百濟(jì)新特藥房提供左乙拉西坦口服溶液(吉易克)說明書，讓您了解左乙拉西坦口服溶液(吉易克)副作用、左乙拉西坦口服溶液(吉易克)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，左乙拉西坦口服溶液(吉易克)說明書如下:

【吉易克藥品名稱】
通用名稱：左乙拉西坦口服溶液英文名稱：LevetiracetamOralSolution漢語拼音：ZuoyilaxitanKoufurongye
【吉易克成份】
吉易克的主要成份為左乙拉西坦。其化學(xué)名稱：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21
【吉易克性狀】
吉易克為無色或幾乎無色的澄清溶液。
【吉易克適應(yīng)癥】
用于成人、兒童及一個月以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
【吉易克規(guī)格】
150ml:15g(10％)
【吉易克用法用量】
左乙拉西坦口服溶液可以兌水稀釋服用，與或不與食物同服均可，并且服用不受進(jìn)食影響。口服給藥后，可能會有左乙拉西坦的苦味。每日服用劑量分2次等量服用。
劑量
成人（≥18歲）和青少年（12歲～17歲）體重50kg或以上:
起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。
根據(jù)臨床療效及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應(yīng)每2～4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）。
特殊人群
老年人(≥65歲):
根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能損害患者的描述)。
兒科
醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。
6～23個月的嬰幼兒、2～11歲的兒童和青少年（12～17歲）體重<50kg:起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。
根據(jù)臨床療效及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。
6個月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：
1～6個月的嬰幼兒：
初始治療劑量7mg/kg，每日2次。
根據(jù)臨床療效及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。
1～6個月嬰幼兒患者的推薦劑量：
附帶刻度的2ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至200mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于2ml），取藥器的每個刻度為10mg，即0.1ml。
腎功能損害的患者
日劑量需根據(jù)個體腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整。
成人腎功能損害患者，根據(jù)腎功能狀況，按下表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/分鐘調(diào)整日服用劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/分鐘通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：
成人劑量根據(jù)患者的腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整
兒童腎功能損害患者應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依�西坦的清除與腎功能有關(guān)。均基于成人腎功能損害患者的研究。
肌酐清除率CLcr（ml/分鐘/1.73m2）通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值估計，青少年、兒童和嬰幼兒患者的肌酐清除率可由下述公式獲得：
針對嬰幼兒、兒童和體重低于50公斤青少年患者的腎功能損害狀況進(jìn)行劑量調(diào)整
肝功能損害患者
對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，通過肌酐清除率可能會低估腎功能損害的程度，所以，如果患者的肌酐清除率小于60ml/分鐘/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。

【吉易克不良反應(yīng)】
1.成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。2.兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4％和40.2％，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0％)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6％,成人18.6％）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險是具有可比性的。總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評估了每個系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10％；常見1-10％；少見0.1-1％；罕見:0.01-0.1％；非常罕見<0.01％，包括單獨(dú)的報告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。
【吉易克禁忌】
對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
【吉易克注意事項(xiàng)】
停藥
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐,如需停止服用吉易克,建議逐漸停藥。(例如：成人和體重50kg或以上的青少年：每隔2~4周,每次減少500mg，每日2次；6個月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。
血細(xì)胞計數(shù)
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關(guān)的血細(xì)胞計數(shù)下降（中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計數(shù)的檢測。
腎功能不全
對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要劑量調(diào)整，對于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物（包括左乙拉西坦）治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道。基于隨機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險增加的機(jī)制尚屬未知。
因此，應(yīng)該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。尚未對1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評價。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個月的患者。
輔料
左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應(yīng)。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應(yīng)服用。
對駕駛和應(yīng)用機(jī)器的影響
目前沒有關(guān)于服藥后對機(jī)器操縱能力和駕駛車輛的能力影響研究。左乙拉西坦對機(jī)器駕馭能力和駕駛車輛能力影響是微小的。因?yàn)閭�體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，有些患者可能會出現(xiàn)困倦或者其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因此，對于這些患者，如果進(jìn)行技巧性操作時，如駕駛汽車、操作機(jī)械，建議給予警示。在確定患者從事這些活動的能力不受影響之前，不建議患者駕駛汽車或操作機(jī)械。
【吉易克孕婦及哺乳期婦女用藥】
有生育能力的女性
對于有生育能力的女性，應(yīng)給予醫(yī)療專家意見。當(dāng)一名婦女計劃懷孕時，應(yīng)評估左乙拉西坦治療的風(fēng)險獲益。與所有抗癲癇藥一樣，應(yīng)避免突然停用左乙拉西坦，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致突發(fā)性癲癇發(fā)作，可能對孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在可能的情況下，應(yīng)首選單藥治療，因?yàn)槎喾N抗癲癇藥（AED）治療的先天性畸形風(fēng)險可能高于單藥治療，這取決于相關(guān)抗癲癇藥。
孕婦
大量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)（超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期）未提示嚴(yán)重先天畸形風(fēng)險顯著增加，但是不能完全排除致畸風(fēng)險。關(guān)于宮內(nèi)暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學(xué)研究（針對大約100名兒童)并未提示神經(jīng)發(fā)育障礙或延遲風(fēng)險的增加。動物試驗(yàn)證明該藥有一定的生殖毒性，如非臨床必需，孕婦或處于育齡但不避孕的婦女請勿應(yīng)用左乙拉西坦。經(jīng)過仔細(xì)評估認(rèn)為是臨床需要后，建議使用最低有效劑量。懷孕期間的生理變化會影響左乙拉西坦?jié)舛龋�曾有報道妊娠期間左乙拉西坦的血漿濃度降低。在妊娠晚期，左乙拉西坦?jié)舛鹊慕档透�明顯（最高可達(dá)至妊娠前基線濃度的60％）。應(yīng)確保給予服用左乙拉西坦的孕婦適當(dāng)?shù)呐R床指導(dǎo)。
哺乳
左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以不建議患者在服藥期間同時哺乳。然而，若在哺乳期間必須服用左乙拉西坦治療，則需慎重權(quán)衡該治療的獲益風(fēng)險與哺乳的重要性。
生殖
動物研究確認(rèn)對動物的生育力無影響（見臨床前安全數(shù)據(jù)），但尚無臨床研究資料提供是否對人類的生育力有影響。
【吉易克藥物相互作用】
其他抗癲癇藥物成人上市前臨床研究表明服用吉易克并不影響其他已有的抗癲癇藥物的血藥濃度（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴噴丁、撲米酮）；而且這些抗癲癇藥的應(yīng)用也不影響吉易克的藥代動力學(xué)特性。與成人相同，兒童服用左乙拉西坦（最大劑量至60mg/kg/日）時，并不具有臨床意義的藥物間相互作用。對青少年和兒童癲癇患者（4～17歲）的回顧性評估證實(shí)左乙拉西坦的口服加用治療不會影響合并應(yīng)用的卡馬西平和丙戊酸的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。同樣也有數(shù)據(jù)顯示一些酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥會增加左乙拉西坦的清除率約為22％，這個現(xiàn)象并不具有臨床意義，而且患者的用藥劑量無需調(diào)整。丙磺舒有報道顯示，丙磺舒（腎小管分泌阻滯劑）500mg每日四次，可以抑制主要代謝物而非左乙拉西坦的腎臟清除。然而，左乙拉西坦主要代謝物的殘留濃度很低。理論上，其他通過腎小管主動排泌的藥物也可能減少該代謝物的腎臟清除。目前尚無關(guān)于左乙拉西坦對丙磺舒影響的研究，同時，左乙拉西坦對其他通過腎小管主動排泄的藥物，如非甾體抗炎藥、磺胺藥、甲氨蝶呤的影響，也尚屬未知。口服避孕藥和其他藥代動力學(xué)相互作用每日服用左乙拉西坦1000mg并不影響口服避孕藥的藥代動力學(xué)（炔雌醇、左炔諾孕酮）；患者的內(nèi)分泌參數(shù)（促黃體生成激素、孕激素）并無改變。每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影響地高辛和華法林藥代動力學(xué)特性；凝血酶原時間無改變；與地高辛、口服避孕藥或華法林的合并應(yīng)用，并不影響左乙拉西坦的自身藥代學(xué)特性。抗酸劑目前沒有關(guān)于抗酸劑影響左乙拉西坦吸收的研究。食物和酒精進(jìn)食不影響左乙拉西坦的吸收程度，但是會輕度降低其吸收速度。目前沒有關(guān)于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。
【吉易克臨床試驗(yàn)】
國外臨床研究在成人患者中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了3項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的研究。劑量分別為1000mg、2000mg、3000mg、一日兩次，治療時間最長為18周。匯總分析顯示，部分性癲癇發(fā)作的患者服用1000mg,2000mg,3000mg（12或14周）的藥物，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者分別為27.7％、31.6％、41.3％。而安慰劑組為12.6％。在兒童患者（4到16歲）中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的研究。治療對象為198名患者，持續(xù)治療14周。在這項(xiàng)研究中，患者們服用固定的劑量60mg/kg/天（一天2次）。患有部分性癲癇發(fā)作的患者，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者左乙拉西坦組為44.6％，安慰劑組為19.6％。經(jīng)過繼續(xù)長期治療，至少6個月后，11.4％的患者不再發(fā)作，至少1年后7.2％的患者不再發(fā)作。在兒童患者（1個月~4歲）中進(jìn)行了1項(xiàng)有116名患者參加的、給藥時間為5天的雙盲安慰劑對照的臨床研究，以評估左乙拉西坦的有效性。研究中，根據(jù)相應(yīng)的年齡劑量推薦表，患者按20mg/kg、25mg/kg、40mg/kg或50mg/kg的日劑量接受口服溶液的治療。1~6個月嬰兒的服用劑量為每日20mg/kg至每日40mg/kg，6個月嬰兒至4歲的服用劑量為每日25mg/kg至每日50mg/kg，所有患者每日分兩次服用。主要療效指標(biāo)為反應(yīng)率（較基線平均每日部分性發(fā)作頻率降低50％的患者比例），是通過對48小時視頻腦電圖的集中設(shè)盲分析進(jìn)行的。109例完成了基線期和評估期各至少24小時視頻腦電圖評估的患者進(jìn)行了療效分析。結(jié)果顯示，左乙拉西坦組和安慰劑組的反應(yīng)率分別為43.6％和19.6％。各年齡組的結(jié)果一致。在繼續(xù)的長期治療中，8.6％的患者實(shí)現(xiàn)至少6個月的無發(fā)作，7.8％的患者實(shí)現(xiàn)了至少1年的無發(fā)作。中國注冊臨床研究生物等效性研究在18名健康禁食男性受試者中進(jìn)行了隨機(jī)、單中心、開放、兩階段交叉，單劑量的生物等效性研究，每個受試者都按隨機(jī)順序先后口服500mg左乙拉西坦片劑（對照）和5mL10％的左乙拉西坦口服溶液（試驗(yàn)）。在兩種劑型服用期之間，有一個7天的洗脫期。18名中國男性受試者隨機(jī)進(jìn)入了試驗(yàn)，17名接受了兩種劑型的藥物治療（片劑和口服溶液），1名受試者僅服用了口服溶液。血藥濃度－時間曲線顯示，兩種劑型的左乙拉西坦的主要藥物代謝動力學(xué)指標(biāo)（AUC(0-t)，AUC和Cmax）是相似的。由方差分析計算得到AUC，AUC(0-t)和Cmax的口服溶液組/片劑組的幾何最小二乘均數(shù)比率（％）和相應(yīng)的90％可信區(qū)間，并完全落在了80％－125％的范圍內(nèi)，由此在健康的中國男性志愿者中，5mL10％的左乙拉西坦口服液和500mg的左乙拉西坦片劑具有生物等效性。左乙拉西坦劑型的生物等效性分析(PP人群)兩種劑型的藥代動力學(xué)參數(shù)檢驗(yàn)沒有明顯差異。吉易克生物等效性試驗(yàn)中，4名受試者發(fā)生了7件與研究藥物有關(guān)的輕度不良事件。所有這些不良事件在試驗(yàn)完成前消退。除了已知的有關(guān)左乙拉西坦的安全性內(nèi)容（在健康受試者中），沒有更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)。研究中沒有嚴(yán)重不良事件或重度的不良事件發(fā)生。沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖和體格檢查的異常。左乙拉西坦片劑的臨床試驗(yàn)資料在中國六家醫(yī)院（分別在上海、北京、重慶、成都）對口服左乙拉西坦片16周，作為添加治療的成人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作的療效與安全性進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲平行、安慰劑對照的臨床研究，兩個治療組分別為安慰劑組和左乙拉西坦組日劑量為3000mg。共篩選了224例患者，最終189例完成了試驗(yàn)（左乙拉西坦組98例，安慰劑組91例）。所有受試者均為中國人，男女比例分別為52％和48％。兩治療組人口統(tǒng)計學(xué)資料和其他基線特征具有可比性，基線期的每周癲癇發(fā)作頻率也相似，（左乙拉西坦組為1.81次/周，安慰劑組1.75次/周）。主要療效指標(biāo)為16周治療期間（4周增量期+12周維持治療期）每周癲癇部分性發(fā)作（I型）頻率。16周試驗(yàn)結(jié)束時，采用整體臨床療效評估表評價對受試者的整體療效。意向治療人群分析結(jié)果表明，16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組每周癲癇部分性發(fā)作頻率較安慰劑組明顯下降（p<0.001），療效明顯優(yōu)于安慰劑，相對安慰劑組減少百分?jǐn)?shù)為26.8％（95％可信區(qū)間:14.0％-37.7％）。方案治療人群結(jié)果類似。16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組的癲癇部分性發(fā)作50％有效率的比例為57/102（55.9％），明顯高于安慰劑組的26/100（26.0％）。相對安慰劑的OR值為3.6（95％可信區(qū)間：2.0~6.5），（p<0.001）。左乙拉西坦組中有11例（10.8％）未發(fā)生任何癲癇部分性發(fā)作，明顯高于安慰劑組（2例，2.0％）（p<0.001）本研究安全性評估結(jié)果顯示安慰劑組和左乙拉西坦組是有可比性的。左乙拉西坦組最常報導(dǎo)的不良事件是困倦（18個受試者，17.5％），其次是血小板降低。療效/藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究結(jié)果意向治療（ITT）人群每周癲癇部分性發(fā)作次數(shù)頻率分析總的來說，左乙拉西坦作為加藥療法治療成年人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作，16周治療期內(nèi)可以顯著減少癲癇每周發(fā)作頻率，安全耐受性較好。
【吉易克藥理毒理】
藥理作用
左乙拉西坦是吡咯烷/酮衍生物。左乙拉西坦`抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲^癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚厥劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這-兩種化學(xué)致驚厥劑能模擬一些伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的人復(fù)雜部分發(fā)作的特征。左乙拉西坦對復(fù)雜部分發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。
體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常的神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步化和癲癇發(fā)作的傳播。
左乙拉西坦在濃度高至10μM時，對多種已知受體（如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA）、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)無親和力。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響，不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但體外研究顯示左乙拉西坦可對抗GABA激活電流和甘氨酸門控電流的負(fù)向調(diào)節(jié)因子的活性，并可部分抑制神經(jīng)元細(xì)胞的N-型鈣電流。
在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和·和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，試驗(yàn)顯示該特異性結(jié)合位點(diǎn)是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白被認(rèn)為參與囊泡遞質(zhì)外排（出胞）。雖然左乙拉坦結(jié)合SV2A的分子學(xué)意義尚不清楚，但是在聽源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦及其相關(guān)類似物與SV2A的親和力存在強(qiáng)弱次序，該親和力強(qiáng)弱與抗發(fā)作活性相關(guān)。這提示左乙拉西坦與SV2A蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機(jī)制有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
左乙拉西坦Ames試/驗(yàn)、體外哺乳動物細(xì)胞CHO/HGPRT基`因突變試驗(yàn)、CHO細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)、小鼠^體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucbL057）在Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）3000mg/天的6倍]時，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。
在動物試驗(yàn)中，左-乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時可產(chǎn)生發(fā)育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予左乙拉西坦，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的12倍）時，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加，發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量≥600mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的4倍）時，可見胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加；劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的12倍）時，可見胎仔體重降低和胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性；發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。
雌性大鼠在妊娠期和哺乳期間經(jīng)口給予左乙拉西坦，在劑量≥350mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD）時，可見胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加、出生前和/或出生后生長遲緩；在劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的6倍）時，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的0.2倍），未見明顯的母·體毒性。大鼠在妊娠第三期和整個哺乳期給予左乙拉西坦，劑量達(dá)1800mg/kg/天（以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見對發(fā)育和母體的不良影響。
致癌性
大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計算，高劑量相當(dāng)于MRHD的6倍]，未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240、960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量計算，高劑量相當(dāng)于MRHD的2倍），小鼠經(jīng)口給予左乙拉西坦2年，劑量為1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因無法耐受而降至3000mg/kg/天，該劑量以mg/m2計算相當(dāng)于MRHD的5倍），未見致癌性。
幼齡動物毒性
幼齡大鼠（4~52日齡給藥）和幼齡犬（3~7周齡給藥）給藥劑量達(dá)到1800mg/kg/日[以mg/m2計算，分別相當(dāng)于4~11歲兒童和12~17歲青少年(體重≤50kg)最大推薦劑量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未發(fā)現(xiàn)潛在的年齡特異性毒性。
【吉易克藥代動力學(xué)】
左乙拉西坦是高溶解/度和高滲透性的化合`物。藥代動力學(xué)呈線性，個體內(nèi)和個體間差異^小。多次給藥不影響其清除率。吉易克沒有性別、種族差異性和生理周期變異。健康志愿者和患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全，呈線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，因而沒有必要對左乙拉西坦進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。成人及-兒童唾液和血藥濃度有顯著的相關(guān)性（服用吉易克片劑后或口服溶液制劑4小時后，唾液/血漿藥物濃度比是1到1.7）。
成人和青少年
吸收
左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100％。給藥1.3小時后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。單劑量1000mg或1000mg每日2次，峰濃度為31和43μg/ml。吸收程度與劑量無關(guān)，且不受進(jìn)食影響。
分布
目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合(結(jié)合率<10％)。分布容積為0.5~0.7L/kg，接近人體總水量。
生物轉(zhuǎn)化
左乙拉西坦在人體內(nèi)代謝較少。主要代謝途徑是對乙酰胺基團(tuán)的酶水解(給藥劑量的24％)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057，并不經(jīng)由肝細(xì)胞色素P450同工酶途徑。體內(nèi)許多組織，包括血細(xì)胞均存在乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無藥理活性。
兩個次要代謝途徑也已經(jīng)確定，一個是吡咯烷酮環(huán)的羥基化（占給藥劑量的1.6％)，另一個是吡咯烷酮環(huán)的開環(huán)（占給藥劑·量的0.9％）。其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6％。目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝細(xì)胞色素P450同工酶(CYP3A4,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和1A2)、葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶(UGT1A6和UGT1A1)和環(huán)氧化物羥基酶的活性。此外，體外試驗(yàn)表明左乙拉西坦不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。對于培養(yǎng)的人體肝細(xì)胞，左乙拉西坦對CYP1A2,SULTIEI或UGT1A1無影響或只有微小影響。左乙拉西坦能輕微的產(chǎn)生CYP2B6和CYP3A4酶誘導(dǎo)作用。體外研究和體內(nèi)口服避孕藥、地高辛及華法林交互作用研究表明未有預(yù)期的體內(nèi)顯著的酶誘導(dǎo)出現(xiàn)。由此得出，左乙拉西坦對其他物質(zhì)無交互作用。反之亦然。
消除
成人血漿半衰期：7±1小時，不受因給藥劑量、給藥途徑或者重復(fù)給藥的影響。平均總體清除率為0.96ml/分鐘/kg。
藥物主要經(jīng)尿液排泄，約為給藥劑量的95％(大約93％在48小時內(nèi)排泄)。經(jīng)糞便排泄的藥物僅占0.3％。
在開始給藥的48小時內(nèi)，左乙拉西坦及其主要代謝產(chǎn)物的累計尿排泄率分別為給藥劑量的66％和24％。
左乙拉西坦和UCBL057的腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/分鐘/kg，這表明左乙拉西坦為腎小球?yàn)V過排泄，伴有腎小管重吸收，而其主要代謝產(chǎn)物則為腎小管主動排泌伴腎小球?yàn)V過排泄。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。
老年患者
老年患者的左乙拉西坦半衰期大約延長40％(10~11小時)。這與其腎臟功能下降有關(guān)。
兒童(4~12歲)
癲癇患兒（6~12歲）左乙拉西坦單劑量給藥(20mg/kg)的血漿半衰期為6.0小時。其表觀清除率（體重校正后）約比成人患者高30％。
兒童（4~12歲）重復(fù)口服給藥（20~60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5~1小時達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積隨劑量成比例線性增加。清除半衰期為5小時，表觀清除率約為1.1ml/分鐘/kg。
嬰兒和幼兒(1個月~4歲)
單劑量給予10％口服溶液量(20mg/kg)后，兒童患者（1個月~4歲）吸收迅速。給藥1小時后，血藥達(dá)峰。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小時）短于成人（7.2小時），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率(1.5ml/分鐘/kg)快于成人（0.96ml/分鐘/kg）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。
對1個月至16歲患者藥代動力學(xué)的分析，體重與表觀清除和表觀體重具有明顯相關(guān)性（表觀清除隨體重增加）。年齡也對此兩參數(shù)有影響，尤其是低齡幼兒，并隨年齡改變，直至4歲以后無影響。
上述藥代動力學(xué)分析顯示，左乙拉西坦與具有酶誘導(dǎo)作用的AED同時服用時，其表觀清除增加20％。
腎功能損害患者
在腎功能損害患者，左乙拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐清除率。因此，中度或者重度腎功能損害的患者建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。對于晚期腎病無尿的成年患者，透析間期和透析期的左乙拉西坦血漿半衰期分別為25和3.1小時。在4小時的透析過程中，左乙拉西坦的消除比例為51％。
肝功能損害患者
在輕、中輕度肝功能損害的患者中，左乙拉西坦的清除率沒有相應(yīng)的變化。在大部分嚴(yán)重肝功能損害患者，左乙拉西坦的清除率減少超過50％，其原因?yàn)榘殡S腎功能損害。
【吉易克貯藏】
密閉，25℃以下保存。
【吉易克包裝規(guī)格】
口服液體藥用聚酯瓶包裝，150ml/瓶，1瓶/盒（附3ml口服取藥器）；
【吉易克有效期】
未開封產(chǎn)品：18個月第一次開封后：7個月
【吉易克批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20193334
【吉易克生產(chǎn)企業(yè)】
浙江京新藥業(yè)股份有限公司