【萬瑞舒適應(yīng)癥】

哮喘

萬瑞舒適用于成人哮喘患者的維持治療，其中包括規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素，并“按需”吸入短

效β2-受體激動劑治療控制不佳的成人哮喘患者。

慢性阻塞性肺病(COPD)

萬瑞舒100μg/25μg適用于吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1占正常預(yù)計(jì)值百分比<70％，且規(guī)律應(yīng)用

支氣管擴(kuò)張劑治療情況下，仍有急性加重史的成人COPD患者的維持治療。

【萬瑞舒注意事項(xiàng)】

疾病加重

萬瑞舒不用于急性哮喘癥狀或COPD急性加重的治療，這種情況下，需要采用短效支氣管擴(kuò)張

劑治療。為了緩解癥狀需要增加短效支氣管擴(kuò)張劑用量時(shí)，則表明疾病控制不佳，醫(yī)生應(yīng)

該對患者進(jìn)行再評估。

哮喘或者COPD患者不應(yīng)在沒有醫(yī)生指導(dǎo)下停用萬瑞舒，因?yàn)橥Ｓ盟幬锖蟀Y狀可能復(fù)發(fā)。

在使用萬瑞舒治療過程中，可能出現(xiàn)與哮喘相關(guān)的不良事件和癥狀急性加重。應(yīng)告知患者，

如果在開始應(yīng)用萬瑞舒治療后哮喘癥狀仍未控制或有加重，應(yīng)該尋求醫(yī)生建議并繼續(xù)治療。

矛盾性支氣管痙攣

矛盾性支氣管痙攣可能發(fā)生在用藥后，并立即出現(xiàn)喘鳴增加。發(fā)生時(shí)應(yīng)立即使用短效吸入

性支氣管擴(kuò)張劑治療，應(yīng)立即停用萬瑞舒，并進(jìn)行患者評估，必要時(shí)使用替代治療。

心血管效應(yīng)

使用擬交感神經(jīng)藥物(包括萬瑞舒)時(shí)，可能出現(xiàn)心血管效應(yīng)，例如心律失常(室上性心動過

速和早搏)。在一項(xiàng)安慰劑對照研究中，在有心血管疾病史或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增高的中度

COPD受試者中使用萬瑞舒后，心血管事件、嚴(yán)重心血管事件或判定為心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)與安

慰劑相比未見增高(參見不良反應(yīng))，盡管如此，嚴(yán)重心血管疾病或心律失常、甲狀腺功能

亢進(jìn)、未糾正的低鉀血癥患者或容易出現(xiàn)低血鉀的患者應(yīng)慎用萬瑞舒。

肝功能不全患者

中度至重度肝功能不全患者，應(yīng)使用100μg/25μg劑量，并應(yīng)監(jiān)測患者的全身糖皮質(zhì)激素

相關(guān)的不良反應(yīng)(參見藥代動力學(xué)項(xiàng))。

全身糖皮質(zhì)激素作用

所有吸入性糖皮質(zhì)激素都有可能發(fā)生全身性效應(yīng)，特別是在長期應(yīng)用高劑量時(shí)。發(fā)生這些

效應(yīng)的可能性遠(yuǎn)低于應(yīng)用口服皮質(zhì)激素�？赡艿娜�身效應(yīng)包括庫欣氏綜合征、庫欣氏樣

特征、腎上腺功能抑制、骨密度降低、兒童和青少年生長發(fā)育遲緩、白內(nèi)障和青光眼;更

為罕見的有心理或行為效應(yīng)包括興奮、睡眠障礙、焦慮、抑郁或易激惹(主要見于兒童)。

肺結(jié)核患者、慢性感染或未經(jīng)治療感染的患者應(yīng)慎用萬瑞舒。

吸入性糖皮質(zhì)激素的局部效應(yīng)

在臨床試驗(yàn)中，接受糠酸氟替卡松/維蘭特羅治療的受試者發(fā)生過口腔和咽部白色念珠菌

局部感染。在發(fā)生這種感染時(shí)，應(yīng)該在繼續(xù)糠酸氟替卡松/維蘭特羅治療的同時(shí)，進(jìn)行適

當(dāng)?shù)木植炕蛉�身�?即口服)抗真菌治療，但有時(shí)可能需要中斷糠酸氟替卡松/維蘭特羅治

療。請告知患者在吸入后用水漱口但不吞咽，以幫助降低口咽念珠菌病風(fēng)險(xiǎn)。

視覺障礙

在糖皮質(zhì)激素的全身和局部使用中有可能報(bào)告視覺障礙。當(dāng)患者出現(xiàn)視力模糊或其他視覺

障礙癥狀時(shí)，應(yīng)考慮建議患者至眼科醫(yī)生處，對可能出現(xiàn)的包括白內(nèi)障、青光眼或罕見疾

病(如中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變---CSCR，曾在糖皮質(zhì)激素全身和局部使用后有報(bào)告

)進(jìn)行評估。

高血糖

有糖尿病患者血糖升高的報(bào)告，應(yīng)考慮糖尿病史患者應(yīng)用萬瑞舒發(fā)生血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)。

COPD患者中的肺炎

在使用吸入糖皮質(zhì)激素的COPD患者中，已觀察到肺炎發(fā)生率增加，包括肺炎導(dǎo)致的住院。

有些許證據(jù)表明增加類固醇劑量會引起肺炎風(fēng)險(xiǎn)增加，但未能在所有研究中得到結(jié)論性的

證實(shí)。

吸入糖皮質(zhì)激素類產(chǎn)品引發(fā)肺炎風(fēng)險(xiǎn)的程度存在內(nèi)在差異，目前尚無結(jié)論性臨床證據(jù)。

由于肺炎臨床表現(xiàn)與COPD急性加重的癥狀重疊，醫(yī)生應(yīng)該對COPD患者發(fā)生肺炎的可能性保

持警覺。

COPD患者的肺炎風(fēng)險(xiǎn)因素包括：吸煙、老齡、體重指數(shù)低(BMI)和嚴(yán)重COPD。

萬瑞舒200μg/25μg不適用于COPD患者。與100μg/25μg劑量相比，200μg/25μg劑量并

無額外獲益，并可能有全身糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)升高(參見不良反應(yīng)項(xiàng))。

哮喘患者中的肺炎

肺炎常見于應(yīng)用較高劑量的哮喘患者。使用萬瑞舒200μg/25μg治療的哮喘患者中肺炎風(fēng)險(xiǎn)

在數(shù)值上大于使用萬瑞舒100μg/25μg或者安慰劑的患者(參見不良反應(yīng)項(xiàng))。尚無確定的風(fēng)

險(xiǎn)因素。

嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件

LABA單藥治療有可能增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。對照臨床試驗(yàn)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，LABA單藥

治療可增加兒童和青少年患者的哮喘相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)。治療哮喘患者時(shí)，醫(yī)生對長期哮喘控

制藥物(例如吸入性糖皮質(zhì)激素)不能充分控制的患者，或者根據(jù)疾病嚴(yán)重程度，需要起始

聯(lián)合使用吸入性糖皮質(zhì)激素和LABA治療的患者處方糠酸氟替卡松/維蘭特羅。

一項(xiàng)為期28周的美國安慰劑對照試驗(yàn)對常規(guī)哮喘治療基礎(chǔ)上增加另一種LABA(沙美特羅)與

安慰劑的安全性進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，在接受沙美特羅治療的受試者中，哮喘相關(guān)死亡

增加(13,176名接受沙美特羅治療的受試者中有13名，13,179名接受安慰劑治療的受試者

中有3名;相對風(fēng)險(xiǎn)：4.37[95％CI：1.25，15.34])。這種哮喘相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加被認(rèn)為是

LABA(包括維蘭特羅，糠酸氟替卡松/維蘭特羅中的活性成分之一)的同類效應(yīng)。

關(guān)于ICS/LABA復(fù)方制劑的臨床研究

為評價(jià)與ICS單藥相比，LABA與ICS合用是否減少嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)，在成人和青少

年患者中開展了3項(xiàng)大型的，為期26周的多中心研究。其結(jié)果顯示，與ICS單藥相比，

ICS/LABA不增加嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)(包括哮喘相關(guān)死亡，氣管插管和住院)。

免疫抑制作用

使用抑制免疫系統(tǒng)藥物的病人比健康人更容易發(fā)生感染。例如，在使用糖皮質(zhì)激素的易感

兒童或成人中，水痘和麻疹的病程可能更嚴(yán)重甚至致死。在沒有這些疾病或接受過適當(dāng)免

疫接種的這類兒童或成年人中，應(yīng)特別注意避免暴露于萬瑞舒。糖皮質(zhì)激素的劑量、給藥途

徑和持續(xù)時(shí)間如何影響播散性感染的形成風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。亦不清楚基礎(chǔ)疾病和/或既往糖

皮質(zhì)激素治療對風(fēng)險(xiǎn)的作用。如果患者暴露于水痘，則可能有水痘帶狀皰疹免疫球蛋白

(VZIG)預(yù)防治療的指征。如果患者暴露于麻疹，則可能有肌內(nèi)注射用混合性免疫球蛋白

(IG)預(yù)防治療的指征。(有關(guān)完整的VZIG和IG處方信息，請參見相應(yīng)的藥品說明書。)如果

出現(xiàn)水痘，可以考慮抗病毒藥物治療。

活動性或陳舊性肺結(jié)核感染;全身性真菌、細(xì)菌、病毒或寄生蟲感染;或眼部單純皰疹患者

應(yīng)謹(jǐn)慎使用(如需使用)吸入性糖皮質(zhì)激素。

患者從全身型糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)換為萬瑞舒

從具有全身活性的糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)換為吸入性糖皮質(zhì)激素的患者需要特別注意，因?yàn)橄�喘�?br/>
者從全身型糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)換為全身生物利用度較低的吸入性糖皮質(zhì)激素期間及之后，發(fā)生

過腎上腺功能不全導(dǎo)致的死亡。停用全身性糖皮質(zhì)激素后，恢復(fù)下丘腦-垂體-腎上腺

(HPA)功能需要數(shù)月。

之前維持接受20mg或更高劑量潑尼松(或其等效藥物)的患者可能最容易受影響，特別是

幾乎完全停用其全身糖皮質(zhì)激素時(shí)。在該HPA抑制期間，當(dāng)暴露于創(chuàng)傷、手術(shù)或感染(特別

是胃腸炎)或與重度電解質(zhì)丟失相關(guān)的其他病癥時(shí)，患者可能會出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥

狀和體征。盡管糠酸氟替卡松/維蘭特羅可能在COPD或哮喘發(fā)作期間控制這些癥狀，但在

推薦劑量下，糠酸氟替卡松/維蘭特羅提供的全身糖皮質(zhì)激素量少于正常生理量，并且不

提供應(yīng)對這些緊急情況所必需的鹽皮質(zhì)激素活性。

在應(yīng)激、重度COPD急性加重或重度哮喘急性發(fā)作期間，應(yīng)指導(dǎo)已停用全身型糖皮質(zhì)激素的

患者立即恢復(fù)口服糖皮質(zhì)激素(大劑量)，并聯(lián)系其醫(yī)師，以獲得進(jìn)一步指導(dǎo)。還應(yīng)指導(dǎo)這

些患者隨身攜帶警示卡，注明在應(yīng)激、重度COPD急性加重或重度哮喘急性發(fā)作期間，可能

需要補(bǔ)充全身型糖皮質(zhì)激素的。

需要口服糖皮質(zhì)激素的患者在轉(zhuǎn)為糠酸氟替卡松/維蘭特羅后，應(yīng)緩慢戒斷全身型糖皮質(zhì)

激素用藥。可以通過在糠酸氟替卡松/維蘭特羅治療期間每周減少2.5mg潑尼松日劑量來

實(shí)現(xiàn)潑尼松減量。在口服糖皮質(zhì)激素戒斷期間，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測肺功能(FEV1或最大呼氣流量)

、β受體激動劑使用和COPD或哮喘癥狀。此外，應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥

狀和體征，例如疲勞、乏力、虛弱、惡心、嘔吐和低血壓。

將患者從全身型糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)為糠酸氟替卡松/維蘭特羅可能會顯現(xiàn)先前被全身型糖

皮質(zhì)激素治療抑制的過敏病癥(例如鼻炎、結(jié)膜炎、濕疹、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性粒細(xì)胞性病癥)

。

在停用口服糖皮質(zhì)激素期間，盡管呼吸功能得到維持，甚至改善，一些患者可能出現(xiàn)具有

全身活性的糖皮質(zhì)激素戒斷癥狀(例如關(guān)節(jié)痛和/或肌肉痛、乏力、抑郁)。

合并癥：同所有含有擬交感胺的藥物一樣，糠酸氟替卡松/維蘭特羅應(yīng)慎用于有驚厥性疾

病或甲狀腺功能亢進(jìn)的患者以及對擬交感神經(jīng)胺發(fā)生異常反應(yīng)的患者。據(jù)報(bào)告，相關(guān)β2

腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇靜脈內(nèi)給藥時(shí)，會加重既存糖尿病和酮癥酸中毒。

輔料：具有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳性

疾病的患者不應(yīng)使用萬瑞舒。

其他：尚未進(jìn)行萬瑞舒對駕駛或操作機(jī)械能力影響的研究。由于糠酸氟替卡松或維蘭特羅的

藥理學(xué)特性，預(yù)期對這些工作能力沒有不良影響。

運(yùn)動員慎用。萬瑞舒含糠酸氟替卡松和維蘭特羅(三苯乙酸鹽形式)，需核對世界反興奮劑組

織(WADA)的年度禁用成分列表以確定其是否為運(yùn)動員允許服用藥物。


【萬瑞舒禁忌】
萬瑞舒禁用于嚴(yán)重乳蛋白過敏的患者，禁用于已證明對糠酸氟替卡松、維蘭特羅或

任何輔料過敏的患者;禁用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或其他需要強(qiáng)化措施的COPD或哮喘急性發(fā)作的

初步治療。


【萬瑞舒性狀】
萬瑞舒為多劑量粉吸入劑，糠酸氟替卡松和三苯乙酸維蘭特羅分別以泡囊的形式密封于兩條

鋁箔條內(nèi)，置藥粉吸入器(易納器ELLIPTA)中，泡嚢中的內(nèi)容物為白色粉末。

【萬瑞舒有效期】
24個(gè)月。萬瑞舒開啟密封盒后6周或計(jì)數(shù)器示數(shù)為"0”(所有泡罩均已使用)時(shí)丟棄萬瑞舒，以

時(shí)間較早者為準(zhǔn)。易納器不得重復(fù)使用且不得拆卸。

【萬瑞舒批準(zhǔn)文號】
注冊證號H20180044

【萬瑞舒生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠：GlaxoOperations(UK)Ltd.(tradingasGlaxoWellcomeOperations)