【美泰彤適應(yīng)癥】
用于治療對其他治療方法(光療法、PUVA和維A酸)無充分治療反應(yīng)的成人嚴重、頑固、致殘性銀屑病。
【美泰彤用法用量】
美泰彤只能由在甲氨蝶呤使用方面具有專業(yè)知識并充分了解甲氨蝶呤治療風(fēng)險的醫(yī)生開具處方。給藥應(yīng)由醫(yī)療專業(yè)人士進行。如果臨床情況允許，在選定病例中，醫(yī)生可允許患者通過皮下注射自行給藥。甲氨蝶呤自我給藥時，必須對患者進行正確注射技術(shù)的指導(dǎo)和培訓(xùn)。第一次注射美泰彤時應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)督下進行。在這些情況下，醫(yī)生必須對患者詳細說明給藥方法。
美泰彤每周注射1次。
應(yīng)明確告知患者每周注射1次。建議選擇一個固定、合適的工作日作為注射日。
銀屑病患者的劑量
建議在治療前1周胃腸外給予5-10mg的試驗劑量，以檢測特異質(zhì)不良反應(yīng)。推薦的起始劑量為7.5mg甲氨蝶呤，每周1次，皮下注射。劑量應(yīng)逐漸增加，但周劑量一般不應(yīng)超過25mg。超過20mg/周的劑量可導(dǎo)致毒性顯著增加，尤其是骨髓抑制。通常可在治療后約2-6周出現(xiàn)治療反應(yīng)。達到治療預(yù)期后，應(yīng)逐漸降低劑量至最低有效維持劑量。
每周最大劑量
必要時應(yīng)增加劑量，但每周最大推薦劑量一般不應(yīng)超過25mg。在少數(shù)例外情況下，更高的劑量在臨床上是合理的，但每周最大劑量不應(yīng)超過30mg，因為毒性將顯著增加。
腎功能損害患者
美泰彤應(yīng)慎用于腎功能損害患者。劑量調(diào)整如下：
肝功能損害患者
對于當(dāng)前或既往患有顯著肝病的患者，尤其是因飲酒致病的患者，甲氨蝶呤給藥時應(yīng)格外謹慎。如果膽紅素＞5mg/dl(85.5μmol/)，則禁用甲氨蝶呤。
老年患者用藥
因為肝腎功能下降以及葉酸儲備隨年齡增加而降低，老年患者應(yīng)考慮減少劑量。
用于具有第三間隙的患者(胸腔積液、腹水)
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤消除減少。此類患者需要特別仔細地監(jiān)測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤用藥。
給藥方法
美泰彤僅供一次性使用，通過皮下途徑給藥，醫(yī)生決定治療體持續(xù)時間。
注：
(1)如果將口服給藥改為胃腸外給藥，則可能需要減少劑量，因為口服給藥后甲氨蝶呤的生物利用度不同。
(2)根據(jù)現(xiàn)行治療指南，可考慮補充葉酸。
(3)皮下使用的說明如下：
注射的最佳部位為：大腿上部或腹部(避開肚臍周圍)。
使用步驟：
?用肥皂、水或消毒劑清潔注射部位周圍皮膚。
?將保護性塑料蓋直接拔下。
?輕輕擠壓注射部位的皮膚，形成皮膚皺褶。
?必須捏住皺褶，直至注射后注射器從皮膚中取出。
?以90度的角度將針頭完全扎入皮膚。
?緩慢向下推柱塞，并將液體注入皮膚下方。以相同的90度角從皮膚上拔出注射器。
【美泰彤注意事項】
必須明確告知患者，治療必須每周給予1次，而不是每天1次。應(yīng)對接受治療的患者進行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，以便在最短時間內(nèi)檢測和評估可能的毒副作用或不良反應(yīng)。因此，甲氨蝶呤只能在具有抗代謝藥物治療知識和經(jīng)驗的醫(yī)生的監(jiān)督下給藥。由于可能發(fā)生重度甚至致死性毒性反應(yīng)，醫(yī)生應(yīng)充分告知患者可能的風(fēng)險和推薦的安全性措施。
建議的檢查和安全措施
在開始甲氨蝶呤治療或休息期后重新開始甲氨蝶呤治療前：
全血細胞計數(shù)及血小板分類計數(shù)、肝酶、膽紅素、血清白蛋白、胸部X線和腎功能檢查。如果有臨床指征，需要排除肺結(jié)核和肝炎。
治療期間(前6個月內(nèi)每月至少1次，此后每3個月1次，當(dāng)劑量增加時，也應(yīng)考慮增加監(jiān)測頻率)：
?檢查口腔和咽喉粘膜變化。
?全血細胞計數(shù)及分類血細胞計數(shù)和血小板計數(shù)。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制可能突然發(fā)生，且由似乎安全的劑量引起。白細胞或血小板計數(shù)的任何大幅下降均提示應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹С中灾委煛��?yīng)建議患者報告提示感染的所有體征和癥狀。同時服用血液毒性藥品(如來氟米特)的患者應(yīng)密切監(jiān)測血細胞計數(shù)和血小板。
?肝功能檢查：應(yīng)特別注意肝毒性的表現(xiàn)。如果在治療過程中出現(xiàn)任何肝功能檢查或肝活檢異常，則應(yīng)停止治療。此類異常應(yīng)在兩周內(nèi)恢復(fù)正常，之后可根據(jù)醫(yī)生的判斷重新開始治療。沒有證據(jù)支持使用肝活檢來監(jiān)測風(fēng)濕病適應(yīng)癥的肝毒性。
對于銀屑病患者，在治療前和治療期間是否需要進行肝活檢存在爭議。需要進一步的研究來確定連續(xù)肝化學(xué)檢查或Ⅱ型前膠原肽是否能夠充分檢測肝毒性。應(yīng)逐例進行評估，并區(qū)分無風(fēng)險因素的患者和有風(fēng)險因素的患者，如既往飲酒過量、肝酶持續(xù)升高、肝病病史、遺傳性肝病家族史、糖尿病、肥胖、顯著暴露于肝毒性藥物或化學(xué)物質(zhì)和長期甲氨蝶呤治療或累積劑量≥1.5g。
檢查血清中的肝臟相關(guān)酶：患者報告轉(zhuǎn)氨酶暫時升高至正常上限的兩倍或三倍的發(fā)生率為13-20％。在肝臟相關(guān)酶持續(xù)升高的情況下，應(yīng)考慮減少劑量或停止治療。
由于其對肝臟的潛在毒性作用，甲氨蝶呤治療期間不應(yīng)服用其他肝毒性藥品，除非有明確必要，應(yīng)避免或大幅減少飲酒。對于同時服用其他肝毒性藥物(如來氟米特)的患者，應(yīng)密切監(jiān)測肝酶。同時給予血液毒性藥品(如來氟米特)時也應(yīng)考慮到這一點。
?應(yīng)通過腎功能檢查和尿液分析監(jiān)測腎功能。由于甲氨蝶呤主要通過腎臟途徑消除，因此預(yù)計在腎功能損害病例中血清濃度會升高，這可能導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)。如果腎功能受損(如老年人)，應(yīng)更頻繁地進行監(jiān)測。這尤其適用于同時使用影響甲氨蝶呤消除、導(dǎo)致腎損傷(例如非甾體抗炎藥)或可能導(dǎo)致血液生成受損的藥品時。脫水也可能增強甲氨蝶呤的毒性。
?呼吸系統(tǒng)評估：警惕肺功能損害癥狀，必要時進行肺功能檢查。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。在甲氨蝶呤治療期間發(fā)生的肺部癥狀(尤其是干咳、無痰性咳嗽)或非特異性肺炎可能提示潛在危險病變，需要中斷治療和仔細調(diào)查。可能發(fā)生急性或慢性間質(zhì)性肺炎，通常與血嗜酸性粒細胞增多癥相關(guān)，已有死亡病例報告。雖然臨床表現(xiàn)多變，但典型的甲氨蝶呤誘導(dǎo)的肺部疾病患者表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、低氧血癥和胸部X線浸潤，需要排除感染。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。該病變可在所有劑量下發(fā)生。
此外，在風(fēng)濕病和相關(guān)適應(yīng)癥中使用甲氨蝶呤時報告了肺泡出血。該事件也可能與血管炎和其他合并癥相關(guān)。當(dāng)懷疑肺泡出血時，應(yīng)考慮及時檢查以明確診斷。
?由于甲氨蝶呤對免疫系統(tǒng)的影響，可能會損害對疫苗接種結(jié)果的反應(yīng)，并影響免疫學(xué)檢測結(jié)果。在存在非活動性慢性感染(如帶狀皰疹、肺結(jié)核、乙型肝炎或丙型肝炎)的情況下，出于有可能會激活的原因，也需要特別謹慎。不得在甲氨蝶呤治療時接種活疫苗。
接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者可能會發(fā)生惡性淋巴瘤，這種情況下必須停止治療。如果淋巴瘤未能顯示自發(fā)消退的體征，則需要啟動細胞毒治療。
在罕見情況下，已報告葉酸拮抗劑(如甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)伴隨給藥會引起急性巨幼細胞性全血細胞減少癥。
甲氨蝶呤治療后可再次出現(xiàn)輻射性皮炎和曬傷(回顧-反應(yīng)。在紫外線照射和甲氨蝶呤同時給藥期間，銀屑病皮損可能加重。
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤除減少。此類患者需要特別仔細地監(jiān)測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤給藥。開始甲氨蝶呤治療前，應(yīng)引流胸腔積液和腹水。
腹瀉和潰瘍性口腔黏膜炎可能是中毒表現(xiàn)，需要中斷治療，否則可能發(fā)生出血性腸炎和腸穿孔導(dǎo)致的死亡。
維生素制劑或其他含有葉酸、亞葉酸或其衍生物的產(chǎn)品可能會降低甲氨蝶呤的有效性。
對于銀屑病的治療，甲氨蝶呤應(yīng)僅限于對常規(guī)療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病，應(yīng)在通過活檢和/或皮膚科會明確診斷后使用。
在接受甲氨蝶呤治療的腫瘤患者中報告了腦病/白質(zhì)腦病，但在非腫瘤適應(yīng)癥中使用甲氨蝶呤治療時也不排除這種可能。
鈉
美泰彤每劑含鈉量低于1mmol(23mg),即基本上為“無鈉”。
駕駛和機械操作能力的影響
甲氨蝶呤治療期間可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如疲倦和頭暈)，這對駕駛或操作機械的能力有輕至中度的影響。
處理說明
美泰彤處理和處置方式與其他細胞毒制劑一致。妊娠醫(yī)護人員不應(yīng)處理和/或注射甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤不應(yīng)與皮膚或黏膜接觸。如果發(fā)生污染，必須立即用足量的水沖洗污染區(qū)域。僅供一次性使用。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾�求處置任何未使用的藥品或廢棄物。
【美泰彤禁忌】
有以下情況時禁用甲氨蝶呤：
?對甲氨蝶呤或美泰彤中任一成份有已知過敏癥的患者；
?妊娠期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?哺乳期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?有嚴重肝功能損害的患者；
?有嚴重腎功能損害的患者；
?有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
?有明顯的或?qū)嶒炇覚z查證實的免疫缺陷綜合征患者；
?已存在血液系統(tǒng)損傷的患者，如骨髓發(fā)育不全、白細胞減少、血小板減少或貧血；
?有嚴重急性或慢性感染的患者；
?有消化性潰瘍病或潰瘍性結(jié)腸炎的銀屑病患者；
?甲氨蝶呤治療過程中不可接種活疫苗；
?已有甲氨蝶呤和依曲替酯聯(lián)合用藥增加肝炎風(fēng)險的報道。因此，同樣禁止甲氨蝶呤和維甲酸(如：阿維A酸)聯(lián)合使用。
【美泰彤性狀】
美泰彤為黃棕色的澄明液體。
【美泰彤有效期】
24個月。
【美泰彤批準(zhǔn)文號】
(1)0.15ml:7.5mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233139
(2)0.20ml:10mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233140
(3)0.25ml:12.5mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233141
(4)0.30ml:15mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233142
(5)0.35ml:17.5mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233143
(6)0.40ml:20mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233144
(7)0.45ml:22.5mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233145
(8)0.50ml:25mg：國藥準(zhǔn)字HJ20233146
【美泰彤生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：OncotecPharmaProduktionGmbH
生產(chǎn)地址：AmPharmapark,06861Dessau-Ro?lau,Germany郵政編碼：06861電話號碼：XxX49349018857000傳真號碼：XxX4934901885-7871網(wǎng)址：https://www.oncotecpharma.de