【注射用甲氨蝶呤適應(yīng)癥】
1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病；惡性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓病；2、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌；3、頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤；4、高劑量用于骨肉病，鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，注射用甲氨蝶呤對銀屑病也有一定療效。
【注射用甲氨蝶呤用法用量】
注射用甲氨蝶呤可供靜脈、肌肉、動脈、鞘內(nèi)注射，每瓶5mg的凍干粉針用大約2ml注射用水重溶為2.5mg/ml的濃度，每瓶0.1g的凍干粉針用大約4ml注射用水重溶為25mg/ml的濃度，每瓶1g的凍干粉針用大約20ml注射用水重溶為50mg/ml的濃度。如有需要可用無菌和不含防腐劑的溶媒進一步稀釋使用，如注射用氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液。
當(dāng)大劑量靜脈給藥時，適宜用5％葡萄糖注射液稀釋。
當(dāng)鞘內(nèi)注射給藥時，適宜用無菌和不含防腐劑的溶媒，例如注射用氯化鈉溶液將重溶液進一步稀釋到1mg/ml的濃度給藥，規(guī)格5mg的經(jīng)常用于鞘內(nèi)注射。
1.肌肉或靜脈注射成人一次10～50mg，每周1～2次；兒童每日20～30mg/m2，每周一次，或視骨髓情況而定。
用于急性白血病：肌肉或靜脈注射，每次10～30mg，每周1～2次。
用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5％或10％的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程。總量80mg～100mg。
用于實體瘤，靜脈一般20mg/m2/次；亦可介入治療。
甲氨蝶呤大劑量療法：每次1～5g/m2，4～6小時滴完。自用藥前1日開始至用藥后1～2天每天補液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每日尿量不得少于2000ml。開始用藥后24小時起每6小時給予亞葉酸15mg(10mg/m2)，共用10次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10-8mol/L以下(也可見下表)：
高劑量合并亞葉酸治療某些腫瘤，方案根據(jù)腫瘤由醫(yī)師判定，如骨肉瘤等。
2.鞘內(nèi)注射一次10～15mg，每3～7日一次，注射速度宜緩慢，注入溶液量不能超過抽出腦脊液量。
用于腦膜白血病:鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不超過12mg，一日1次，5天為一療程。用于預(yù)防腦膜白血病時，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
3.腔內(nèi)注射一次30～40mg，每周一次，抽出胸腔積液量少于500ml時酌減。
4.聯(lián)合化療CMF(環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌；CMC(環(huán)已亞硝脲、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺)，主要用于支氣管肺炎；COMP(環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松)以及CAMP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和潑尼松或甲基芐肼)，主要用于惡性淋巴瘤等。
具體聯(lián)合化療方案應(yīng)由臨床醫(yī)生制定推薦，請遵醫(yī)囑。
【注射用甲氨蝶呤注意事項】
甲氨蝶呤應(yīng)在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗的醫(yī)師持續(xù)地監(jiān)督下使用，并應(yīng)確認(rèn)用藥的益處大于潛在風(fēng)險，應(yīng)告訴病人甲氨蝶呤的毒性和副作用及其危險性。用藥后應(yīng)認(rèn)真隨訪病人以便盡早發(fā)現(xiàn)副作用。應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施來處理可能發(fā)生的并發(fā)癥。
1、有報道甲氨蝶呤叮致胎兒死亡和/或先天畸形，孕婦嚴(yán)禁使用注射用甲氨蝶呤治療銀屑病。對有妊娠可能的的婦女，在預(yù)期臨床獲益大于潛在風(fēng)險的情況下方可使用。
2、腎功能不全，腹水或胸腔積液的患者甲氨蝶呤消除緩慢，以上患者治療時應(yīng)減少劑最并嚴(yán)密監(jiān)測副反應(yīng)，必要時應(yīng)終止治療。
3、與弱有機酸(如丙磺舒，青霉素類，頭孢類等)同用，可抑制甲氨蝶呤的腎排泄使血藥濃度顯著升高而增加其毒副作用，臨床出現(xiàn)過死亡病例。因此應(yīng)酌情減少用量并嚴(yán)密監(jiān)測甲氨蝶呤血藥濃度，必要時中止治療。
4、有報道合并使用非甾體抗炎藥(尤其是大劑量甲氨蝶呤治療時)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、非可再生性貧血和胃腸道副反應(yīng)。
5、長期應(yīng)用甲氨蝶呤后可導(dǎo)致肝毒性、肝纖維化肝硬化，常見急性肝酶升高，通常可逆，并不能預(yù)示有并發(fā)肝病。長期用藥后的肝組織活檢常顯組織改變，而銀屑病患者并無明顯表征，常規(guī)肝功能檢測亦無異常，因此長期應(yīng)用甲氨蝶呤治療銀屑病應(yīng)定期進行肝組織活檢。
6、出現(xiàn)腹瀉和潰瘍性胃炎應(yīng)中斷治療，否則有出血性腸炎和腸穿孔的風(fēng)險。
7、與其他細(xì)胞毒藥物相同，甲氨蝶呤用于快速生長的腫瘤時可引起腫瘤溶解綜合征，適當(dāng)?shù)妮o助治療和藥理學(xué)檢查能預(yù)防或緩解病情。
8、有報道口服、肌注、靜脈注射或鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤可引起嚴(yán)重的、有致死風(fēng)險的皮膚反應(yīng)，有報道中斷治療可恢復(fù)。
9、甲氨蝶呤聯(lián)合放療叮能增加軟組織壞死和骨肉瘤的風(fēng)險。
10、對有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年齡太小或年老的病人應(yīng)慎用甲氨蝶呤。當(dāng)考慮使用甲氨蝶呤作為化療藥時，醫(yī)師應(yīng)權(quán)衡利弊。大部分不良反應(yīng)若早期發(fā)現(xiàn)將是可逆的。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以降低劑量或停藥并進行恰當(dāng)?shù)奶幚怼Ｗ⑸溆眉装钡�呤的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期使用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險。
11、大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤僅能由專家，并在有必須的設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時應(yīng)采用“甲酰四氫葉酸解救”。有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸，未充分進行液體補充或堿化尿液時，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法。大劑暈甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，須住院并可隨時監(jiān)測其血藥濃度時才能謹(jǐn)慎使用。滴注時不宜超過6小時，太慢易增加腎臟毒性。
12、葉酸缺乏患者甲氨蝶呤毒性可能增強。
13、周圍血象如自細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用。
14、鞘內(nèi)注射只能是等滲溶液，禁止未經(jīng)正確稀釋直接用于鞘內(nèi)注射。
感染或免疫狀態(tài)
1、活動性感染，胃潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤有免疫抑制作用，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命感染。在免疫反應(yīng)對患者而言可能是重要或必要時，評估藥品的使用必須考慮該因素。
2、可能發(fā)生肺炎(某些情況下會導(dǎo)致呼吸衰竭)。甲氨蝶吟治療，會發(fā)生潛在致死性機會性感染，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。患者出現(xiàn)肺部癥狀時，應(yīng)考慮卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。
3、有明顯的或?qū)嶒炇覚z查證實的免疫缺陷患者通常禁止使用甲氨蝶呤。
4、甲氨蝶呤治療期間的免疫接種可能是無效的。一般不推薦接種活病毒疫苗。曾報告患者在甲氨蝶吟治療期間患者接種天花疫苗后發(fā)生播撒性痘苗感染。
【注射用甲氨蝶呤性狀】
注射用甲氨蝶呤為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。
【注射用甲氨蝶呤有效期】
24個月
【注射用甲氨蝶呤批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20074246
【注射用甲氨蝶呤生產(chǎn)企業(yè)】
廣東嶺南制藥有限公司【注射用甲氨蝶呤禁忌癥】
1、已知對注射用甲氨蝶呤過敏的患者禁用。
2、在全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染(包括細(xì)菌和病毒)及心肺肝腎功能不全時禁用。
3、嚴(yán)重肝、腎功能損害，血清肌酸酐＞2mg％時禁用，1.5～2mg％時，劑量減少至常用量的25％。
4、酗酒者。
5、造血系統(tǒng)疾病(骨髓再生障礙、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)。
6、口腔、胃腸道潰瘍。
7、有新近的手術(shù)傷口
需要特別注意到是，本藥會加重因使用高強度放射治療，化療，和/或長期使用可引起骨髓抑制的藥物(如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙內(nèi)酰脲)的病人以及體質(zhì)較弱、年齡小或老年病人的骨髓損害程度。如存在“第三室”(如腹水、胸水、手術(shù)后傷口積液)，會造成甲氨蝶呤蓄積、毒性加強。懷孕及哺乳期嚴(yán)禁使用，甲氨蝶呤用藥前，男方用藥3個月，女方用藥一個排卵周期內(nèi)須嚴(yán)格避孕。