【瑞福適應(yīng)癥】
瑞福適用于對(duì)其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎患者。
【瑞福用法用量】
烏帕替尼治療應(yīng)由具有瑞福適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生發(fā)起，并在其指導(dǎo)下使用。
用量
12歲及以上且體重≥40kg的兒童和不超過65歲的成人
起始劑量為15mg每日一次。如果應(yīng)答不佳，考慮將劑量增加至30mg每日一次。如果30mg劑量未達(dá)到充分應(yīng)答，則停用瑞福。應(yīng)使用所需的最低有效劑量以維持應(yīng)答。
尚未在體重低于40kg的青少年中研究瑞福的安全有效性。
65歲及以上的成人
推薦的劑量為15mg每日一次。
年齡≥75歲患者的數(shù)據(jù)有限。
腎功能損害或重度肝功能損害患者的推薦劑量
腎功能損害
輕度或中度腎功能損害患者不需要調(diào)整劑量。烏帕替尼在重度腎功能損害患者中應(yīng)用的數(shù)據(jù)有限（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。重度腎功能損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用烏帕替尼15mg每日一次。重度腎功能損害患者不推薦使用烏帕替尼30mg每日一次。
尚未在終末期腎病受試者中研究烏帕替尼。
肝功能損害
輕度（Child-PughA）或中度肝功能損害患者（Child-PughB）無需調(diào)整劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。不應(yīng)在重度肝功能損害（Child-PughC）患者中使用瑞福（見[禁忌]）。
用法
瑞�？梢耘c或不與食物一起服用，在一天中的任何時(shí)間服用均可。瑞福應(yīng)整片吞服，不應(yīng)掰開、壓碎或咀嚼，以確保給予完整劑量。
聯(lián)合局部外用治療
瑞�？膳c或不與局部外用糖皮質(zhì)激素
起始給藥
不建議絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（ALC）小于500個(gè)細(xì)胞/mm3、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于1000個(gè)細(xì)胞/mm3或血紅蛋白水平低于8g/dL的患者開始使用瑞福治療。（見[注意事項(xiàng)]及[不良反應(yīng)]）。
暫停給藥
如果患者發(fā)生嚴(yán)重感染，應(yīng)暫停瑞福治療，直至感染得到控制。
【瑞福注意事項(xiàng)】
嚴(yán)重感染
接受瑞福治療的患者中報(bào)告過嚴(yán)重和有時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡的感染。最常報(bào)告的嚴(yán)重感染包括感染性肺炎和蜂窩織炎（見[不良反應(yīng)]）。在機(jī)會(huì)性感染中,報(bào)告了結(jié)核病、多皮區(qū)帶狀皰疹、口腔/食道念珠菌病和隱球菌病。
患有活動(dòng)性嚴(yán)重感染（包括局部感染）的患者應(yīng)避免使用瑞福。以下患者在使用瑞福開始治療之前,應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)和獲益：
●伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染
●曾暴露于結(jié)核病
●有嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染病史
●曾在結(jié)核病流行區(qū)或真菌病流行區(qū)居住或旅行過,或者
●具有感染的潛在易感條件
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者在瑞福治療期間和治療之后的感染體征和癥狀的進(jìn)展。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，應(yīng)暫停瑞福治療。
如果患者在接受瑞福治療期間發(fā)生了新的感染，應(yīng)馬上對(duì)其進(jìn)行適合免疫功能受損患者的全面的診斷檢查；應(yīng)給予適當(dāng)?shù)目咕�素治療，并密切監(jiān)測(cè)患者，如果患者對(duì)抗菌素治療無應(yīng)答，應(yīng)暫停瑞福治療。在感染得到控制之后，可以恢復(fù)瑞福治療。
結(jié)核病
在給予瑞福前，評(píng)價(jià)并檢測(cè)患者的潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核病（TB）感染。潛伏性結(jié)核病患者在啟動(dòng)瑞福治療前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)抗分枝桿菌治療。瑞福不應(yīng)給予患有活動(dòng)性結(jié)核病的患者。對(duì)于既往未經(jīng)治療的潛伏性結(jié)核病患者，或無法確認(rèn)已進(jìn)行足量療程的活動(dòng)性結(jié)核病患者，以及潛伏性結(jié)核病檢測(cè)呈陰性但具有結(jié)核病感染危險(xiǎn)因素的患者，在開始使用瑞福治療之前，應(yīng)考慮抗結(jié)核治療。
建議咨詢結(jié)核病治療專業(yè)醫(yī)生，以幫助確定啟動(dòng)抗結(jié)核治療是否適合個(gè)體患者。
在使用瑞福期間，監(jiān)測(cè)患者結(jié)核病體征和癥狀的進(jìn)展，包括在開始治療前潛伏性結(jié)核病檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者。
病毒再激活
在瑞福的臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告病毒再激活，包括皰疹病毒（例如，帶狀皰疹）再激活和乙型肝炎病毒再激活（見[不良反應(yīng)]）。在使用瑞福的日本患者中發(fā)生帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)似乎更高。如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，考慮暫時(shí)暫停瑞福治療，直至痊愈。
在開始瑞福治療前和治療期間，應(yīng)根據(jù)臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查和再激活監(jiān)測(cè)。臨床試驗(yàn)中排除了丙型肝炎抗體和丙型肝炎病毒RNA陽性的患者。臨床試驗(yàn)中排除了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒DNA陽性的患者。然而，在入組瑞福3期試驗(yàn)的患者中仍然報(bào)告了乙型肝炎再激活的病例。如果在接受瑞福治療期間檢測(cè)到乙型肝炎病毒DNA，應(yīng)咨詢肝病專家。
死亡
在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的全因死亡（包括心血管猝死）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
惡性腫瘤及淋巴細(xì)胞增生性疾病
在瑞福的臨床試驗(yàn)中觀察到惡性腫瘤（包括淋巴瘤）（見[不良反應(yīng)]）。
在RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受該JAK抑制劑治療的患者中的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌（NMSC））的發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。接受該JAK抑制劑治療的患者中的淋巴瘤發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在目前或既往吸煙者中接受該JAK抑制劑治療的肺癌發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。在該研究中，目前或既往吸煙者總體惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加更高。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是已患有惡性腫瘤（已經(jīng)治愈的NMSC除外）的患者、在治療期間出現(xiàn)惡性腫瘤的患者及目前或既往吸煙的患者。
非黑色素瘤皮膚癌
接受瑞福治療的患者曾報(bào)告過非黑色素瘤皮膚癌。建議對(duì)皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加的患者進(jìn)行定期皮膚檢查。
應(yīng)通過穿防護(hù)服以及使用廣譜防曬霜來限制陽光和紫外線的暴露。
主要心血管不良事件
在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到接受JAK抑制劑治療的患者中的主要心血管不良事件（MACE；定義為心血管源性死亡、非致死性心肌梗死[MI]及非致死性卒中）發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。目前或既往吸煙的患者風(fēng)險(xiǎn)增加更高。
在開始或繼續(xù)瑞福治療之前，需考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是目前或既往吸煙的患者和具有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀，以及發(fā)生這些事件時(shí)應(yīng)采取的措施。出現(xiàn)過心肌梗死或卒中的患者應(yīng)停用瑞福。
血栓形成
血栓形成（包括深靜脈血栓形成[DVT]、肺栓塞[PE]和動(dòng)脈血栓形成）已發(fā)生在接受JAK抑制劑（包括瑞福）治療炎性病癥的患者中。其中許多不良事件為嚴(yán)重事件，有些會(huì)導(dǎo)致死亡。
在存在至少一項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的50歲及以上RA患者中開展的另一個(gè)JAK抑制劑的一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，觀察到總體血栓形成、DVT及PE發(fā)生率高于接受TNF抑制劑治療的患者。
如發(fā)生血栓形成癥狀，患者應(yīng)停用瑞福，及時(shí)進(jìn)行評(píng)估和適當(dāng)治療。血栓形成風(fēng)險(xiǎn)可能增加的患者應(yīng)避免使用瑞福。
超敏反應(yīng)
臨床試驗(yàn)中接受瑞福的患者報(bào)告了嚴(yán)重超敏反應(yīng)，如速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫。如果發(fā)生具有臨床意義的超敏反應(yīng)，應(yīng)停用瑞福并進(jìn)行適當(dāng)治療（見[不良反應(yīng)]）。
胃腸穿孔
臨床試驗(yàn)中報(bào)告了胃腸穿孔。在這些試驗(yàn)中，許多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者當(dāng)時(shí)正在接受非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的背景治療。
應(yīng)對(duì)使用瑞福的有胃腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)的患者（例如有憩室炎病史或正服用NSAIDs的患者）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)新發(fā)腹痛的患者進(jìn)行及時(shí)評(píng)估，以盡早發(fā)現(xiàn)胃腸穿孔。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
中性粒細(xì)胞減少癥
瑞福治療與中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率增加有關(guān)（ANC<1000細(xì)胞/mm3）。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低（即ANC<1000細(xì)胞/mm3）的患者，應(yīng)避免開始瑞福治療且應(yīng)暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
淋巴細(xì)胞減少癥
臨床試驗(yàn)中接受瑞福治療的患者報(bào)告了ALC<500細(xì)胞/mm3的發(fā)生。須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低（即<500細(xì)胞/mm3）的患者，應(yīng)避免開始瑞福治療或應(yīng)暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
貧血
臨床試驗(yàn)中接受瑞福治療的患者報(bào)告了血紅蛋白水平<8g/dL的發(fā)生。
須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)血紅蛋白水平進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于血紅蛋白水平低（即<8g/dL）的患者，應(yīng)避免開始瑞福治療或應(yīng)暫停瑞福治療（見[用法用量]）。
血脂
瑞福治療與血脂指標(biāo)（包括總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇）升高有關(guān)（見[不良反應(yīng)]）。他汀類藥物對(duì)升高的低密度脂蛋白膽固醇有效并可降至治療前水平。尚未確定這些血脂指標(biāo)升高對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響。
應(yīng)在開始治療后評(píng)估血脂指標(biāo)，持續(xù)約12周，隨后根據(jù)高脂血癥臨床指南進(jìn)行監(jiān)測(cè)。根據(jù)高脂血癥管理臨床指南對(duì)患者進(jìn)行管理。
肝酶升高
與安慰劑治療相比，瑞福治療與肝酶升高的發(fā)生率增加有關(guān)。
須按照常規(guī)的患者管理，在基線和治療中對(duì)肝酶進(jìn)行評(píng)估。建議及時(shí)調(diào)查肝酶升高的原因，以確定藥物誘導(dǎo)的肝損傷的可能病例。
如果在常規(guī)患者管理期間觀察到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，且懷疑是藥物誘導(dǎo)的肝損傷，則應(yīng)暫停瑞福治療，直至排除該診斷。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果，孕婦服用瑞�？赡軙�(huì)對(duì)胎兒造成傷害。在器官形成期間給大鼠和家兔使用烏帕替尼導(dǎo)致了胎兒畸形的增加。開始治療前，核實(shí)育齡期患者的妊娠狀態(tài)。告知育齡期女性注意瑞福對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及在接受瑞福治療期間須采用有效的避孕措施，直至治療結(jié)束后4周（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
疫苗接種
在瑞福治療期間或治療之前短期內(nèi)避免接種活疫苗。在開始接受瑞福治療之前，建議患者根據(jù)當(dāng)前免疫指南完成所有免疫接種，包括水痘帶狀皰疹疫苗或預(yù)防性帶狀皰疹疫苗的接種。
【瑞福禁忌】
●對(duì)瑞�；钚猿煞莼蛉魏屋o料過敏者禁用
●活動(dòng)性結(jié)核病或活動(dòng)性嚴(yán)重感染
●重度肝功能損害
●妊娠
【瑞福性狀】
瑞福為紫色（15mg規(guī)格）或紅色（30mg規(guī)格）橢圓形雙凸面薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色至淺黃色至灰褐色至淺棕色，并且可能出現(xiàn)色斑。
【瑞福有效期】
24個(gè)月
【瑞福批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220010
【瑞福生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AbbVieIrelandNLB.V.
生產(chǎn)地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Ireland.