【易瑞沙適應(yīng)癥】
易瑞沙單藥適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見注意事項(xiàng))。
【易瑞沙用法用量】
易瑞沙的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。如果漏服易瑞沙一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補(bǔ)漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。當(dāng)不能整個(gè)片劑給藥時(shí)，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應(yīng)分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過(guò)鼻胃管給予該藥液。
藥物不良反應(yīng)所致劑量調(diào)整
出現(xiàn)以下任何一種情況的患者應(yīng)暫停吉非替尼給藥(長(zhǎng)達(dá)14天)：
.肺病癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作或加重；

.NCICTCAE2級(jí)或2級(jí)以上的ALT或AST升高；

.NCICTCAE3級(jí)或3級(jí)以上的腹瀉；

.出現(xiàn)重度眼病體征和癥狀或眼病加重(包括角膜炎)；

.NCICTCAE3級(jí)或3級(jí)以上皮膚反應(yīng)不良反應(yīng)完全緩解或降至NCICTCAE1級(jí)后，可重新開始易瑞沙250mg劑量治療。
以下情況需永久終止吉非替尼治療(見注意事項(xiàng))：

.確診間質(zhì)性肺疾病(ILD)；

.重度肝損傷；

.胃腸穿孔；

.角膜潰瘍性角膜炎；

藥物相互作用劑量調(diào)整
CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑
如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至500mg，中止強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑給藥后7天，重新開始吉非替尼250mg給藥(見藥物相互作用、藥代動(dòng)力學(xué))
CYP3A4抑制劑
強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合并用藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)(見藥物相互作用)。

肝功能損傷
肝硬化所致中度至重度肝功能損傷(ChildPughB或C)的患者吉非替尼血漿濃度增高。應(yīng)密切監(jiān)控這些患者的不良事件。肝轉(zhuǎn)移導(dǎo)致天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶或膽紅素升高的患者其血藥濃度未見升高(見藥代動(dòng)力學(xué)注意事項(xiàng)

腎功能損傷
肌酐清除率>20ml/分的腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的數(shù)據(jù)有限，因此，這些患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見藥代動(dòng)力學(xué))。
【易瑞沙注意事項(xiàng)】
當(dāng)考慮易瑞沙用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時(shí)，推薦對(duì)所有患者的腫瘤組織進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。如果腫瘤標(biāo)本不可評(píng)估，則可使用從血液(血漿)標(biāo)本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。只能使用經(jīng)論證可用于測(cè)定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測(cè)方法，檢測(cè)方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性的測(cè)定結(jié)果。間質(zhì)性肺病觀察到接受易瑞沙治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，應(yīng)中斷易瑞沙治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用易瑞沙，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。一項(xiàng)在日本進(jìn)行的流行病學(xué)病例對(duì)照研究中，對(duì)接受易瑞沙或化療的3159名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素(不考慮患者接受的易瑞沙還是化療)：吸煙，較差的體力狀態(tài)(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50％，距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短(<6個(gè)月)，原有間質(zhì)性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險(xiǎn)因素則死亡率增加：吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50％、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50％)。肝毒性已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，膽紅素升高)(見[不良反應(yīng)]),偶見有表現(xiàn)為肝炎。已有肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用易瑞沙。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。嚴(yán)重持續(xù)的腹瀉當(dāng)患者出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹瀉、惡心、嘔吐或厭食癥狀時(shí)，應(yīng)告誡其即刻就醫(yī)，因?yàn)檫@些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應(yīng)按臨床指證進(jìn)行處理。消化道穿孔服用易瑞沙治療的患者中已有消化道穿孔的報(bào)道，涉及的大多數(shù)患者本身包含其他已知的風(fēng)險(xiǎn)因素(如，同時(shí)服用類固醇藥物、非甾體類抗炎藥；消化道基礎(chǔ)疾病、潰瘍、年齡、吸煙史、穿孔部位的腸道轉(zhuǎn)移腫瘤)。眼部癥狀出現(xiàn)任何提示角膜炎的癥狀或體征(如急性或加重的：眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼部疼痛和/或眼部發(fā)紅)的患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)診至眼科專科醫(yī)生處。如確診為潰瘍性角膜炎，則應(yīng)中斷易瑞沙治療；如果癥狀無(wú)緩解，或癥狀在再次服用易瑞沙時(shí)復(fù)發(fā)，則應(yīng)考慮永久性終止易瑞沙治療。與其它藥物的相互作用誘導(dǎo)CYP3A4活性增加的物質(zhì)可以增加易瑞沙的代謝，降低易瑞沙的血漿濃度。因此當(dāng)易瑞沙與CYP3A4誘導(dǎo)物(如，苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類或圣約翰草)聯(lián)合使用時(shí)，可能降低易瑞沙療效(見[藥物相互作用])。已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(InternationalNormalisedRatio,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件(見[不良反應(yīng)])。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能顯著而持續(xù)升高胃pH的藥物，可能降低吉非替尼的平均血漿濃度從而可能降低吉非替尼療效(見[藥物相互作用])。在II期臨床研究中，將易瑞沙與長(zhǎng)春瑞濱同時(shí)使用，顯示易瑞沙可能會(huì)加劇長(zhǎng)春瑞濱引起的中性粒細(xì)胞減少的作用。其它在易瑞沙的臨床試驗(yàn)中有腦血管事件的報(bào)告，但與易瑞沙的關(guān)系未確定。在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行易瑞沙和放療治療的I/II期臨床研究中，45名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用易瑞沙治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。沒有證據(jù)證明接受易瑞沙治療的成年NSCLC患者的腦出血風(fēng)險(xiǎn)增高。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響在易瑞沙治療期間，可出現(xiàn)虛弱的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。

【易瑞沙性狀】
褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有“IRESSA250”。
【易瑞沙有效期】
36個(gè)月

【易瑞沙批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171297

【易瑞沙生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：KagamiishiPlant,NiproPharmaCorporation生產(chǎn)地址：428Okanouchi,Kagamiishi-machi,Iwase-gun,Fukushima,969-0401，日本