百濟(jì)新特藥房提供奧利司他膠囊(卡優(yōu)平)說(shuō)明書(shū)，讓您了解奧利司他膠囊(卡優(yōu)平)副作用、奧利司他膠囊(卡優(yōu)平)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，奧利司他膠囊(卡優(yōu)平)說(shuō)明書(shū)如下:

【卡優(yōu)平藥品名稱】
通用名稱:奧利司他膠囊
英文名稱:OrlistatCapsules
漢語(yǔ)拼音:AolisitaJiaonang

【卡優(yōu)平成份】
卡優(yōu)平主要成份為奧利司他，其化學(xué)名稱為:(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸-(S)-1-{[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-氧雜環(huán)丁基]甲基}十二烷基酯。
分子式:C29H53NO3
分子量:495.73

【卡優(yōu)平性狀】
卡優(yōu)平為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至類白色粉狀顆粒。

【卡優(yōu)平適應(yīng)癥】
卡優(yōu)平適用于肥胖癥患者和伴發(fā)危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥)的超重患者。卡優(yōu)平通過(guò)減輕體重和

維持體重，并結(jié)合低熱量飲食控制肥胖;還可用于減少在體重降低后的反彈。
中國(guó)成人超重和肥胖癥的體重指數(shù)(BMI)的界定需參考現(xiàn)行相關(guān)預(yù)防控制指南。在美國(guó)，卡優(yōu)平適用于BMI

≥30kg/m2的肥胖癥患者和BMI≥27kg/m2伴發(fā)危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥)的超重患者。

【卡優(yōu)平規(guī)格】
0.12g

【卡優(yōu)平用法用量】
卡優(yōu)平推薦劑量為餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)服0.12g(1粒)，每日3次。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可

省略一次服藥。
尚無(wú)證據(jù)表明奧利司他超過(guò)每日3次、每次0.12g的劑量能增強(qiáng)療效。
患者應(yīng)保持?jǐn)z入熱能的30％來(lái)自脂肪，以保證營(yíng)養(yǎng)均衡、低熱量的日常飲食。脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)

的攝入應(yīng)均衡包含在每日三餐中。由于卡優(yōu)平會(huì)減少一些脂溶性維生素與胡羅卜素的攝入，因此患者在服

藥期間應(yīng)補(bǔ)充包括脂溶性維生素在內(nèi)的復(fù)合維生素:建議每天服用一次，應(yīng)在服用奧利司他膠囊之前或

之后至少2小時(shí)’也可在臨睡前服用。
需同時(shí)使用奧利司他和左旋甲狀腺素的患者，建議至少間隔4小時(shí)服用。
測(cè)定糞便中，脂肪含量提示奧利司他的藥效在給藥后24~48小時(shí)即可體現(xiàn)。停止用藥后48~72小時(shí)糞便中

脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。
目前超過(guò)4年使用奧利司他的安全性和有效性尚未確定。

【卡優(yōu)平不良反應(yīng)】
卡優(yōu)平主要引起胃腸道不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用機(jī)理有關(guān)。常見(jiàn)不良反應(yīng)為油性

斑點(diǎn)(便)、帶便性胃腸
排氣、大便緊急感、脂(油)性便、脂肪瀉、大便次數(shù)增多和大便失禁。
臨床研究不良反應(yīng):
奧利司他膠囊在國(guó)外進(jìn)行了7項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，服用第年和第二年的數(shù)據(jù)顯示，最常

見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是胃腸道癥狀(在此定義常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率≥5％，奧利司他膠囊0.12g組至少是安

慰劑組的兩倍)。
奧利司他膠囊常見(jiàn)的不良反應(yīng)

這些胃腸道不良反應(yīng)通常是輕度和一過(guò)性的，常在治療早期(前3個(gè)月)出現(xiàn)，大部分病人在治療第二年即

顯著降低。約50％的胃腸不良反應(yīng)持續(xù)1周，多數(shù)不會(huì)超過(guò)4周。但個(gè)別病例也會(huì)超過(guò)6個(gè)月或更長(zhǎng)。
隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增高�；颊邞�(yīng)被告知發(fā)生胃腸道反應(yīng)的可能性，以

及應(yīng)如何妥善處理，諸如改善膳食結(jié)構(gòu)，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)

的可能性，這有助于患者自行檢測(cè)和調(diào)整脂肪攝入量。在以上試驗(yàn)中還觀察到其它2％的不良事件(奧利

司他膠囊0.12g組高于安慰劑組):腹痛/腹部不適、腹脹、惡心、嘔吐、水樣便、軟便、直腸痛/不適、

牙齒/牙齦不適、上/下呼吸道感染、流行性感冒、耳鼻及咽喉癥狀、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)炎及功能紊亂、

頭暈、頭痛、疲勞、焦慮、睡眠障礙、皮疹、皮膚干燥、月經(jīng)失調(diào)、陰道炎、泌尿道感染等。
上市后不良反應(yīng):
使用奧利司他已有罕見(jiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報(bào)告，并出現(xiàn)肝功能衰竭病例，其

中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，主要臨床表

現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過(guò)敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見(jiàn)。上市后

監(jiān)測(cè)還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報(bào)道。
患者聯(lián)合服用奧利司他和抗凝血?jiǎng)�時(shí)，會(huì)發(fā)生凝血酶減少、國(guó)際通用出凝血時(shí)間正常值比值(INR,

InternationalNormalizedRatio)增加及抗凝血?jiǎng)┲委熓Ш舛鴮?dǎo)致血凝參數(shù)的改變。
曾有報(bào)道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用時(shí)發(fā)生甲狀腺功能低下(甲狀腺功能減退癥)。
4年的臨床研究結(jié)果顯示，一般不良事件發(fā)病率和胃腸相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率逐年有所減少。
在12~16歲青少年患者服用奧利司他的臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)特征與成人相似。

【卡優(yōu)平禁忌】
1.對(duì)奧利司他或制劑中任何一種成份過(guò)敏的患者禁用。
2.患慢性吸收不良綜合征或膽汁郁積癥的患者禁用。
3.器質(zhì)性肥胖患者(如甲狀腺機(jī)能減退)禁用。

【卡優(yōu)平注意事項(xiàng)】
1.為保證足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入，患者服用卡優(yōu)平需考慮補(bǔ)充包含脂溶性維生素在內(nèi)的復(fù)合維生素，并遵從

膳食指導(dǎo)。當(dāng)奧利司他與高脂成份飲食(超過(guò)30％的熱能來(lái)源于脂肪)合用時(shí)，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的可能

性會(huì)增加。
2.在2型糖尿病患者中，奧利司他在導(dǎo)致體重減輕的同時(shí)常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能需要減少

口服降糖藥(如磺酰脲類、二甲雙胍藥物)及胰島素的劑量。
3.奧利司他與環(huán)孢霉素聯(lián)用時(shí)可造成后者血漿濃度的降低。因此建議聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)環(huán)孢霉素血漿濃度

的監(jiān)測(cè)。
4.與抗凝血?jiǎng)┞?lián)合口服用藥時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行血凝參數(shù)的監(jiān)測(cè)。5.曾報(bào)道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并

使用時(shí)發(fā)生甲狀腺功能低下，需同時(shí)使用的患者需監(jiān)測(cè)甲狀腺功能變化。
6.有些患者在服用奧利司他后可能會(huì)引起尿液中草酸鹽增高，因此對(duì)患有高草酸尿血癥或草酸鈣腎結(jié)石

病史的患者慎用。
7.由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見(jiàn)的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝功能衰竭的嚴(yán)重肝損傷報(bào)道，其中部分病

例需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者主動(dòng)報(bào)告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能

障礙的癥狀和體征(如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛)。當(dāng)出現(xiàn)前述任何癥

狀時(shí)，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢測(cè)肝功能。

【卡優(yōu)平孕婦及哺乳期婦女用藥】
在動(dòng)物生殖毒性研究中未觀察到與奧利司他相關(guān)的胚胎毒性和胚胎畸形。但動(dòng)物生殖毒性研究并不總能

完全準(zhǔn)確地預(yù)期人體反應(yīng)，在目前缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建議婦女懷孕時(shí)服用卡優(yōu)平。目前尚不清楚

奧利司他是否經(jīng)人乳分泌，因此哺乳期婦女不應(yīng)服用卡優(yōu)平。

【卡優(yōu)平兒童用藥】
奧利司他的安全性和有效性已在12~16歲的肥胖青少年患者中得到評(píng)估，此年齡段患者服用奧利司他無(wú)需

調(diào)整劑量。
尚未進(jìn)行奧利司他用于12歲以下兒童的安全性和有效性研究。

【卡優(yōu)平老年用藥】
缺乏足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證明65歲及以上人群的使用是否與年輕患者存在差異。

【卡優(yōu)平藥物相互作用】
1.在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，未觀察到奧利司他與酒精、地高辛、格列本脲、硝苯地平(緩釋片)、口服避孕

藥、苯妥英類、普伐他汀之間有藥物相互作用。
2.盡管奧利司他不會(huì)改變?nèi)A法林的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)，但在與華法林或其他抗凝血?jiǎng)┞?lián)用時(shí)，需考慮奧

利司他使維生素K的吸收降低，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血凝指標(biāo)變化。
3.已觀察到服用奧利司他時(shí)，維生素D、E和B胡蘿卜素的吸收減少。如果需要補(bǔ)充復(fù)合維生素，應(yīng)在服用

奧利司他之前或之后至少2小時(shí)服用，或在睡覺(jué)前服用。
4.奧利司他與環(huán)孢霉素A聯(lián)合用藥時(shí)可造成后者血漿濃度的降低，因此奧利司他與環(huán)孢霉素A不應(yīng)同時(shí)使

用。為了減少其相互作用，環(huán)孢霉素A應(yīng)該在奧利司他用藥之前或之后至少2小時(shí)方能服用。當(dāng)二者同時(shí)

給藥時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)環(huán)孢霉素A血漿濃度的監(jiān)測(cè)。
5.曾報(bào)道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用引起甲狀腺功能低下，需同時(shí)使用的患者需監(jiān)測(cè)甲狀腺

功能變化，建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時(shí)給藥。

【卡優(yōu)平藥物過(guò)量】
尚未發(fā)現(xiàn)奧利司他過(guò)量引起不良反應(yīng)的報(bào)道。
在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服奧利司他單劑800mg以及每日3次，每次400mg服用15天未發(fā)生

明顯的的不良反應(yīng)。
如果發(fā)生奧利司他服用明顯超量，應(yīng)對(duì)患者監(jiān)測(cè)24小時(shí)。根據(jù)人體和動(dòng)物試驗(yàn)，奧利司他作為脂肪酶抑

制劑而引起的全身性反應(yīng)可以很快恢復(fù)。

【卡優(yōu)平藥理毒理】
藥理作用
奧利司他膠囊是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑，通過(guò)與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部

位形成共價(jià)鍵使酶失活，失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的游離脂肪酸和

單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無(wú)需通過(guò)全身吸

收發(fā)揮藥效。在每次0.12g、每8三次的推薦治療劑量下，奧利司他可以抑制食物中30％脂肪的吸收。
毒理研究
遺傳毒性:Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)(V79/HPRT)、人外周淋巴細(xì)胞誘裂試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞非程

序性DNA合成(UDS試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有致突變或遺傳毒性。生殖毒性:在大鼠

給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，為人日常劑量的12倍)的生育力和生殖研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)奧利司

他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達(dá)到800mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,分別為人日常劑量的23和47倍

)時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一項(xiàng)致畸試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)當(dāng)奧利司他劑量達(dá)到人日常

劑量的6和23倍(按體表面積計(jì)算)時(shí)，大鼠腦室擴(kuò)張的發(fā)生率升高。但在其他兩項(xiàng)等劑量的大鼠試驗(yàn)中沒(méi)

有類似的發(fā)現(xiàn)。致癌性:在大鼠和小鼠的致癌性研究中，當(dāng)奧利司他的劑量分別達(dá)到1000mg/kg/天和

1500mg/kg/天時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致癌性。以上劑量分別是人日常劑量的38倍和46倍(按照總的藥物相關(guān)物濃度

一時(shí)間曲線下面積計(jì)算)

【卡優(yōu)平藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，機(jī)體對(duì)奧利司他的吸收量極微，口服360mg帶放射性標(biāo)記的奧利

司他后8小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，奧利司他血漿濃度接近檢測(cè)限(<5ng/ml)。通常治療劑量下機(jī)體對(duì)奧利

司他的全身吸收極有限，無(wú)蓄積，血漿中僅偶爾測(cè)出濃度很低的奧利司他(<10ng/ml或0.02μM)。
雄性大鼠按150mg/kg/天與1000mg/kg/天劑量口服，平均絕對(duì)生物利用度分別為0.12％與0.59％;雄性狗

按100mg/kg/天與1000mg/kg/天劑量口服，平均絕對(duì)生物利用度分別為0.7％與1.9％。
分布
由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測(cè)定其分布容積，無(wú)法進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)。在體外99％以上的奧

利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。
代謝
動(dòng)物試驗(yàn)提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，在極少部分被全

身吸收的藥物成份中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個(gè)N-甲�；�亮氨

酸裂解產(chǎn)物)占全部血漿濃度的42％。M1和M3具有一個(gè)開(kāi)放的β-內(nèi)酯環(huán)，對(duì)脂肪酶的抑制活性極弱(與奧

利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。在治療劑量下，MI、M3的抑酶活性及血漿濃度很低(服藥2~4小時(shí)

后平均為MI，26ng/m1和M3,108ng/ml)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。
排泄
對(duì)正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過(guò)糞便排出體外。所服用劑量的大約97％從糞便排

泄，其中83％是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計(jì)腎排泄量低于2％。藥物徹底排出(糞便和尿液)

需要3~5天。對(duì)于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽

汁排泄�；�于有限的數(shù)據(jù)，體內(nèi)吸收的奧利司他的半衰期約為1~2小時(shí)。

【卡優(yōu)平貯藏】
密封，在陰涼干燥處保存(不超過(guò)20℃)。

【卡優(yōu)平包裝】
鋁塑包裝。7粒/板,1板/盒，2板/盒;21粒/板，1板/盒，2板/盒,4板/盒。

【卡優(yōu)平有效期】
24個(gè)月

【卡優(yōu)平執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH07382010

【卡優(yōu)平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20100190

【卡優(yōu)平生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:杭州中美華東制藥有限公司
生產(chǎn)地址:杭州市莫干山路866號(hào)祥符橋
郵政編碼:310011


【卡優(yōu)平核準(zhǔn)日期】
2010年12月31日
【卡優(yōu)平修改日期】
2013年12月24日