此主題相關圖片如下：

分子式：C18H20N3O3SNa

分子量：381.43

【波利特性狀】

     波利特為淡黃色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。

【波利特藥理毒理】

一、藥理作用

     1.H+、K+ -ATP酶抑制作用

     對于從豬胃粘膜制取的 H+、K+ -ATP酶，本藥顯示很強的抑制作用。

     2.胃酸分泌抑制作用

     (1)對于從家兔摘出的胃腺標本，本藥可抑制二丁酰cAMP引起的胃酸分泌(in vitro)。

     (2)對于留置胃瘺管的犬由組胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌、大鼠的基礎胃酸分泌及組胺引起的胃酸分泌，本藥均呈現(xiàn)強大的抑制作用。

     本藥對于犬及大鼠所致胃酸分泌的抑制作用的恢復比其它質(zhì)子泵抑制劑快，血中胃泌素的升高也不顯著。

     3.抗?jié)�瘍作�?/P>

     對于用大鼠的各種實驗性潰瘍及實驗性胃粘膜病變(寒冷束縛應激性反應、水浸束縛應激性反應、幽門結扎、半胱胺及鹽酸-乙醇刺激)，本藥均顯示很強的抗?jié)�瘍作用及胃粘膜病變改善作用�?/P>

二、毒理研究

　　 1.致突變研究結果不一致，小鼠淋巴瘤細胞學檢測陽性，但體內(nèi)微核實驗和體內(nèi)體外DNA修復實驗卻陰性。

　　 2.致癌性實驗未發(fā)現(xiàn)波利特對人體有危險。

　　 3.在動物實驗中(大鼠經(jīng)口400mg/kg，家兔靜注30mg/kg)，見有胎兒毒性(大鼠骨化延遲，家兔體重低下，骨化延遲)。

三、臨床療效

     在胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和吻合口潰瘍患者中所進行的開放性和雙盲對照的臨床研究表明，雷貝拉唑鈉片有良好的療效。具體結果如下表：

疾病
 內(nèi)鏡治愈率
 
胃潰瘍
 95.2%  (401/421)
 
十二指腸潰瘍
 98.1%  (364/371)
 
反流性食管炎
 90.9%  (50/55)
 
吻合口潰瘍
 83.3%  (10/12)
 
雷貝拉唑鈉片對2位卓-艾氏綜合征患者的改善率為100%。臨床藥理研究表明，20mg雷貝拉唑鈉升高胃內(nèi)pH好于10mg，治療難治性潰瘍可用雷貝拉唑鈉片20mg每天一次。另外，雷貝拉唑鈉片治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍的療效是通過雙盲試驗確定的。

  1.血藥濃度

     對健康成年男子在空腹情況下或飯后口服本劑20mg 時，在各時間平均血漿中藥物濃度的動態(tài)如圖所示。此外，在空腹時和飯后服藥時，各受試者的藥代動力學參數(shù)的平均值如表所示。與空腹時服藥相比，飯后服藥時的達峰值時間(tmax)推遲了 1.7小時。同時，吸收存在著個體差異。

此主題相關圖片如下：

飯后及空腹時服用雷貝拉唑鈉20mg時的血漿中藥物濃度

飲食影響試驗時的藥代動力學參數(shù)

此主題相關圖片如下：

此外，健康成年男子在空腹情況下單次口服10mg、20mg時的藥代動力學參數(shù)如下所示。

此主題相關圖片如下：

健康成年男子單次口服時血漿中雷貝拉唑鈉的藥代動力學參數(shù)

     2.尿中排泄

     6名健康成年男子口服本藥20mg，在給藥后72小時之內(nèi)尿中未檢出原型藥物，代謝產(chǎn)物羧酸化體及葡萄糖醛酸結合體經(jīng)尿排泄約占給藥量的30%。

【波利特適應癥】

     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征

【波利特用法用量】

     通常，成人每日口服 1 次雷貝拉唑鈉計10mg，根據(jù)病情也可每日口服 1 次 20mg。在一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的療程為8周、十二指腸潰瘍的療程為6周。

【波利特不良反應】

     據(jù)報告，在日本總病例1,244例中，有22例(1.77%)出現(xiàn)了不良反應。 此外，據(jù)報告有82例(6.59%)的臨床檢查值出現(xiàn)異常(至獲審批時)。

    1.嚴重的不良反應

    (1)休克：有報告指出，類似藥物(奧美拉唑、蘭索拉唑)偶會引起過敏反應或休克。因此，當見有異常狀況時，應終止用藥，并采取適當?shù)奶幹谩?/P>

    (2)全血細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏癥：有全血細胞減少(概率不明)、血小板減少(0.1～5%不滿)、粒細胞缺乏癥(概率不明)出現(xiàn)，一旦確認，應終止服用，給予適當處置。另外，類似藥物(奧美拉唑、蘭索拉唑)有溶血性貧血的報告。

　　(3)肝功能障礙：因為有肝功能障礙(0.1～5%不滿)、黃疸(概率不明)的情況，所以一旦確認，應終止服用，給予適當處置。

    2.嚴重的不良反應(國外病例)

    視力障礙：在國外有使用類似藥物(奧美拉唑)而引起視力障礙的報告。

3.其它不良反應

 0.1% ～ 5%以下
 0.1% 以下
 發(fā)生率不明
 
過敏癥

注1)
 皮疹、蕁麻疹
 瘙癢感
 
 
血液

注2)
 紅細胞減少、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞增多、淋巴細胞減少
 
 貧血
 
肝臟

注3)
 GOT、GPT、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素升高
 
 
 
循環(huán)系統(tǒng)
 
 心悸
 
 
消化系統(tǒng)
 便秘、腹瀉、腹脹感
 惡心、下腹部痛、消化不良
 
 
精神神經(jīng)

系統(tǒng)

注4)
 頭痛
 眩暈、困倦、四肢乏力、感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚
 妄想、昏睡、識辨力喪失
 
其它
 浮腫、總膽固醇·中性脂肪·BUN升高、蛋白尿
 倦怠感、發(fā)熱
 視力模糊、眼花
 

注 1)：如出現(xiàn)此類癥狀，應終止用藥。

注 2)：用藥期間宜定期進行血液學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，應采取終止用藥并適當?shù)奶幹谩?/P>

注 3)：用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，        應采取終止用藥并適當?shù)奶幹谩?/P>

注 4)：肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力、感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、妄想、昏睡、識辨力喪失的報告。此外據(jù)報告，在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯亂、嗜睡。
【波利特禁忌】

    對雷貝拉唑鈉、苯并咪唑代謝產(chǎn)物或輔料過敏者。

【波利特注意事項】

患者在治療期間應注意觀察，累積劑量盡可能保持在疾病治療所要求的最低劑量。

雷貝拉唑鈉治療胃或食管疾病前，應排除胃或食管惡性病變的可能性。

長期治療的患者(尤其是治療超過一年的)應定期監(jiān)測。

患者應注意波利特片不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。

    有藥物過敏史的患者慎用波利特，另外，有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的報告，因此肝功能損傷患者用藥時應慎重。

【波利特孕婦及哺乳期婦女用藥】

    由于尚無嚴格控制的妊娠婦女方面的臨床研究和使用經(jīng)驗，因此，只有當治療益處超過對胎兒的可能危險性時才可使用。

    尚不知雷貝拉唑鈉能否被分泌入人乳汁(動物實驗中觀察到本藥向乳汁中分泌)，目前也無哺乳婦女方面的研究，因此，雷貝拉唑鈉不應處方給哺乳婦女。如果雷貝拉唑鈉的治療是必不可少的，哺乳則應停止。

【波利特兒童用藥】

    不推薦用于兒童，沒有使用經(jīng)驗。

【波利特老年患者用藥】

     雷貝拉唑鈉的消除在老年人群中有點下降。與年輕健康志愿者相比，每天20mg雷貝拉唑鈉，連續(xù)作用7天后，AUC大約為二倍，Cmax增加60%，t1/2增加30%。但沒有蓄積的證據(jù)。

【波利特藥物相互作用】

雷貝拉唑鈉通過肝臟細胞色素P450(CYP450)代謝。健康人群的研究表明，雷貝拉唑鈉與通過細胞色素P450(CYP450)代謝的華法令、苯妥英、茶堿或安定沒有明顯的臨床相互作用。

由于雷貝拉唑鈉強烈和持久地抑制胃酸分泌，可影響依賴pH吸收的藥物(33%降低酮康唑和22%升高地高辛水平)。因此，當患者同時使用波利特與這些藥物時，可能需要監(jiān)測以確定是否需要調(diào)整劑量。

在臨床研究中，制酸劑曾與波利特合用。在特別的為確立藥物作用而設計的研究中，與液狀制酸劑無相互作用。

與食物無相互作用。

體外人體肝細胞線粒體的研究顯示，雷貝拉唑鈉可通過CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4。在這些研究中，達到期望人體血漿濃度的雷貝拉唑鈉既不誘導也不抑制CYP3A4。雖然體外研究不能總是預測活體狀況，但這些結果仍可說明雷貝拉唑鈉與環(huán)孢菌素之間沒有相互作用。

【波利特藥物過量】

尚無處理故意過量服用的經(jīng)驗。劑量高達80mg/天是可以耐受的。沒有特別的解藥。雷貝拉唑鈉是高度蛋白結合的，因此無法透析。萬一發(fā)生過量，可采取對癥治療的一般的支持手段。

【波利特規(guī)格】(1)10mg  (2)20mg　(以雷貝拉唑鈉計)

【波利特包裝】7片/盒，14片/盒。

【波利特有效期】3年，詳見小盒標示。

【波利特貯藏】室溫保存。開封后保存時注意防潮。

【波利特進口藥品注冊證號】

          10mg片：BH20030327

            20mg片：BH20030328

【波利特分包裝批準文號】

10mg片：國藥準字J20030096

            20mg片：國藥準字J20030095

【波利特生產(chǎn)企業(yè)】日本衛(wèi)材株式會社