百濟新特藥房提供馬來酸阿伐曲泊帕片(蘇可欣)說明書，讓您了解馬來酸阿伐曲泊帕片(蘇可欣)副作用、馬來酸阿伐曲泊帕片(蘇可欣)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，馬來酸阿伐曲泊帕片(蘇可欣)說明書如下:

【蘇可欣藥品名稱】
通用名稱:馬來酸阿伐曲泊帕片
商品名稱:蘇可欣/DOPTELET
英文名稱：AvatrombopagMaleatetablet
漢語拼音：MalaisuanAfaqubopaPian

【蘇可欣成份】
蘇可欣主要成分為馬來酸阿伐曲泊帕
化學名稱：1-(3-氯代-5-{[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-環(huán)己基哌嗪-1-基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡啶-2-基)哌啶-4-羧酸馬來酸鹽。
化學結構式：
分子式：C29H34Cl2N6O3S2?C4H4O4
分子量：765.73

【蘇可欣性狀】
蘇可欣為淡黃色圓形雙面凸起的薄膜衣片，一面凹刻“AVA”字樣，另一面刻“20”字樣，除去包衣后顯白色或類白色。

【蘇可欣適應癥】
蘇可欣適用于擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥的成年患者。慢性肝病患者不得通過服用蘇可欣來恢復正常的血小板計數(shù)。

【蘇可欣用法用量】
蘇可欣為口服給藥，應與食物同服，每天一次、連續(xù)口服5天。
若出現(xiàn)漏服，應在發(fā)現(xiàn)時馬上服藥，并在次日按原計劃時間服用下一劑。不得通過增加單次的劑量以彌補漏服的劑量。
在擇期行有創(chuàng)性檢查或手術前10至13天開始服用蘇可欣。根據(jù)患者的血小板計數(shù)選擇推薦劑量（參見表1）。在慢性肝病患者的臨床試驗中僅對蘇可欣每天一次、持續(xù)5天的給藥方案進行了研究（見[臨床試驗]）。患者應完成全部5天治療，并在末次給藥后的5至8天內(nèi)接受手術。
表1:推薦劑量和持續(xù)時間:
監(jiān)測
在蘇可欣治療前和診斷性檢查/手術當天測定血小板計數(shù)，確保血小板升高至目標水平。
【蘇可欣禁忌】
無
【蘇可欣注意事項】
血栓形成/血栓栓塞并發(fā)癥
阿伐曲泊帕是一種血小板生成素（TPO）受體激動劑,TPO受體激動劑與慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并發(fā)癥有關。在接受TPO受體激動劑治療的慢性肝病患者中已有門靜脈血栓形成的報道。在蘇可欣開展的ADAPT-1和ADAPT-2兩項臨床試驗中,共有一名接受阿伐曲泊帕治療的合并血小板減少癥的慢性肝病患者(n=1/430)在治療期間發(fā)生門靜脈血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危險因素的患者,包括遺傳性血栓前期狀態(tài)（凝血因子VLeiden突變，凝血酶原基因20210A突變，抗凝血酶缺乏，蛋白C缺乏或蛋白S缺乏），在接受阿伐曲泊帕治療時會增加血栓形成的風險。
慢性肝病患者不得通過服用阿伐曲泊帕恢復正常的血小板計數(shù)。應參照[用法用量]使用蘇可欣。治療期間應注意觀察患者是否有血栓栓塞的癥狀和體征，一旦發(fā)生應及時治療。
【蘇可欣孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
目前妊娠期婦女用藥的數(shù)據(jù)不足。根據(jù)動物生殖研究的結果，孕婦使用蘇可欣可能會對胎兒造成傷害（見[藥理毒理]）。如妊娠期婦女經(jīng)醫(yī)生評估獲益風險后，仍需使用蘇可欣治療，則應充分告知蘇可欣對胎兒的潛在風險。
哺乳期婦女
尚未獲得關于人乳汁中有無阿伐曲泊帕分泌，以及對母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否有影響的信息。根據(jù)動物實驗推測，蘇可欣極有可能會出現(xiàn)在人乳汁中，并有可能會導致母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴重不良反應，所以在蘇可欣治療期間和最后一劑用藥后至少2周內(nèi)不推薦母乳喂養(yǎng)。
為最大限度地減少暴露，哺乳期婦女應在治療期間和蘇可欣最后一劑后的兩周內(nèi)中斷母乳喂養(yǎng)、吸出乳汁并丟棄。
【蘇可欣臨床試驗】
在兩項設計相同的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究[ADAPT-1研究(NCT01972529)和ADAPT-2研究(NCT01976104)]中，評估了蘇可欣在接受擇期診斷性檢查或手術的慢性肝病相關血小板減少癥患者中的療效。根據(jù)患者基線血小板計數(shù)將其分為低基線血小板計數(shù)隊列（＜40x109L）或高基線血小板計數(shù)隊列（≥40至＜50x109L）；并以2:1的比例隨機分配至阿伐曲泊帕組或安慰劑組；根據(jù)患者是否合并肝細胞癌（HCC）和診斷性檢查或手術的出血風險（低、中或高）進行分層。未納入接受神經(jīng)外科手術、開胸手術、剖腹手術或器官切除術的患者。
低基線血小板計數(shù)隊列中的患者口服蘇可欣60mg/次或安慰劑，每日1次，連續(xù)口服5天，高基線血小板計數(shù)隊列中的患者口服蘇可欣40mg/次或安慰劑，每日1次，連續(xù)口服5天；在末次治療后的5至8天內(nèi)接受診斷性檢查或手術。所有受試者中66％為男性，35％為女性；中位年齡58歲；61％為白人，34％為亞洲人，3％為黑人；低基線血小板計數(shù)隊列和高基線血小板計數(shù)隊列的患者特征相似。
在ADAPT-1研究中（n=231），149名患者接受蘇可欣治療，82名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為31.1x109/L和30.7x109/L。高基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為44.3x109/L和44.9x109/L。
在ADAPT-2研究中（n=204），128名患者接受蘇可欣治療，76名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為32.7x109/L和32.5x109/L。高基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑治療患者的平均基線血小板計數(shù)分別為44.3x109/L和44.5x109/L。
不同基線血小板計數(shù)隊列的患者均接受了包括低、中和高出血風險在內(nèi)的不同類型的診斷性檢查或手術；所有患者中有60.8％（248/430）、17.2％（70/430）和22.1％（90/430）分別接受了低、中或高出血風險的診斷性檢查或手術。阿伐曲泊帕組和安慰劑治療組中接受低、中、高出血風險診斷性檢查或手術的患者比例相似。
主要療效終點是應答患者比例，定義為隨機分組后至診斷性檢查或手術后7天內(nèi)不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的患者比例。次要療效終點包括診斷性檢查或手術當天血小板計數(shù)>50x109/L的患者比例以及血小板計數(shù)從基線到手術日的變化。
用于止血的急救治療包括：全血輸注、紅細胞（RBC）輸注、血小板輸注、新鮮冰凍血漿（FFP）或冷沉淀輸注、維生素K、去氨加壓素、重組活化因子VII、氨基己酸、氨甲環(huán)酸、止血手術或介入治療。在兩個基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組中的應答患者比例高于安慰劑組，且具有臨床意義和統(tǒng)計學顯著性差異（見表4）。
表4：各基線血小板計數(shù)隊列的阿伐曲泊帕組和對照組中，不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的受試者比例（ADAPT-1研究和ADAPT-2研究）
此外，兩項研究均表明，在兩個隊列中，阿伐曲泊帕組在診斷性檢查或手術當天達到目標血小板計數(shù)（≥50x109/L）的患者比例均高于安慰劑組：低基線血小板計數(shù)隊列在ADAPT-1研究中分別為69％和4％（P<0.0001）；在ADAPT-2中分別為67％和7％（P<0.0001）；高基線血小板計數(shù)隊列在ADAPT-1研究中分別為88％和21％（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分別為93％和39％（P<0.0001）。、
兩個隊列中阿伐曲泊帕組血小板計數(shù)從基線至診斷性檢查或手術當天的平均變化幅度均高于安慰劑組：低基線血小板計數(shù)隊列在ADAPT-1中變化幅度分別為32x109/L和0.8x109/L（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分別為31.3x109/L和3.0x109/L（P<0.0001）；高基線血小板計數(shù)隊列在ADAPT-1中變化幅度分別為37.1x109/L和1.0x109/L（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分別為44.9x109/L和5.9x109/L（P<0.0001）。阿伐曲泊帕組從給藥后第4天開始，觀察到血小板計數(shù)增加，在第10-13天達到峰值，診斷性檢查或手術后第7天降低，然后在第35天恢復至接近基線值。
【蘇可欣毒理研究】
遺傳毒性
阿伐曲泊帕Ames試/驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠`體內(nèi)骨髓微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，雄性和雌性大鼠體內(nèi)的暴露量（以AUC計）分別為人推薦劑量（60mg/天）下暴露量的22和114倍時，阿伐曲泊帕對生育力和早期胚胎發(fā)育未見影響。
在胚胎-胎仔^發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官發(fā)生期經(jīng)口給予阿伐曲泊帕100、300、1000mg/kg/天，在具有母體毒性的高劑量（以AUC計，相當于人體暴露量的190倍）下可見胎仔體重輕微下降。妊娠兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予阿伐曲泊帕100、300、600mg/kg/天，所有劑量組均可見自發(fā)流產(chǎn)，300和600mg/kg/天劑量組可見母體體重下降和攝食量減少，該試驗低劑量100mg/kg/天下的暴露量為人推薦劑量（60mg/天）下AUC的10倍。大鼠和兔的胚胎-胎仔無影響劑量分別為100mg/kg/天（以AUC計，相當于人體暴露量的53倍）和600mg/kg/天（以AUC計，相當于人體暴露量的35倍）。
在圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官發(fā)生期和哺乳期每日給予阿伐曲泊帕5~600mg/kg，100、300、600mg/kg/天劑量下產(chǎn)生母體毒性，導致總窩丟失，幼仔體重下降和死亡率升高，大部分幼仔于出生后第14~21天內(nèi)死亡。在50mg/kg/天（以AUC計，該劑量下母體暴露量相當于人推薦劑量60mg/天暴露量的43倍，胎仔暴露量約相當于3倍）劑量下未見明顯母體毒性，但出生后第4天~21天的幼仔死亡率升高，且死亡持續(xù)于出生后第25天（以AUC計，），此劑量下還可見胎仔體重增重下降和性成熟延遲，對子代的行為或生殖功能無影響。在哺乳期大鼠中，阿伐曲泊帕可進入乳汁。
致癌性
在兩年致癌性試驗中，小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予阿伐曲泊帕20、60、160mg/kg和20、50、160mg/kg。雌性大鼠在160mg/kg/天劑量下可見胃神經(jīng)內(nèi)分泌細胞（腸嗜鉻細胞樣細胞）胃腫瘤（類癌）發(fā)生率升高，該劑量下的暴露量（以AUC計）相當于人推薦劑量60mg/天暴露量的117倍。胃類癌可能與毒性試驗中所觀察到的長期高胃泌素血癥有關。通常認為嚙齒類動物中高胃泌素血癥相關的胃類癌在人類中低風險或與人類相關性低。
幼齡動物毒性
在幼齡大鼠10周重復給藥毒性試驗中，幼齡大鼠經(jīng)口給予阿伐曲泊帕20~300mg/kg/天，未見藥物相關的死亡或異常臨床癥狀；100、300mg/kg/天劑量下胃出現(xiàn)劑量依賴性的腺上皮變性、再生性增生和萎縮，100mg/kg/天劑量下雄性大鼠的暴露量（以AUC計）相當于人推-薦劑量60mg/天暴露量的14倍；雌性大鼠在300mg/kg/天劑量下可見腎臟局灶性礦化的背景性病變發(fā)生率增加，該劑量下雌性動物的暴露量（以AUC計）相當于人推薦劑量60mg/天暴露量的50倍。
【蘇可欣藥理作用】
阿伐曲泊帕是一種可/口服的小分子促血小板生成素（TPO）受體激動劑，可`刺激骨髓祖細胞中巨核細胞的增殖和分化，從而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不與TPO競爭結合TPO受體，在血小板生成上與TPO具有累加效應。
阿伐曲泊帕能使成人血小板計數(shù)出現(xiàn)劑量和暴露依賴性升高。在5天的治療療程中，治^療開始后3至5天內(nèi)觀察到血小板計數(shù)增加，在10至13天后觀察到峰值，隨后，血小板計數(shù)逐漸減少，在35天后恢復至接近基線值。
【蘇可欣藥代動力學】
在10mg（最低獲批劑量的0.25倍）至80mg（最/高獲批劑量的1.3倍）之間單次給予阿伐曲泊帕`后，呈現(xiàn)出與劑量成比例變化的藥代動力學特征。健康受試者口服40mg蘇可欣后，峰濃度（Cmax）的幾何平均值（％CV）為166(84％)ng/mL，AUC0-inf為4198(83％)ng.hr/mL。在健康受試者和慢性肝病患者中，阿伐曲泊帕的藥代動力學特征相似。吸收口服的中位達峰時間（Tmax）為5至6小時。食物影響低^脂膳食或高脂膳食不影響阿伐曲泊帕的AUC0-inf和Cmax。與食物同服時，阿伐曲泊帕暴露量的變異度降低了40％-60％。蘇可欣與低脂或高脂膳食同服時，與空腹狀態(tài)相比，Tmax延遲了0至2小時（中位Tmax范圍為5至8小時）。
分布
阿伐曲泊帕的平均分布容積（％CV）為180L（25％）。阿伐曲泊帕與人血漿蛋白的結合度高于96％。
消除
阿伐曲泊帕的平均血漿消除半衰期（％CV）約為19小時（19％）。阿伐曲泊帕清除率的平均值（％CV）估計為6.9L/hr(29％)。
代謝
阿伐曲泊帕主要通過細胞色素P450（CYP）2C9和CYP3A4代謝。
排泄
蘇可欣88％經(jīng)糞便排泄，其中原型排泄占比34％。僅6％經(jīng)尿液排泄。
特殊人群
年齡（18-86歲）、體重（39-175kg）、性別、種族[白人、非洲裔美國人和東亞人（即日本人、中國人和韓國人）]、任何級別的肝功能損害[Child-Turcotte-Pugh，CTPA、B和C級，或終末期肝病模型（MELD）評分4-23]和輕度至中度腎功能損害（CLcr≥30mL/min）對阿伐曲泊帕的藥代動力學均無有臨床意義的影響。年齡（<18歲）、重度腎功能損害（CLcr<30mL/min，Cockcroft-Gault），以及血液透析，對阿伐曲泊帕藥代動力學的影響尚不清楚。

【蘇可欣貯藏】
25°C以下保存。

【蘇可欣包裝】
雙鋁泡罩包裝，10片/盒，15片/盒

【蘇可欣有效期】
60個月

【蘇可欣執(zhí)行標準】
進口藥品注冊標準JX20190262

【蘇可欣批準文號】
注冊證號H20200005

【蘇可欣生產(chǎn)企業(yè)】
KawashimaPlant,EisaiCo.,Ltd.