。茶堿和派羅欣的最大相互作用估計出現(xiàn)在派羅欣治療4周以后。 已發(fā)現(xiàn)干擾素可以增加之前使用或合并使用藥物的神經(jīng)毒性、血液毒性和心臟毒性。派羅欣也不能排除會產(chǎn)生類似的相互作用。 III期臨床試驗中藥代動力學(xué)結(jié)果表明用于慢性乙型肝炎時派羅欣和拉米夫定無相互作用,用于慢性丙型肝炎時派羅欣和利巴韋林無相互作用。 |