百濟新特藥房提供糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑(文適)說明書，讓您了解糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑(文適)副作用、糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑(文適)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑(文適)說明書如下:

【文適藥品名稱】
通用名稱：糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑
商品名稱：文適/Avamys
英文名稱：FluticasoneFuroateNasalSpray
漢語拼音：KangsuanFutikasongBiyongpenwuji

【文適成分】
文適主要成份為：糠酸氟替卡松
化學(xué)名稱：(6α,11β,16α,17α)-6,9-二氟-17-{[（氟甲基）硫代]羰基}-11-羥基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二亞乙基三胺-17-糠酸甲酯
分子式：C27H29F3O6S
分子量：538.58

【文適性狀】
文適為白色混懸液。

【文適適應(yīng)癥】
文適適用于治療變應(yīng)性鼻炎，包括成人、12歲及12歲以上青少年和6至11歲兒童。

【文適規(guī)格】
每噴含糠酸氟替卡松27.5μg。

【文適用法用量】
文適僅用于鼻內(nèi)途徑給藥。
使用前準備：用力搖晃鼻腔噴霧器（圖a）。將噴霧器直立，按壓噴霧按鈕至少6次（直至看到細密的霧（圖b））。僅在未蓋帽蓋達5天或30天以上未使用時，需要再次進行使用前準備。
使用：用力搖晃鼻腔噴霧器，取下帽蓋，保持噴霧器直立，小心地將噴嘴放入一側(cè)鼻孔中（圖c），將噴嘴末端靠著鼻翼的一側(cè)，遠離鼻中隔。吸氣時用力一次將按鈕按壓到底（圖d），取出噴嘴，用口呼氣。蓋好帽蓋。
成人/青少年（12歲及以上）
建議首次用量為每日一次、每次110μg（每側(cè)鼻孔兩噴）。
一旦癥狀得到適當控制，可將劑量減至每日一次、每側(cè)鼻孔一噴以維持療效。
兒童（2至11歲）
建議首次用量為每日一次、每次55μg（每側(cè)鼻孔一噴）。
每日一次、每側(cè)鼻孔一噴療效不明顯的患者可改為每日一次、每次110μg（每側(cè)鼻孔兩噴）。一旦癥狀得到適當控制，建議將劑量減至每日一次、每次55μg（每側(cè)鼻孔一噴）。
特殊人群
老人、腎臟損害、輕到中度肝臟損害的患者無需調(diào)整劑量。嚴重肝臟損害患者應(yīng)慎用。

【文適不良反應(yīng)】
采用大量臨床試驗數(shù)據(jù)來確定不良反應(yīng)發(fā)生的頻率。下列是發(fā)生率的常規(guī)分類方法：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10000且<1/1000），十分罕見（<1/10000）。
臨床試驗數(shù)據(jù)
呼吸、胸腔和縱膈病變
十分常見：鼻衄
成人和青少年中，與短期使用（不超過6周）相比較，長期使用（超過6個月）的鼻出血發(fā)生率較高。在不超過12周的兒科臨床試驗中，糠酸氟替卡松組鼻出血發(fā)生率與安慰劑組相似。
常見：鼻腔潰瘍
兒童
肌肉骨骼和結(jié)締組織病
未知：生長遲緩
在一項為期一年的評估青春期前兒童每天使用一次110μg糠酸氟替卡松的生長速度的臨床研究中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糠酸氟替卡松組與安慰劑組相比，每年生長速度平均相差-0.27cm（參見臨床試驗部分）。
上市后數(shù)據(jù)
免疫系統(tǒng)病變
罕見：過敏反應(yīng)，包括過敏癥、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、蕁麻疹。
神經(jīng)系統(tǒng)病變
常見：頭痛
呼吸系統(tǒng)、胸腔及縱膈病變
偶見：鼻痛、鼻部不適（包括鼻燒灼感、鼻刺激、和鼻酸痛）、鼻干。
鼻中隔穿孔、青光眼和白內(nèi)障、免疫抑制等

【文適禁忌】
對文適中任何成分過敏者禁用。

【文適注意事項】
1、文適為糖皮質(zhì)激素類藥物，運動員慎用。
2、鼻局部作用
鼻衄和鼻潰瘍：在為期2周至52周的臨床研究中，接受VERAMYST噴霧劑的患者與接受安慰劑的患者相比，更常觀察到鼻衄和鼻潰瘍，并且有些鼻衄事件更為嚴重。
念珠菌感染：在臨床試驗中接受VERAMYST鼻用噴霧劑治療的2745位患者中，有7位在鼻部檢查中發(fā)現(xiàn)有局部念珠菌感染的證據(jù)，其中3位報告為不良反應(yīng)。當發(fā)生此感染時，可能需要接受適當?shù)木植刊煼ㄖ委煵⑼Ｓ肰ERAMYST鼻用噴霧劑。因此，使用VERAMYST鼻用噴霧劑長達數(shù)月或更久的患者應(yīng)定期進行念珠菌感染跡象或其他鼻粘膜不良反應(yīng)體征的檢查。
鼻中隔穿孔：曾有患者鼻內(nèi)給予皮質(zhì)類固醇后發(fā)生鼻中隔穿孔的報告。在VERAMYST鼻用噴霧劑的臨床研究中未觀察到鼻中隔穿孔的事件。
傷口愈合不良：由于皮質(zhì)類固醇對傷口愈合的抑制作用，近期曾有鼻潰瘍、鼻手術(shù)或鼻外傷的患者在傷口愈合前不應(yīng)使用VERAMYST鼻用噴霧劑。
3、青光眼和白內(nèi)障
鼻用及吸入劑型的皮質(zhì)類固醇可能會導(dǎo)致青光眼和/或白內(nèi)障的發(fā)生。因此，應(yīng)密切觀察視力改變或曾有眼內(nèi)壓升高、青光眼和/或白內(nèi)障病史的患者。
在1個為期12個月在806位12歲及以上成人和青少年患者中進行的對照研究，以及在1個為期12周在558位2至11歲兒童中進行的對照研究中，使用眼內(nèi)壓測量和裂隙燈檢查評估了青光眼和白內(nèi)障的發(fā)生。患者有常年性過敏性鼻炎，用VERAMYST鼻用噴霧劑（成人和青少年110mcg每日1次，兒童患者55或110mcg每日1次）或安慰劑進行治療。2個研究的任一治療組均有98％以上患者的眼內(nèi)壓持續(xù)在正常范圍內(nèi)（<21mmHg）。然而，在為期12個月的針對青少年和成人的研究中，有12位（全部用VERAMYST鼻用噴霧劑110mcg每日1次進行治療）患者的眼內(nèi)壓測量值超過正常水平（?21mmHg）。在同一項研究中，7位（其中6位用VERAMYST鼻用噴霧劑110mcg每日1次治療，1位用安慰劑治療）在基線時無白內(nèi)障的患者在研究中被確認為白內(nèi)障。
4、超敏反應(yīng)，包括過敏癥
在應(yīng)用VERAMYST鼻用噴霧劑后可能發(fā)生超敏反應(yīng)，包括過敏癥、血管性水腫、皮疹和蕁麻疹。如果發(fā)生上述反應(yīng)，停用VERAMYST鼻用噴霧劑。
5、免疫抑制
正在服用免疫抑制藥物的人較健康人更易受感染。例如，在使用皮質(zhì)類固醇的兒童或成人中，水痘和麻疹可能會更為嚴重甚至致命。對于不曾感染此類疾病或未進行適當免疫的兒童或成人，應(yīng)特別注意避免暴露。目前尚不知皮質(zhì)類固醇的給藥劑量、途徑、時間長短如何影響發(fā)生感染播散的風險，也不知潛在疾病及/或之前的皮質(zhì)類固醇治療的影響。若患者暴露于水痘，可給予水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）預(yù)防。若患者暴露于麻疹，可給予混合肌注免疫球蛋白（IG）預(yù)防（完整的VZIG和IG的處方信息見各自的藥品說明書）。如果已發(fā)生水痘或麻疹，可考慮抗病毒藥物治療。
皮質(zhì)類固醇在活動性或非活動性呼吸道結(jié)核感染、未治療的局部或全身真菌或細菌感染、全身性病毒或寄生蟲感染或眼單純皰疹患者中應(yīng)慎用（如果必須使用），因為有可能使上述感染惡化。
6、對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響
腎上腺皮質(zhì)功能亢進和腎上腺抑制：當鼻內(nèi)使用超過推薦給藥劑量的類固醇，或易感患者使用推薦劑量的類固醇時，可能會出現(xiàn)如腎上腺皮質(zhì)功能亢進及腎上腺抑制的全身皮質(zhì)類固醇作用。如果發(fā)生上述變化，應(yīng)緩慢停用VERAMYST鼻用噴霧劑，與停用口服皮質(zhì)類固醇治療的常規(guī)步驟相同。
用局部皮質(zhì)類固醇代替全身性皮質(zhì)類固醇可能會伴隨腎上腺功能不全的體征。此外，某些患者可能會出現(xiàn)皮質(zhì)類固醇撤藥癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、乏力和抑郁。對既往長期接受全身性皮質(zhì)類固醇治療并轉(zhuǎn)為局部皮質(zhì)類固醇的患者，應(yīng)認真監(jiān)測應(yīng)激反應(yīng)中的急性腎上腺功能不全。在此類患哮喘或患有需要長期全身性皮質(zhì)類固醇治療的其他臨床病癥的患者中，快速降低全身性皮質(zhì)類固醇的劑量可能會導(dǎo)致癥狀嚴重惡化。
7、細胞色素P4503A4抑制劑的使用
由于糠酸氟替卡松暴露增加繼發(fā)的全身效應(yīng)風險，不建議與利托那韋合用。VERAMYST鼻用噴霧劑與其他強效細胞色素P4503A4（CYP3A4）抑制劑（如酮康唑）合用時須謹慎。
8、對生長的影響
當皮質(zhì)類固醇用于兒童患者時，可能會導(dǎo)致生長速度減緩。對接受VERAMYST鼻用噴霧劑的兒童患者，應(yīng)定期進行成長監(jiān)測。為使皮質(zhì)類固醇（包括VERAMYST鼻用噴霧劑）鼻內(nèi)用藥的全身性效應(yīng)最小化，應(yīng)針對每位患者調(diào)整能有效控制他/她的癥狀的最低劑量。
9、文適含有苯扎氯銨，可能引起鼻粘膜刺激。
10、對駕駛或操作機械能力的影響
因為預(yù)期糠酸氟替卡松對該能力沒有影響，所以沒有針對影響駕駛或操作機械的能力進行研究。

【文適孕婦及哺乳期婦女用藥】
沒有在孕婦中使用糠酸氟替卡松的充分數(shù)據(jù)。動物研究顯示糖皮質(zhì)激素能導(dǎo)致畸形，包括腭裂和宮內(nèi)發(fā)育不良。這似乎與給予導(dǎo)致極小全身暴露的推薦鼻用劑量的人群無關(guān)。只有當對母親的受益大于對胎兒的潛在風險時，方可在孕婦中使用糠酸氟替卡松。
尚不清楚鼻用的糠酸氟替卡松是否經(jīng)母乳分泌。僅在對母親的預(yù)期受益大于對乳兒的潛在風險時，方可考慮對正在哺乳的女性使用糠酸氟替卡松。

【文適兒童用藥】
兒童（2歲以下）：
在2歲以下兒童中使用的經(jīng)驗有限。尚未全面確立在該年齡組中的安全性和有效性。
兒童（2至11歲）：參見[用法用量]
糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑的對照臨床試驗包括1224位2至11歲和344位12歲至17歲的青少年患者。尚未確定糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑在2歲以下兒童中的有效性和安全性。
臨床對照研究顯示，經(jīng)鼻給予皮質(zhì)類固醇可能會導(dǎo)致兒童患者生長速度減緩。雖缺乏HPA軸抑制的實驗數(shù)據(jù)，但此作用仍被觀察到，提示在兒童患者中，相對于常用的HPA軸功能的檢查指標，生長速度是一種更敏感的全身皮質(zhì)類固醇暴露指標。尚不清楚對與經(jīng)鼻給予皮質(zhì)類固醇相關(guān)的生長速度的長期影響，包括對最終成年身高的影響。對停用經(jīng)鼻皮質(zhì)類固醇后“追趕式”生長的可能性還未充分研究。接受經(jīng)鼻皮質(zhì)類固醇（包括糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑）的兒童患者應(yīng)定期進行生長監(jiān)測（如通過測量身高）。應(yīng)將長期治療對生長的潛在作用與臨床獲益以及備選療法的風險/獲益進行權(quán)衡。為了使經(jīng)鼻給予皮質(zhì)類固醇（包括糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑）的全身作用最小化，每位患者的劑量應(yīng)逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最低劑量。
尚不能排除糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑在易感患者中或當給予高于推薦劑量時導(dǎo)致生長抑制的可能性。

【文適老年用藥】
糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑的臨床研究未包括足夠數(shù)量的65歲及65歲以上患者，無法確定老年患者的反應(yīng)是否與年輕受試者不同。其他報告的臨床經(jīng)驗未能明確老年患者和年輕患者之間的差異。通常，應(yīng)謹慎選擇老年患者的用藥劑量，通常以劑量范圍的最低劑量開始，并考慮更高的肝、腎或心臟功能降低以及伴隨疾病或其他藥物治療的發(fā)生率。

【文適藥物相互作用】
糠酸氟替卡松經(jīng)肝臟細胞色素酶P4503A4介導(dǎo)，絕大多數(shù)通過首過代謝而被快速清除。根據(jù)其它經(jīng)細胞色素酶P4503A4代謝的糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）的數(shù)據(jù)，不建議與利托那韋合用，因為可能增加糠酸氟替卡松全身暴露的風險。
建議慎重合用糠酸氟替卡松與強效CYP3A4抑制劑，因為不能排除全身暴露量的增加。在一項糠酸氟替卡松鼻內(nèi)給藥與強效CYP3A4抑制劑酮康唑聯(lián)合給藥的藥物相互作用試驗中，血漿可檢出糠酸氟替卡松的受試者數(shù)量在酮康唑組（20位受試者中有6位）多于安慰劑組（20位受試者中有1位）。這種暴露的少量增加沒有導(dǎo)致兩組間的24小時血清類固醇水平差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。
酶誘導(dǎo)和抑制數(shù)據(jù)提示，在臨床相關(guān)的鼻內(nèi)給藥劑量，糠酸氟替卡松與細胞色素酶P450介導(dǎo)代謝的其它復(fù)合物之間沒有預(yù)期的代謝相互作用的理論基礎(chǔ)。因此，未開展探索糠酸氟替卡松與其它藥物相互作用的臨床試驗。

【文適藥物過量】
慢性過量可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能亢進的體征/癥狀。尚無VERAMYST鼻用噴霧劑急性或慢性過量的數(shù)據(jù)。由于全身生物利用度低以及臨床研究中（劑量高達440mcg/日，2周[每日最高推薦劑量的4倍]）無藥物相關(guān)的急性全身發(fā)現(xiàn)，過量除觀察外可能不需要任何治療。
曾經(jīng)鼻給予了健康人志愿者3天劑量高達2640mcg/日（成人推薦劑量的24倍）的糠酸氟替卡松。經(jīng)口吸入糠酸氟替卡松50至4000mcg的單次給藥和多次給藥研究顯示，在500mcg或更高的劑量下血清皮質(zhì)醇降低。小鼠和大鼠的口服致死中位數(shù)劑量超過2000mg/kg（約分別為推薦的成人中基于mcg/m2的最大日經(jīng)鼻用藥量的74000倍和147000倍，兒童中基于mcg/m2的最大日經(jīng)鼻用藥量的52000倍和105000倍）。
經(jīng)鼻劑型不太可能發(fā)生急性過量，因為每瓶VERAMYST鼻用噴霧劑約含3mg糠酸氟替卡松，而糠酸氟替卡松經(jīng)鼻給予2.64mg/日的生物利用度<1％，口服溶液2mg/日的生物利用度為1％。

【文適臨床試驗】
成人和青少年季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎
與安慰劑相比較，糠酸氟替卡松110μg每日一次鼻內(nèi)給藥可明顯地改善每日回顧（評價之前12小時的患者感覺）給藥前鼻部癥狀總評分、即時（在評價當時的感覺）給藥前鼻部癥狀總評分（即rTNSS和iTNSS，包括流涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢）；每日回顧眼部癥狀總評分、即時眼部癥狀總評分（即rTOSS和iTOSS，包括眼癢/眼灼熱、流淚和紅眼），參見下表。每日一次給藥后，鼻部和眼部癥狀的改善可以維持24小時。
患者感覺的整體治療有效的分布情況（采用7點刻度法，從顯著改善到顯著惡化），糠酸氟替卡松110μg組要優(yōu)于安慰劑組，且治療差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。在兩項試驗中首次劑量給藥后的起效時間為8小時。在所有4項試驗中，癥狀的顯著改善均在給藥后的前24小時出現(xiàn)，且在之后的幾天里持續(xù)改善。與安慰劑相比，糠酸氟替卡松鼻腔噴霧劑使患者的生活質(zhì)量較基線有了明顯的改善（應(yīng)用鼻炎結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷（RQLQ）評價）。（所有試驗中最小顯著差異=較安慰劑至少改善－0.5；治療差異為－0.690，P＜0.001，95％CI為－0.84，－0.54）。
成人和青少年常年性變應(yīng)性鼻炎
糠酸氟替卡松110μg，每日一次鼻內(nèi)給藥使每日rTNSS得到顯著的改善（LS平均差=－0.706，P=0.005，95％CI為－1.20，－0.21）。每日一次給藥后的鼻部癥狀改善可持續(xù)24小時。與安慰劑相比較，患者感覺的整體治療有效的分布情況也有顯著的改善。
在一項評估糠酸氟替卡松（每天一次鼻內(nèi)噴霧110μg）眼睛安全性的兩年研究中，常年變應(yīng)性鼻炎成年和青少年患者分別接受糠酸氟替卡松（n=367）或安慰劑（n=181）治療。發(fā)現(xiàn)兩個治療組的主要結(jié)果[后囊下混濁的增加時間（晶狀體混濁分類系統(tǒng)第III版（LOCSIII級）比基線增加0.3）]和眼內(nèi)壓（IOP）升高（比基線升高7mmHg）的時間不具有統(tǒng)計學(xué)差異。與安慰劑組[4（2％）]相比，糠酸氟替卡松110μg劑量組[14（4％）]中的受試者出現(xiàn)了更多的后囊下混濁增加癥狀（比基線增加0.3），其中，糠酸氟替卡松組中有十位受試者、慰劑組中有兩位受試者為一過性癥狀。糠酸氟替卡松110μg劑量組出現(xiàn)了更多的IOP升高癥狀（比基線升高7mmHg）：糠酸氟替卡松110μg每天一次劑量組中有7例（2％），安慰劑組中有1例（<1％），其中，糠酸氟替卡松組中有六位受試者、安慰劑組中有一位受試者為一過性癥狀。在第52和104周，兩個治療組中95％受試者的每個眼睛的后囊下混濁檢測值在±0.1基線值范圍內(nèi)；在第104周，兩個治療組中≤1％受試者的后囊下混濁檢測值比基線值增加了0.3。在第52和104周，大多數(shù)受試者（>95％）的IOP檢測值在±5mmHg基線值范圍內(nèi)。后囊下混濁增加和IOP升高并沒有導(dǎo)致出現(xiàn)白內(nèi)障或青光眼的任何不良事件。
兒童
兒童季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎（2-12歲）
在2個共招入1,112位患季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎兒童（男生633，女生479，平均年齡8歲）的對照臨床試驗中評估了糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑的有效性和安全性。這些兒童患者接受糠酸扶梯卡松鼻用噴霧劑55或110mcg（各劑量n=369）每日1次，為期2至12周。該試驗的設(shè)計與成人及青少年試驗的類似；然而，對于6至11歲患者，有效性是以患者或父母/監(jiān)護人報告的TNSS確定的。糠酸氟替卡松鼻用噴霧劑治療兒童的鼻癥狀通常比以安慰劑治療兒童的減少更多的。對季節(jié)性過敏性鼻炎，僅110mcg劑量的rTNSS差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性。對常年性過敏性鼻炎，僅55mcg劑量的rTNSS差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性。在季節(jié)性過敏性鼻炎試驗中，2個劑量rTOSS的變化與安慰劑相比均無統(tǒng)計學(xué)顯著性。未在常年性過敏性鼻炎試驗中評估rTOSS。下表給出了來自6～11歲季節(jié)性及常年過敏性鼻炎兒童患者臨床試驗的有效性結(jié)果。rTNSS數(shù)值的降低支持在2～5歲兒童中的有效性。
在一項常年性變應(yīng)性鼻炎試驗中，糠酸氟替卡松55μg鼻內(nèi)給藥對每日rTNSS均有效（LS平均差=－0.754，P=0.003，95％CI為－1.24，－0.27）。雖然在100μg給藥組中rTNSS有改善的趨勢，但還未達到顯著統(tǒng)計學(xué)意義（LS平均差=－0.452，P=0.073，95％CI為－1.24，－0.04）。對這項試驗的6周、12周析因分析，以及另一項6周HPA軸安全性試驗療效數(shù)據(jù)的析因分析均顯示，與安慰劑相比較，糠酸氟替卡松110μg鼻內(nèi)噴霧給藥對rTNSS的改善具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。一項安慰劑對照的糠酸氟替卡松110μg，每日一次給藥knemometry試驗結(jié)果顯示，對兒童小腿生長速率短期沒有臨床相關(guān)性的影響。
在一項隨機、雙盲、平行組、多中心、安慰劑對照的一年臨床生長研究中，使用stadiometry評估青春期前兒童（女孩為5~7.5歲，男孩為5~8.5歲）每天進行鼻腔噴霧一次110μg糠酸氟替卡松對生長速度的影響作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糠酸氟替卡松組兒童在52周治療期內(nèi)的平均生長速度（5.19cm/年）與安慰劑組（5.46cm/年）相比減慢，二者之間平均相差－0.27cm/年[95％CI，－0.48至－0.06]。

【文適藥理毒理】
藥理作用
糠酸氟替卡松為合成的三氟化皮質(zhì)類固醇，體外顯示其與人類糖皮質(zhì)激素受體的親和力較高，具有強抗炎作用。尚不清除糠酸氟替卡松影響鼻炎癥狀的確切機制。
毒理研究
遺傳毒性：糠酸氟替卡松Ames試驗、小鼠L5178Y淋巴瘤染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雄性和雌性大鼠吸入糠酸氟替卡松，劑量分別達24和91μg/kg/天（以μg/m2計算，約為成人日最大推薦經(jīng)鼻用藥量的2和7倍），未見對生育力的明顯影響。大鼠與家兔吸入糠酸氟替卡松，劑量分別達91和8μg/kg/天（以μg/m2計算，分別約為成人日最大推薦經(jīng)鼻用藥量的7和1倍），未見致畸作用。大鼠妊娠及哺乳期間給予糠酸氟替卡松劑量達27μg/kg/天（（以μg/m2計算，約為成人日最大推薦經(jīng)鼻用藥量的2倍），未見對圍產(chǎn)期發(fā)育的明顯影響。
研究發(fā)現(xiàn)實驗動物中皮質(zhì)類固醇全身給藥時，相對較低劑量下可見致畸作用。
致癌性：在大鼠和小鼠2年吸入給藥致癌試驗中，糠酸氟替卡松在劑量分別達9和19μg/kg/天（以μg/m2計算，小于成人和兒童日最大推薦經(jīng)鼻用藥量），未見給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。

【文適藥代動力學(xué)】
吸收：糠酸氟替卡松在腸道的吸收不完全，在肝臟和腸道有很高的首過代謝，因而全身暴露量可忽略不計。110μg每日一次鼻內(nèi)給藥通常不能達到可檢出血漿濃度（＜10pg/mL）。糠酸氟替卡松的絕對生物利用度為0.50％，因此110μg糠酸氟替卡松給藥后的全身利用度小于1μg。
分布：糠酸氟替卡松與血漿蛋白結(jié)合大于99％。糠酸氟替卡松在體內(nèi)廣泛分布，穩(wěn)態(tài)時的平均分布容積為608L。
代謝：糠酸氟替卡松主要經(jīng)肝臟細胞色素P450酶CYP3A4代謝為無活性的17β-羧基代謝產(chǎn)物（GW694301X）并從循環(huán)中快速清除（總血漿清除率為58.7L/h）。主要的代謝途徑為通過水解硫代甲酸S-氟甲基酯功能基形成17β-羧酸代謝產(chǎn)物。體內(nèi)試驗表明，沒有糠酸基團裂解形成氟替卡松的證據(jù)。
清除：糠酸氟替卡松口服和靜脈給藥后主要經(jīng)糞便途徑排泄，其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁清除。靜脈給藥后清除相半衰期平均為15.1小時。口服和靜脈給藥后經(jīng)尿液排泄的比例分別為1％和2％。
兒童
在絕大多數(shù)患者中，糠酸氟替卡松110μg每日一次鼻內(nèi)給藥后不能定量血漿中的藥物濃度（＜10pg/mL）。在110μg每日一次鼻內(nèi)給藥時，15.1％的兒科患者觀察到可定量水平，而在55μg每日一次給藥時僅在6.8％的兒科患者觀察到可定量水平。沒有證據(jù)顯示糠酸氟替卡松的可定量水平在年齡較小的兒童（小于6歲）中較高。在55μg給藥時具有可定量水平的受試者中，糠酸氟替卡松的平均濃度在2～5歲和6～11歲兒童中分別為18.4pg/ml和18.9pg/ml。
在110μg給藥時，在具有可定量水平的受試者中，糠酸氟替卡松的平均濃度在2～5歲和6～11歲兒童中分別為14.3pg/ml和14.4pg/ml。該水平與在成人（12歲以上）中的所見相當。在具有可定量水平的成人中，55μg和110μg給藥時的濃度水平分別為15.4pg/ml和21.8pg/ml。
老年人
只有少量老年受試者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)（≥65歲，n=23/872；2.6％）。沒有證據(jù)顯示老年人中出現(xiàn)可定量糠酸氟替卡松濃度的情況較年輕患者多。
腎臟損害
健康志愿者鼻內(nèi)給藥后尿中無法檢測到糠酸氟替卡松。藥物相關(guān)的物質(zhì)經(jīng)尿液排泄的比例小于1％，因此不認為腎臟損害會影響糠酸氟替卡松的藥代動力學(xué)。
肝臟損害
沒有鼻內(nèi)給予糠酸氟替卡松在中度肝臟損害患者中的資料。一項比較中度肝臟損害患者與健康受試者的試驗顯示，單次經(jīng)口吸入糠酸氟替卡松400μg，使中度肝臟損害患者的Cmax（42％）和AUC（0-∞）（172％）增加，皮質(zhì)醇水平中度降低（平均23％）。該試驗表明，中度肝臟損害患者鼻內(nèi)給予糠酸氟替卡松110μg的預(yù)期平均暴露量不會導(dǎo)致對類固醇的抑制。因此，預(yù)計在正常成人劑量下，中度肝功能不全不會導(dǎo)致有臨床意義的影響。沒有在重度肝臟損害患者中的資料。在此類患者中，糠酸氟替卡松的暴露量可能會進一步增加。

【文適貯藏】
貯存于30℃以下。請勿冷藏或冷凍。

【文適包裝】
鼻用噴霧混懸液裝在配有霧化計量泵的I型琥珀色玻璃瓶中。內(nèi)包裝是一種有劑量顯示窗的主要為灰白色的塑料裝置，側(cè)面帶有一個藍色驅(qū)動杠桿，以及一個內(nèi)裝塞子的蓋。
30撳/瓶，60撳/瓶，120撳/瓶

【文適有效期】
36個月。
開啟后有效期2個月。

【文適執(zhí)行標準】
進口藥品注冊標準JX20110209

【文適批準文號】
進口藥品注冊證號H20130927120噴/瓶
進口藥品注冊證號H2013090830噴/瓶，60噴/瓶

【文適生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠商：GlaxoOperationsUKLtd(tradingasGlaxoWellcomeOperations)
廠商地址：HarmireRoad,BarnardCastle,CountyDurham,DL128DT,UnitedKingdom

【文適核準日期】
2012年6月1日

【文適修改日期】
2015年2月9日