百濟(jì)新特藥房提供吡非尼酮片(安博司)說(shuō)明書(shū)，讓您了解吡非尼酮片(安博司)副作用、吡非尼酮片(安博司)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，吡非尼酮片(安博司)說(shuō)明書(shū)如下:

【安博司藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):吡非尼酮片
英文名稱(chēng):PirfenidoneTablets
漢語(yǔ)拼音：BifeinitongPian

【安博司成份】
安博司主要成份為：吡非尼酮。
化學(xué)名稱(chēng)：5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮。
分子式：C12H11NO
分子量：185.23

【安博司性狀】
安博司為淡黃色至淡黃褐色薄膜衣片，除去包衣后顯類(lèi)白色。

【安博司適應(yīng)癥】
用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。


【安博司規(guī)格】
200mg

【安博司用法用量】
安博司按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用安博司時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高，很可能會(huì)出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。
安博司的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)每次增加200mg劑量，最后將安博司用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況，若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對(duì)日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí),可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【安博司禁忌】
對(duì)安博司任何成份過(guò)敏的患者禁用；重度肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用；需同時(shí)服用氟伏沙明者(一種治療抑郁癥或強(qiáng)迫性精神障礙的藥物)。

【安博司注意事項(xiàng)】
1.在吡非尼酮的臨床試驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)吡非尼酮可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標(biāo),尚未發(fā)現(xiàn)吡非尼酮可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化,故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用吡非尼酮可能無(wú)法受益。
2.慎用(以下患者慎重使用)
(1)肝功能受損的患者,應(yīng)用吡非尼酮可能會(huì)進(jìn)一步損害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用；重度肝病患者禁用；肝病患者在使用吡非尼酮前及使用過(guò)程中均應(yīng)定期檢查肝功能。
(2)尚缺少腎功能受損的患者使用吡非尼酮數(shù)據(jù)，患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用。
(3)高齡者請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)[老年患者的使用]。
3.重要的基本注意事項(xiàng)
(1)吡非尼酮可導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，包括：
①外出時(shí)應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣服、戴帽子、使用遮陽(yáng)傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。
③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類(lèi)藥物(多西環(huán)素)等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。
(2)應(yīng)用吡非尼酮會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況，所以使用本藥的患者不要駕車(chē)或從事危險(xiǎn)的機(jī)器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴(lài)反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則需特別注意其影響。
(3)由于肝功能損傷可引起AST、ALT等的升高和黃疸，所以吡非尼酮在使用中要定期進(jìn)行肝功能檢查，并認(rèn)真觀察患者的癥狀和體征。
4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明吡非尼酮能透過(guò)血腦屏障，故建議發(fā)作性腦部疾病患者(局灶性興奮或發(fā)作性睡眠)應(yīng)密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢(xún)醫(yī)生后慎用。
5.吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。
6.吡非尼酮可致體重降低，用藥期間需密切觀測(cè)體重變化。
7.服藥期間請(qǐng)勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。

【安博司孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.不推薦孕婦或者可能懷孕的婦女應(yīng)用安博司，因尚不清楚安博司對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)使懷孕周期延長(zhǎng)或?qū)е鲁錾�率低下，并有向胎兒轉(zhuǎn)移現(xiàn)象出現(xiàn)。另外，在兔實(shí)驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。總之，在很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。
2.哺乳期婦女，在使用本藥期間要避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可在母乳中檢測(cè)到有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒的體重增加。

【安博司兒童用藥】
18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

【安博司老年用藥】
一般老年人的生理機(jī)能有所下降，且目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)在老年人中進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，故建議高齡患者慎用。

【安博司藥物相互作用】
1、請(qǐng)注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果:
(1)增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物:環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。
(2)降低吡非尼酮療效的藥物:奧美拉唑、利福平。
服用上述藥物前請(qǐng)聽(tīng)取醫(yī)生建議。
2、其他藥物相互作用事項(xiàng)
(1)吡非尼酮與抗酸藥MylantaI[(主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁)合用，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受影響。
(2)吡非尼酮與CYP1A2強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時(shí)，可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯(lián)合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUCc.增加約6倍。因此，吡非尼酮不應(yīng)與CYP1A2中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。
(3)吡非尼酮可被多種CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)所代謝，故與其他藥物合用時(shí)，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。

【安博司藥物過(guò)量】
尚未見(jiàn)吡非尼酮藥物過(guò)量中毒的臨床病例。如發(fā)生大劑量中毒過(guò)量情況，除常用灌胃、催吐外，視病情由醫(yī)生決定采用何種有效解毒措施。

【安博司藥理毒理】
藥理作用
特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(IL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)^果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型(博來(lái)霉素和移植導(dǎo)致的纖維化)試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。
毒理研究
遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)`果均為陰性。CHL細(xì)胞光致突變?cè)囼?yàn)中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽(yáng)性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見(jiàn)對(duì)生育力或胎仔發(fā)育的不良影響；大鼠1000mg/kg和家兔300mg/kg中未見(jiàn)致畸作用。大鼠在劑量≥450mg/kg時(shí)可見(jiàn)發(fā)情周期延長(zhǎng)和周期不規(guī)律，≥1000mg/kg時(shí)可見(jiàn)孕期延長(zhǎng)和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和/或其代謝物在哺乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代謝物具有潛在的蓄積效應(yīng)。致癌性：B6C3F1小鼠與F344大鼠104周致癌性試驗(yàn)中，摻食法分別給予吡非尼酮800、2000、5000mg/kg或375、750、1500mg/kg。小鼠中可見(jiàn)肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。大鼠中可見(jiàn)肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加，子宮癌發(fā)生率升高。作用機(jī)制研究結(jié)果提示，子宮癌的發(fā)生可能是多巴胺長(zhǎng)期介導(dǎo)的性激素失衡所致，為大鼠體內(nèi)特有的一種激素機(jī)制。小鼠和大鼠肝癌發(fā)生率增加可能與肝微粒體酶誘導(dǎo)有關(guān)，在人體中沒(méi)有相關(guān)現(xiàn)象。豚鼠經(jīng)口給予吡非尼酮后暴露于UVA/UVB光下，可見(jiàn)光毒性和刺激性。

【安博司藥代動(dòng)力學(xué)】
1.血藥濃度
(1)空腹血藥濃度
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，成年健康男性空腹單次口服吡非尼酮200mg、400mg和600mg(各6例)時(shí)的血漿藥物濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。Cmax、AUC與給藥劑量幾乎成比例升高。
(2)重復(fù)給藥
12例健康成年男性以逐漸增量法分別在早、午、晚三餐餐后重復(fù)口服吡非尼酮200.mg、400mg和600mg,1日3次，每個(gè)劑量均服用6日(給藥第1日和第6日早、午給藥、1日2次)，共計(jì)18日，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。
各劑量在給藥第1日和第6日的血漿藥物濃度顯示出了幾乎相同的變化，給藥第1日的Cmax、AUC均隨著給藥劑量的增加而成比例增大。
2.進(jìn)食的影響
6例健康成年男性餐后和空腹單次口服吡非尼酮400mg時(shí)的血漿藥物濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。由于進(jìn)食的影響，Cmx、AUC明顯降低，Tmax明顯延遲。(交叉方差分析)
1.組織分布:大鼠單次口服吡非尼酮(4C)100mg/kg，比血漿中藥物濃度高的臟器組織依次是，肝臟、腎臟、脾臟。大部分的臟器組織中藥物濃度在服用后的5~30分鐘達(dá)到最高，消除半衰期4-7小時(shí)。
吡非尼酮在腦中亦有較高分布，腦組織中也可測(cè)到原形及代謝物，說(shuō)明該藥能透過(guò)血腦屏障。
2.血漿蛋白結(jié)合率:國(guó)外用超濾法對(duì)健康成年人空腹下單劑量口服600mg后的血漿進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，1小時(shí)和3小時(shí)給藥后，血清蛋白結(jié)合率為54％~62％。而對(duì)中國(guó)健康志愿者的空白血漿所進(jìn)行的該項(xiàng)研究結(jié)果則表明，吡非尼酮的人血漿蛋白結(jié)合率為66％~78％。
人體代謝
1.吡非尼酮在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為代謝物，主要代謝物為:5-羧基-吡非尼酮、5-羥甲基-吡非尼酮及5-羧基-吡非尼酮的葡萄糖醛酸結(jié)合物。藥物吸收入血后，血漿藥物濃度迅速降低，代謝物濃度約經(jīng)10分鐘達(dá)峰值。48個(gè)小時(shí)消除，原型藥尿排泄率小于1％，主要經(jīng)羧酸代謝物形式排出，且此代謝物5-羧基-吡非尼酮無(wú)活性。
2.對(duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外研究結(jié)果表明，吡非尼酮可被多種細(xì)胞色素P450同工酶CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)代謝，其主要經(jīng)CYP1A2(將近48％)代謝，其他CYP酶代謝的比率則相對(duì)較低(每種<13％)。由于代謝與多種CYP酶有關(guān)，所以認(rèn)為其較易受其他藥物所致CYP活性抑制或誘導(dǎo)的影響。
3.與非吸煙人群比較，吸煙患者有較高CYP1A2酶活性，吡非尼酮在吸煙人群的清除率明顯增加。故吸煙可使吡非尼酮和5-羧基-吡非尼酮的AUCo-x降低約43％和30％。
藥物排泄
健康成年男性，每組6例。分別空腹單次口服200mg、400mg和600mg安博司時(shí)，各組48小時(shí)內(nèi)的尿液中原型藥物的尿排泄率小于1％。吡非尼酮-5-羧酸(主要代謝物)約90％左右。

【安博司貯藏】
密封保存。

【安博司包裝】
鋁塑泡罩包裝:3片/板，7板/盒;6片/板，7板/盒;9片/板，1板/盒;9片/板，2板/盒;9片/板，3板/盒;9片/板，7板/盒;9片/板，10板/盒;10片/板，10板/盒;10片/板，20板/盒;12片/板，7板/盒;12片/板，10板/盒;20片/板，10板/盒;20片/板，5板/盒。

【安博司有效期】
36個(gè)月

【安博司執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH01942019

【安博司批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193259

【安博司上市許可持有人】
企業(yè)名稱(chēng):北京凱因科技股份有限公司
注冊(cè)地址:北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)榮京東街6號(hào)3號(hào)樓

【安博司生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):北京凱因科技股份有限公司
生產(chǎn)地址:北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)榮昌東街7號(hào)201棟、203棟

【安博司核準(zhǔn)日期】
2020年04月23日