百濟(jì)新特藥房提供米拉貝隆緩釋片(貝坦利)說(shuō)明書(shū)，讓您了解米拉貝隆緩釋片(貝坦利)副作用、米拉貝隆緩釋片(貝坦利)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，米拉貝隆緩釋片(貝坦利)說(shuō)明書(shū)如下:

【貝坦利藥品名稱】
通用名稱：米拉貝隆緩釋片
商品名稱：貝坦利（BETMIGA）
英文名稱：Mirabegronsustained－releaseTablets
漢語(yǔ)拼音：MilabeilongHuan

【貝坦利成份】
貝坦利活性成份：米拉貝隆
化學(xué)名稱：2－（2－氫基－1，3－唑4基）NH4（2－（2R－2－羥基－2－苯基乙基］氨基｝乙基）苯基］乙酰胺
分子式：C23H24N4O2S
分子量：396.51

【貝坦利性狀】
貝坦利為棕色薄膜衣片（25mg規(guī)格）或黃色薄膜衣片（50mg規(guī)格），除去包衣后顯白色或類白色

【貝坦利適應(yīng)癥】
成年膀過(guò)度活動(dòng)癥（OAB）患者尿急、尿頻和/或急迫性尿失禁的對(duì)癥治療。

【貝坦利規(guī)格】
（1）25mg：（2）50mg

【貝坦利用法用量】
成年患者（包括老年患者）
推薦劑量為50mg，每日一次，餐后服用。用水送服。由于貝坦利是緩釋片，應(yīng)整片吞服，不得咀嚼、掰開(kāi)或壓碎。
特殊人群
腎和肝損傷
在終末期腎病（GFR＜15ml／min／1．73m2或需要進(jìn)行血液透析的患者）或重度肝損傷（Child－Pugh分級(jí)C級(jí)）患者中未進(jìn)行過(guò)貝坦利研究，因此不推薦上述患者使用貝坦利（詳細(xì)參見(jiàn)注意事項(xiàng)、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下）。
腎或肝損傷患者，在使用或不使用強(qiáng)細(xì)胞色素P4503A（CYP3A）抑制劑的情況下，日推薦劑量參見(jiàn)下表（詳細(xì)參見(jiàn)注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下）
性別
不需要依據(jù)性別調(diào)劑量
兒意患者
18歲以下兒童使用貝坦利的安全性和有效性尚未明確。目前尚無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)

【貝坦利不良反應(yīng)】
全球安全性總結(jié)
在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中對(duì)8433例OAB患者進(jìn)行了米拉貝隆的安全性評(píng)價(jià)，其中5648例患者至少服用一次米拉貝隆，622例患者接受米拉貝隆治療至少1年（365天）。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。
在三項(xiàng)為期12周的的雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，88％的患者完成了米拉貝隆治療，4％的患者由于不良事件停藥。用米拉貝隆50mg治療的者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為尿路感染和心動(dòng)過(guò)速，尿路感染發(fā)生率為2.9％，沒(méi)有患者因尿路感染而停藥；心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率為1．2％，0．1％的患者由于心動(dòng)過(guò)速停藥。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括房顫（0.2％）。在為期1年的長(zhǎng)期陽(yáng)性對(duì)照（毒堿受體拮抗劑）臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的不良反應(yīng)類型和嚴(yán)重程度與三項(xiàng)為期12周的雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)相似。

【貝坦利禁忌】
米拉貝隆禁用于以下患者：
對(duì)米拉貝隆或貝坦利的任何輔料過(guò)敏者。控制不佳的重度高血壓（收縮壓≥180mmHg和或舒張壓≥110mmHg）患者。

【貝坦利注意事項(xiàng)】
腎損傷患者
在終末期腎病（GFR＜15ml／min／1.73m2或需要進(jìn)行血液透析）患者中未進(jìn)行過(guò)貝坦利研究，因此不推薦上述患者使用貝坦利。重度腎損傷（GFR15~29ml／min／1.73m2）患者用藥數(shù)據(jù)有限；基于一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下）結(jié)果，建議該類患者劑量降至25mg。重度腎損傷（GFR15～29ml／min／1.73m2）患者如正在使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，則不推薦使用貝坦利。
肝損傷患者
在重度肝損傷（Child－Pugh分級(jí)C級(jí)）患者中未進(jìn)行過(guò)貝坦利研究，因此不推薦該類患者使用貝坦利。中度肝損傷（Child－Pugh分級(jí)B級(jí)）患者如正在使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，則不推薦使用貝坦利（見(jiàn)藥物相互作用項(xiàng)下）。
高血壓患者
米拉貝隆可能升高血壓，故應(yīng)在基線及治療期間定期監(jiān)測(cè)血壓，特別是對(duì)于高血壓患者。中度高血壓（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）用藥患者的數(shù)據(jù)有限。
先天性或后天性T間期延長(zhǎng)患者
臨床試驗(yàn)中，治療劑量的貝坦利沒(méi)有引起臨床相關(guān)的QT間期延長(zhǎng)（參見(jiàn)藥理毒理項(xiàng)下）。但是由于上述試驗(yàn)排除了已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者或或正在接受已知可延長(zhǎng)QT間期藥物治療患者，因此尚不清楚貝坦利對(duì)上述患者的影響。上述患者使用貝坦利時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
米拉貝隆上市后用藥經(jīng)驗(yàn)中有勝出口梗阻患者（BOO）和服用抗毒蕈堿藥物治療的OAB患者發(fā)生尿留的報(bào)道。一項(xiàng)對(duì)照、安全性臨床研究中，未顯示出膀曉出口梗阻患者服用米拉貝隆增加尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于臨床上顯著的膀胱出口梗阻患者，建議謹(jǐn)慎使用米拉貝隆。服用抗毒蕈堿藥物治療OAB的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用米拉貝隆。
血管性水腫
有報(bào)告顯示，服用米拉貝隆后出現(xiàn)臉、唇、舌和／或喉血管性水腫。有一些些患者首劑量服用后出現(xiàn)，也有個(gè)例報(bào)告顯示首劑量服用后幾小時(shí)或多劑量服用后出現(xiàn)血管性水腫。血管性水腫相關(guān)的上呼吸道腫脹可能是致命的。如如果舌、下咽部、喉發(fā)生血管性水腫，應(yīng)立即停用米拉貝隆，采取適當(dāng)治療措施以確保患者呼吸道通暢。
受CYP2D6代謝藥物治療的患著
由于米拉貝隆是CYP2D6的中度抑制劑劑，美托洛爾和地昔帕明等CYP2D6底物與米拉貝隆聯(lián)合時(shí)全身暴露增加，因此有必要進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)并調(diào)整劑量，特別是與硫利達(dá)嗪、氯卡尼和普羅帕酮等經(jīng)CYP2D6代謝的治療指數(shù)窄的藥物聯(lián)用時(shí)。

【貝坦利孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女：貝坦利尚未在孕婦中進(jìn)行充分的對(duì)照試驗(yàn)，僅可在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)孕婦和胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以使用貝坦利，治療期間懷孕的婦女應(yīng)向醫(yī)生咨詢。
哺乳期婦女：尚不清楚貝坦利是否可分泌至人乳汁。大鼠乳汁中米拉貝隆的濃度為母體血藥濃度的2倍。哺乳期幼仔的肺、肝和腎中可檢測(cè)到米拉貝隆。尚未進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)估貝坦利對(duì)人乳汁分泌的影響、經(jīng)人的分泌或其對(duì)哺乳期嬰兒的影響。由于預(yù)計(jì)貝坦利可分泌至人乳汁，并且哺乳期嬰兒有可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮藥物對(duì)母體的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。

【貝坦利兒童用藥】
18歲以下兒童使用貝坦利的安全性和有效性尚未明確。目前尚無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)。

【貝坦利老年用藥】
老年志愿者（≥65歲）多次口服給藥后，米拉貝隆及其代謝物的最大血藥濃度（Cmx）和藥物濃度－時(shí)間曲線下面（AUC）與年輕志愿著（18－45歲）相似。因此無(wú)需調(diào)整劑量。

【貝坦利藥物相互作用】
米拉貝隆經(jīng)多種途徑轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。米拉貝隆為CYP3A4、CYP2D6、丁酰膽堿酯酯酶、尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）、外向轉(zhuǎn)運(yùn)體P－糖蛋白（P－gp）、內(nèi)向有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT）、OCT1、OCT2和OCT3的底物。采用人肝微粒體和重組人CYP酶進(jìn)行的研究顯示，米拉貝隆是時(shí)間依賴的CYP2D6的中度抑制劑，是CYP3A的弱抑制劑。高濃度的米拉貝隆可抑制P－gp介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。

【貝坦利藥物過(guò)量】
健康志愿者接受米拉貝隆單次最高劑量達(dá)到400mg，該劑量水平報(bào)告的不良事件包括心急（1例/6例）和脈率升高至100次/分鐘以上（bpm)（3例/6例）.健康志愿者多次服用米拉貝隆（劑量達(dá)到每天300mg，共10天），脈率和收縮壓升高。用藥過(guò)量的癥狀可能包括心跳加快、脈率升高或血壓升高。用藥過(guò)量的治療包括對(duì)癥和支持治療。如果發(fā)生用藥過(guò)量，應(yīng)監(jiān)測(cè)脈率、血壓和心電圖。

【貝坦利藥理毒理】
藥理作用：米拉貝隆為選擇性，腎上腺素受體激動(dòng)動(dòng)劑，通過(guò)作用于膀胱組織，使膀胱平滑肌松弛。
毒理研究
遺傳毒性：米拉貝隆Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：米拉貝隆在亞致死劑量水平（相應(yīng)的人體等效劑量比最大人體推薦劑量MRHD高19倍）未見(jiàn)對(duì)生育力有明顯影響，300mg/kg劑量可見(jiàn)母體毒性（包括死亡、活動(dòng)能力降低、皮毛污染、流淚、震顫、體重于攝食量降低）以及動(dòng)情間期延長(zhǎng)、黃體數(shù)量、著床數(shù)量及存活胎仔數(shù)量降低。
雌性大鼠在器官形成期內(nèi)給予米拉貝隆，100mg/kg以上劑量可見(jiàn)跖骨骨化數(shù)量較低，波狀肋骨的發(fā)生率較高。300mg/kg劑量可見(jiàn)存活胎仔的體重、胸骨節(jié)、骶骨與尾椎骨骨化的數(shù)量較低，骨骼異常、主肩骨彎曲及尺骨與橈骨彎曲的發(fā)生率較高，妊娠兔經(jīng)口給予米拉貝隆，全身暴露量達(dá)MHRD的36倍時(shí)，主要可見(jiàn)心臟畸形（主動(dòng)脈擴(kuò)張、心臟肥大）。此外，兔全身暴露量達(dá)到MHRD的14倍時(shí)可見(jiàn)肺畸形（肺副葉缺損）和胚胎植入后丟失率增加。
大鼠全身暴露量達(dá)MHRD的22倍時(shí)，可見(jiàn)可逆的對(duì)骨化作用的影響（波狀肋骨，骨化延遲，胸骨、掌骨和距骨骨化數(shù)減少）。在母體毒性劑量時(shí)可見(jiàn)胚胎毒性。兔中觀察到的心血管畸形是通過(guò)β1－腎上腺素受體活化介導(dǎo)的。
大鼠給藥后4小時(shí)，母體化合物和／或其代謝物可分泌至乳汁，其濃度約為血漿的1．7倍。
致癌性：米拉貝隆在大鼠和小鼠中進(jìn)行了兩年的經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)。雄性大鼠給藥劑量為0、12.5、25或或50mg/kg／天，雌性大鼠和兩種性別的小鼠給藥劑量為0、25、50或100mg/kg／天。大鼠和小鼠米拉貝隆全身暴露量分別高于人50mg劑量用藥時(shí)的3845倍和21～38倍，未見(jiàn)潛在的致癌性。

【貝坦利貯藏】
密封，10~30°C保存。

【貝坦利包裝】
雙鋁泡罩包裝，10片/盒

【貝坦利有效期】
36個(gè)月

【貝坦利執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20160189

【貝坦利標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20180019

【貝坦利分裝企業(yè)】
安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司