百濟新特藥房提供氯膦酸二鈉注射液(固令)說明書，讓您了解氯膦酸二鈉注射液(固令)副作用、氯膦酸二鈉注射液(固令)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，氯膦酸二鈉注射液(固令)說明書如下:

【固令藥品名稱】
商品名：固令
通用名：氯膦酸二鈉注射液

【固令藥物分類】
影響骨代謝的藥物

【固令成份】
固令主要成份為無水氯膦酸二鈉。

【固令性狀】
固令注射液為無色澄明液體。

【固令藥理作用】
本藥的活性成分為氯膦酸二鈉，用于治療骨疾病。氯膦酸鹽在化學上被定義為雙膦酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。氯膦酸鹽對骨類礦化組織具有強烈的親和性，可抑制這些組織中可能由惡性腫瘤引起的異常增強的骨吸收。因此，患者在本藥治療期間，升高的血清鈣濃度下降，骨折危險也降低。

【固令藥代動力學】
吸收：與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2％。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥后，于30分鐘內即可達到血清峰濃度。由于氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結果表明1小時或0.5小時的給藥-早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統計學意義（相對生物利用度分別為91％和69％）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內都存在較大變異。盡管氯膦酸鹽吸收的個體內差異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持恒定。
分布與消除：氯膦酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20-50L。氯膦酸鹽的血清消除表現為兩個顯著不同的相：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結合而非常慢。
氯膦酸鹽主要經腎消除。在給藥后幾天內，吸收的氯膦酸鹽約有80％出現在尿中。與骨結合的部分（約占吸收量的20％）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75％。
在患者的藥物動力學特性：因為氯膦酸鹽影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應之間并無明確的關系。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動力學過程不受與年齡、藥物代謝或其他病理狀態有關的任何已知因素的影響。

【固令毒理研究】
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床征象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小種豬240mg/kg靜脈給藥劑量在2次或3次輸注后可產生毒性，可能是由低鈣血癥引起。
毒性研究中，發現氯膦酸鹽會影響下述器官（括號內觀察到的變化）：骨（與氯膦酸鹽藥理作用有關的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細胞減少、對止血的影響）、腎臟（腎小管擴張、蛋白尿）及肝臟（血清轉氨酶水平升高）。
動物研究中，氯膦酸鹽沒有引起胎兒損害，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽1個月后，發現了類似于骨硬化病的骨骼改變；該變化與氯膦酸鹽的藥理作用有關。
氯膦酸鹽未表現出潛在遺傳毒性。大鼠和小鼠研究中沒有觀察到致癌作用。

【固令適應癥】
靜脈用藥：惡性腫瘤引起的高鈣血癥。
口服給藥：治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質溶解。

【固令用法用量】
注射液300mg/日，靜脈輸注。腎衰病人減量使用。口服起始劑量為1600mg/日，1次或分2次服用。如臨床需要，劑量可增加，但不宜超過3200mg/日。腎衰患者不應連續應用超過1600mg的日劑量。建議在服藥后至少1小時再進食或飲用白水以外的飲料。
口服給藥：本藥應當整粒/片吞服。
單次服用本藥日劑量時，最好于早晨空腹以一杯水送服。在隨后的1小時內，患者應禁止進食、飲水（白水除外）及口服其它任何藥物。如果分次服用本藥的日劑量時，應按上述方法服用第1個劑量。第2個劑量應在餐間服用，時間應安排在進食、飲水（白水除外）或服用其它任何藥物2小時后、1小時之前。
任何情況下不能將本藥與牛奶、食物或含有鈣或其它二價陽離子的藥物同服，因為它們會減少氯膦酸鹽的吸收。
腎功能正常的成年患者：本藥的劑量因人而異，并取決于使用的適應癥，推薦起始劑量為1600mg/天，單次服用。如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過3200mg。
治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥時，應使用高起始劑量，如2400mg/天，或3200mg/日，需依個體的敏感程度而定。然后逐漸減至每日1600mg，以維持正常的血鈣水平。
腎衰患者：氯膦酸鹽主要經腎消除。因此，本藥用于腎衰患者時應謹慎；不得連續使用1600mg以上的日劑量。
靜脈用藥：
腎功能正常的成年患者：必須保證足夠的水量攝入，并應在治療前和治療期間監測腎功能和血清鈣濃度。
輸注氯膦酸鹽后，不同患者維持臨床可接受的血清鈣濃度的時間有顯著差異。必要時可重復輸注以控制血清鈣水平，或選擇口服氯膦酸二鈉治療。
氯膦酸二鈉靜脈輸注時，每日劑量為300mg（1支5mL安瓿），用500mL鹽水（0.9％的氯化鈉）或5％葡萄糖溶液稀釋。配制好的溶液輸注時間應至少超過2小時，連續輸注幾天直至達到正常血鈣水平，通常在5天內即可實現。正常情況下，這種連續治療不應超過7天。
腎衰患者：建議按照下述方法減少劑量：
輕度腎衰：肌酐清除率為50-80mL/分者，劑量減少25％；
中度腎衰：肌酐清除率為12-50mL/分者，劑量減少25-50％；
重度腎衰：肌酐清除率為<12mL/分者，劑量減少50％。

【固令不良反應】
氯膦酸鹽最常報告的不良反應是胃腸道反應，如惡心、嘔吐和腹瀉。大約最多有10％患者發生，但這些反應通常很輕微，并且在高劑量更常見。
氯膦酸二鈉治療曾偶爾引起甲狀旁腺激素和轉氨酶血清濃度升高。這些通常為一過性的改變，極少超過實驗室參考范圍的2倍以上。曾報告有血清堿性磷酸酶濃度改變及無癥狀的低鈣血癥。
此外，個別病例還發生了類似于過敏反應或阿司匹林過敏性哮喘患者的呼吸功能損害，以及皮膚反應。
曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和腎功能障礙報告。但是，因為大多數患者都已是疾病晚期，所以還未證實氯膦酸鹽治療在腎功能障礙中的病因性作用。

【固令禁忌】
對雙磷酸鹽過敏者禁用。

【固令注意事項】
治療期間必須保持足量的液體攝入，尤其是靜脈給藥以及有高鈣血癥或腎衰的病人。氯膦酸鹽主要經腎臟消除，因此腎衰患者使用氯膦酸二鈉時應謹慎，不得連續使用超過1600mg的日劑量。嚴重腎功能衰竭患者禁用靜脈給藥。

【固令孕婦及哺乳期婦女用藥】
氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害、影響生殖或經人乳分泌尚不清楚。因此，除非治療益處明顯超過任何風險，否則不應讓孕婦或哺乳婦女使用本藥。

【固令兒童用藥】
本藥在兒科患者的安全性和有效性尚未得到確定。

【固令老年用藥】
對老年人沒有特殊的劑量建議。

【固令藥物相互作用】
勿與其它雙磷酸鹽合用。
氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶復合物，因此，如果氯膦酸二鈉片與食物、液體或含有二價陽離子的藥物，如抗酸劑或鐵劑同時服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。這進而可能會降低氯膦酸二鈉片的療效。建議在服藥后至進食或飲用白水外的飲料前，間隔1小時。
在同時使用氯膦酸鹽與非甾體抗炎藥，最常見雙氯芬酸的一些病例，曾有腎功能障礙的報告。
由于發生低鈣血癥的風險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類同時使用時必須特別小心。
曾有報道，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時使用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清增加，最高可增加80％。

【固令藥物過量】
藥物過量時應采取對癥治療。必須保證補充充分的水分，并監測腎功能和血清鈣濃度。

【固令貯藏】
不要貯藏于25°C以上。

【固令有效期】
兩年

【固令規格】
5ml:300mg

【固令批準文號】
國藥準字J20050010

【固令生產企業】
生產廠商：BayerScheringPharmaOy
分包裝企業名稱：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司