百濟新特藥房提供重組人p53腺病毒注射液(今又生)說明書，讓您了解重組人p53腺病毒注射液(今又生)副作用、重組人p53腺病毒注射液(今又生)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，重組人p53腺病毒注射液(今又生)說明書如下:

【今又生藥品名稱】
商品名：今又生
通用名：重組人p53腺病毒注射液
英文名：RecombinantHumanAd-p53Injection
漢語拼音：Chongzurenp53XianbingduZhusheye

【今又生注冊商標】
今又生（Gendicine）

【今又生成份】
重組腺病毒-p53基因顆粒

【今又生性狀】
今又生為淡白色澄明液體

【今又生藥理作用】
今又生是由5型腺病毒載體與人p53基因重組的腫瘤基因治療制品。研究表明，p53基因指導合成P53蛋白，在正常組織中，P53蛋白的表達量很低，在受到DNA損傷等刺激時，P53蛋白表達量升高，發(fā)揮細胞增殖調控作用，抑制細胞分裂，誘導細胞凋亡；不同類型的腫瘤中，p53基因突變頻率可高達50～70％。今又生瘤內注射，可通過腺病毒感染將p53基因導入腫瘤細胞，表達P53蛋白，從而發(fā)揮抑制細胞分裂，誘導腫瘤細胞凋亡的作用，而對正常細胞無損傷。高表達的P53蛋白質能有效刺激機體的特異性抗腫瘤免疫反應，局部注射可吸引T淋巴細胞等腫瘤殺傷性細胞聚集在瘤組織。p53腫瘤抑制基因是細胞內關鍵的"看家基因"，具有上調多種抗癌基因和下調多種癌基因的活性，并有抑制血管內皮生長因子（VEGF）基因和藥物多抗性（MDR）基因表達的作用。

【今又生長期毒性】
恒河猴肌肉注射今又生，劑量分別為患者臨床擬用劑量的7.5和75倍（按每公斤體重給藥量折算），連續(xù)16天，給藥結束時，高劑量組2/12動物腎組織出現輕微病理損傷。給藥14天時，動物血清中出現腺病毒中和抗體。給藥結束時，PCR法檢測可見動物肺臟、肝臟和腎臟組織中有腺病毒基因分布，免疫組化染色法檢測到腸、肺臟、膀胱和腎臟中有P53蛋白表達。停藥3周后，p53基因和P53蛋白仍存在于上述組織中。

【今又生遺傳毒性】
采用今又生進行中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗，試驗結果均為陰性。該品屬缺陷性重組腺病毒，在體內對細胞只發(fā)生一次性感染，不能繁殖，亦不會導致人群傳染和環(huán)境污染。腺病毒DNA不整合到人細胞基因組中，無遺傳毒性。

【今又生藥代動力學】
動物體內實驗表明：局部或全身注射后1小時內，該重組腺病毒體進入腫瘤細胞。注射后3小時，p53基因開始表達，并生成P53蛋白質；12小時時表達率為47％，第3天達到高峰，第5天降至30％，14天內仍可檢出。3星期后，進入細胞的重組腺病毒DNA即被降解。腫瘤局部注射主要分布在局部，在其他組織和器官的分布難以檢出，未見從尿、糞、膽汁中排泄。

【今又生臨床研究】
由北京同仁醫(yī)院完成的I期臨床對喉癌病人進行耐受性試驗結果顯示，瘤內局部注射今又生，在1012VP劑量下，主要不良反應為發(fā)熱，推薦II期臨床研究劑量為1012VP/次/周。
由北京腫瘤醫(yī)院等4家醫(yī)院共同完成對頭頸部鱗癌的II期臨床試驗。其中可評價病例為今又生局部注射與放療聯(lián)合應用治療鼻咽癌。應用今又生組31例，同期單純放療對照組30例，今又生用量為1×1012VP，每周一次，共注射8次。結果，按瘤灶進行分析，試驗組31個瘤灶中CR（腫瘤完全消退）16個、PR（腫瘤部分消退）14個；對照組40個瘤灶中，CR5個，PR28個。在后續(xù)積累的今又生臨床應用的鼻咽癌病例中，放療＋基因治療的16例受試者中，17個瘤灶，用藥8周，取得CR9個、PR8個；單純放療病例11例，瘤灶20個，經8周治療，取得CR0個、PR13個。上述結果初步提示今又生與放療聯(lián)合使用，對鼻咽癌局部腫塊的縮小具有明顯療效。
惡性腫瘤作為全身性疾病，影響預后的因素除局部腫瘤的大小、惡性程度的高低外，其緩解期的長短、復發(fā)的狀況、遠處轉移的發(fā)生也是影響患者生存期的重要因素。今又生作為基因治療藥物，對患者本身的預后，如緩解期、進展時間、中位生存時間、無病生存率（1年或3年）的影響，目前尚無充分資料加以證實。同時由于今又生的用藥方法為瘤內局部多點注射，其對遠處轉移發(fā)生率是否會帶來影響尚無資料證實。
在今又生的I、II期臨床研究以及后續(xù)的積累病例中，共107例患者使用今又生。應用后的主要不良反應為自限性發(fā)熱約5小時，發(fā)生率近80％；按806人次計算，發(fā)熱率占32％，體溫37.5-39.5℃。無一例過敏反應。今又生作為基因治療品種，其臨床應用所帶來的遠期和潛在安全性問題同樣應受到關注，但目前尚無相關的試驗資料。

【今又生適應癥】
今又生與放射治療聯(lián)合可試用于現有治療方法無效的晚期鼻咽癌的治療。

【今又生用法用量】
在放射治療前72小時開始瘤內注射。每周一次，每次1012VP，四周為一個療程。根據病情，可使用1-2個療程。
用前從-20℃取出，待完全融化后，輕輕混勻，盡量勿使藥液沾染瓶蓋。對直徑≥4cm的腫瘤，用生理鹽水稀釋至4ml；對直徑≤4cm的腫瘤，稀釋至2ml，瘤組織局部多點注射。

【今又生不良反應】
部分患者用藥后出現I/II度自限性發(fā)熱。一些病人會出現寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現的不良反應是惡心、嘔吐、腹瀉、出血和應激性過敏反應。如果熱度較高，病人感覺不適時，可酌情使用一般退熱藥處理。
在世界范圍內，基因治療的臨床試驗研究歷史已有13年，人們對其安全性方面的了解仍很有限。目前國內外有關初步研究結果表明，腺病毒載體具有較強的免疫原性及一定的細胞毒性，如使用劑量過大或給藥方式不當，可引起嚴重的不良反應，但如控制好臨床注射劑量和病人的基礎情況，采用局部給藥的方式則基本上是安全的，臨床常見不良反應為發(fā)熱、寒戰(zhàn)和局部反應等。由于現階段的臨床使用經驗有限，尚不能肯定在此劑量范圍內絕對不會引起其它較嚴重不良反應。另外，今又生中存在一定量的復制型腺病毒（小于1RCA/3×1010VP），該限量標準依據國外同類制劑的標準及國內相關指導原則制定。雖然腺病毒對于健康人來說是不會引起嚴重不良反應，但對于某些特殊患者（如處于免疫抑制的病人）來說，則可能引起嚴重后果。因此，臨床使用過程中仍應密切關注可能發(fā)生的各種不良反應，并準備好相應的救治及對癥處理措施。

【今又生注意事項】
1.由于今又生為瘤內注射用藥，因此使用時應充分考慮腫瘤轉移的可能性。
2.-20oC冷藏保存，用前拿出，防止反復凍融。
3.操作時注意防止藥液產生泡沫或飛濺出來。若發(fā)生手、臉等皮膚及物品污染，請立即用75％酒精擦試，再用清水沖洗。若飛濺入眼睛、口、鼻等粘膜，即用清水反復沖洗。
4.應嚴格按本說明書中的用法用量使用今又生，不得隨意增加劑量或改變給藥途徑。
5.今又生必須在三甲醫(yī)院內并在有經驗的臨床醫(yī)師指導下使用。

【今又生禁忌】
1.在病人有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時禁用。
2.對今又生過敏者禁用。

【今又生孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚無有關孕婦和哺乳期婦女應用的資料，考慮到今又生為基因治療產品，因此，孕婦和哺乳期婦女應禁止使用。

【今又生藥物相互作用】
由于今又生屬基因工程改造的活病毒，因此勿與有效的抗病毒藥物同時使用。

【今又生藥物過量】
過度超劑量使用可能引起比較強烈的發(fā)熱及過敏反應。

【今又生規(guī)格】
1×1012VP/支。

【今又生貯藏】
-20℃保存。

【今又生包裝】
2ml西林瓶包裝，每小盒裝1支。

【今又生有效期】
36個月。

【今又生批準文號】
國藥準字S20040004

【今又生生產企業(yè)】
深圳市賽百諾基因技術有限公司